| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
protein synthesis ( IC50 = 532.5 nM ); RNA synthesis ( IC50 = 2.88 μM )
Eukaryotic ribosomes (reticulocyte ribosomes): Cycloheximide inhibits peptide synthesis on reticulocyte ribosomes [3] - Protein synthesis machinery in eukaryotic cells: Cycloheximide acts as a protein synthesis inhibitor by targeting the translational process [1][4] - TORC1 signaling pathway (indirect effect): Cycloheximide reactivates TORC1 signaling under nutrient-limiting conditions in budding yeast, leading to transcriptional upregulation of ribosome biogenesis genes [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CHX诱导培养的外周血单核细胞凋亡，但对多形核细胞凋亡没有影响，因此其作用取决于细胞类型。对检测细胞凋亡的方法进行评价和比较，结果如下。吉姆萨染色的细胞离心涂片可以识别坏死和凋亡的主要形态特征。台盼蓝染色广泛用于估计细胞活力，但对于检测细胞凋亡毫无价值。两种荧光方法都提供了可靠且可重复的结果，并清楚地区分了凋亡细胞的亚群，并且密切相关。虽然提取 DNA 的琼脂电泳适用于多种细胞类型，但不能适用于所有细胞类型和凋亡条件。一般来说，吖啶橙/溴化乙锭染色细胞的显微镜检查可以被推荐为最可靠的测试方法。激酶测定：Cycloheximide (Naramycin A) 是一种真核生物蛋白质合成抑制剂，体内蛋白质合成和 RNA 合成的 IC50 值分别为 532.5 nM 和 2880 nM。细胞测定：通过将细胞与不同剂量的放线菌酮(CHX)一起孵育或通过312 nm UVB照射来诱导细胞凋亡。用于检测细胞凋亡的方法是光学显微镜（May Grunwald-Giemsa和台盼蓝染色）、荧光显微镜（吖啶橙/溴化乙锭和膜联蛋白V/碘化丙啶染色）和片段化基因组DNA的琼脂糖凝胶电泳。
1. 在感染巨石鲈虹彩病毒（GSIV）的石斑鱼鳍细胞（GF-1）中，Cycloheximide（CHX）处理可减轻凋亡/坏死诱导的磷脂酰丝氨酸（PS）暴露和线粒体膜电位（ΔΨm）丢失；细胞活力实验显示，GSIV感染导致GF-1死亡细胞比例随时间稳步上升（感染后2天11%，5天67%），Annexin V/PI染色显示GSIV诱导的凋亡细胞比例从感染后1天的4%升至5天的29%，感染后4-5天可见凋亡后坏死；Cycloheximide通过抑制新合成蛋白质，抑制了GSIV诱导的这些细胞死亡过程[1] 2. 在营养限制条件下（氨基酸饥饿、酵母代谢周期、减数分裂）的酿酒酵母中，Cycloheximide预处理可快速诱导数百个核糖体生物发生（ribi）基因的转录上调；同时它会阻止这些新转录的ribi mRNA翻译，导致ribi基因的表观翻译效率（TE）下降；若省略Cycloheximide预处理，该效应则消失；Cycloheximide诱导的ribi基因转录上调依赖TORC1信号，并受遗传背景和药物递送溶剂（乙醇vs. DMSO）调控；Cycloheximide导致饥饿酵母细胞中ribi基因的核糖体足迹减少、mRNA水平升高，而非ribi基因受影响较小[4] 3. Cycloheximide抑制网织红细胞核糖体上的肽合成，作用机制与干扰真核翻译过程相关[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在进行 200 µA 电击训练之前，小鼠接受 30、60 或 120 mg/kg 放线菌酮注射。放线菌酮对记忆测试试验中的潜伏期有显着影响（P<0.001）。在盐水对照中，这种电击水平导致测试试验的延迟明显高于训练时的延迟。注射最低测试剂量放线菌酮（30 mg/kg）导致测试试验的潜伏期显着高于盐水对照组。接受两种较高剂量放线菌酮中任一种的小鼠在试验中的潜伏期与盐水组相当，即在这些条件下较高剂量既不增强也不损害记忆，导致倒U型剂量反应曲线用于放线菌酮增强记忆。 HI 后 0 小时或 6 小时给予放线菌酮时，通过氯化三苯基四唑 (TTC) 对梗塞区域进行形态测量分析，梗塞体积显着减少 92% 和 61%，但如果给予放线菌酮，则梗死面积减少的趋势不显着。与 HI 对照组相比，在缺氧缺血 (HI) 后 12 小时施用，并且当延迟至 HI 后 24 小时施用时，没有观察到保护作用。
1. 在ICR小鼠抑制性回避训练模型中： - 以120 mg/kg剂量皮下注射，于训练前30分钟给药，训练足底电击强度为100、150、250或300 μA（持续1秒）时，Cycloheximide以电击强度依赖的方式损害记忆，在最高电击强度（300 μA）下记忆损害最显著；生理盐水对照组小鼠的记忆潜伏期随电击强度升高而延长[2] - 以30、60或120 mg/kg剂量皮下注射，于训练前30分钟给药，训练足底电击强度为200 μA（持续1秒）时，Cycloheximide以倒U型剂量反应方式增强记忆，30 mg/kg剂量下增强效果最显著（与生理盐水对照组相比P<0.05）[2] 2. 除小鼠记忆调控外，指定文献中未发现Cycloheximide其他体内药效学数据（如组织分布、靶点结合）[1][3][4] |
| 酶活实验 |
Cycloheximide（也称为 naramycin A）是一种真核蛋白质合成抑制剂，体内蛋白质合成和 RNA 合成的 IC50 值分别为 532.5 nM 和 2880 nM。
1. 网织红细胞核糖体肽合成抑制实验：制备网织红细胞核糖体样本，将其与不同浓度的Cycloheximide（无具体浓度）在支持肽合成的反应体系中孵育；通过未指定的检测方法测定肽链延伸速率或总肽合成量，评估Cycloheximide对核糖体介导肽合成的抑制作用；实验证实Cycloheximide干扰网织红细胞核糖体的肽合成过程，但该实验未完全阐明其具体抑制机制[3] |
| 细胞实验 |
在 60 毫米培养皿上生长的 GF-1 细胞单层（4.0 mL，105 细胞/mL）培养至少 20 小时，然后用 PBS 冲洗两次。然后用放线菌酮 (CHX, 0.33 µg/mL) 和 BKA (20 µM) ANT 抑制剂处理细胞 0-5 天。最后，GSIV K1 菌株（感染复数 [moi] = 5）在初始步骤 (dpi) 后感染 0-5 天。孵育期结束后，将每个样品从培养基中取出并进行 PBS 清洗。之后，将细胞在 100 µL 染色溶液中孵育 10 至 15 分钟。
1. GSIV感染GF-1细胞的活力与凋亡/坏死实验： - 细胞培养：GF-1细胞在标准条件下培养，以未指定的感染复数（MOI）感染GSIV；感染后合适时间点用Cycloheximide（无具体浓度）或溶媒对照处理细胞。 - 活力评估：在感染后2、3、4、5天（dpi）采用未指定的活力实验检测细胞活力，计算死亡细胞比例（感染未处理组2 dpi 11%至5 dpi 67%）。 - 凋亡/坏死检测：1-5 dpi进行Annexin V/PI染色，通过流式细胞术（FACS）定量凋亡细胞（1 dpi 4%至5 dpi 29%）和凋亡后坏死细胞（4-5 dpi显著）。 - 线粒体膜电位（ΔΨm）检测：采用JC-1染料检测感染细胞1-3 dpi的ΔΨm丢失情况（1 dpi 42%，3 dpi 98%）；通过对比处理组和未处理组感染细胞，评估Cycloheximide对ΔΨm丢失和PS暴露的影响[1] 2. 酿酒酵母翻译效率（TE）与mRNA水平实验： - 细胞培养：酿酒酵母在充足营养或营养限制（氨基酸饥饿）培养基中培养；样本采集前用Cycloheximide（无具体浓度）或溶媒对照预处理细胞。 - 核糖体图谱与RNA-seq：在酵母代谢周期、减数分裂或氨基酸饥饿的不同时间点分离酵母细胞的核糖体足迹和总mRNA；通过测序定量ribi和非ribi基因的足迹及mRNA水平，计算翻译效率（TE=核糖体足迹/mRNA）。 - 多聚核糖体梯度分析：评估mRNA在多聚核糖体梯度中的位置以验证TE变化；通过监测NOP2 mRNA随时间的丰度变化（乙醇溶剂组比DMSO组积累更快、更多），评估Cycloheximide对ribi基因转录的影响；采用含NOP2启动子/编码序列/UTR元件的报告基因实验，证实Cycloheximide仅在NOP2启动子驱动表达时，通过转录激活影响ribi基因TE[4] |
| 动物实验 |
小鼠：本实验采用约两个月龄的雄性ICR小鼠。腹腔注射环己酰亚胺，剂量分别为0、30、60或120 mg/kg（生理盐水对照组）。环己酰亚胺注射于训练前30分钟。小鼠遗忘症的研究常用剂量为120 mg/kg。值得注意的是，大鼠所需的环己酰亚胺遗忘剂量（1-3 mg/kg）远低于小鼠，这与小鼠和大鼠的LD50值差异相符。注射后30-60分钟测得，120-150 mg/kg剂量的环己酰亚胺可抑制约95%的脑蛋白合成，而30 mg/kg剂量可抑制约80%。大鼠：对7日龄Sprague Dawley大鼠幼崽进行单侧颈动脉结扎术，采用甲氧氟烷麻醉。在颈部正中切开后，用4-0丝线永久结扎右侧颈总动脉。每只动物的手术时间不超过5分钟。术后，将大鼠放回母鼠身边恢复和喂养2小时。之后，将幼崽放入一个部分浸入温控水浴中的密封舱内，以在100分钟的低氧暴露期间（8% O₂，92% N₂）保持舱内温度恒定在36°C。在接受环己酰亚胺治疗的缺氧缺血（HI）组中，大鼠幼崽在恢复期0、6、12或24小时接受腹腔注射0.6 mg/kg剂量的环己酰亚胺，而HI对照组则接受等体积的生理盐水注射。待大鼠幼崽放回母鼠身边后，将其处死。在深度腹腔注射戊巴比妥钠（60 mg/kg）麻醉下，分别于HI后48小时和72小时取出全部脑组织，用于三苯基四氮唑氯化物（TTC）染色和流式细胞术分析。
1. ICR小鼠的抑制性回避训练和记忆测试： - 实验动物：雄性ICR小鼠（未提供具体体重/年龄）。 - 药物制备：将环己酰亚胺溶解于合适的溶剂（未具体说明）中，配制成30、60和120 mg/kg的剂量；生理盐水用作对照溶剂。 - 给药途径和时间：在抑制性回避训练前 30 分钟进行皮下注射。 - 训练方案：小鼠接受抑制性回避训练，足底电击强度分别为 100、150、200、250 或 300 μA（持续时间 1 秒）。 - 记忆测试：训练后 48 小时通过测量回避潜伏期评估记忆；通过比较药物治疗组和生理盐水治疗组的潜伏期来评估环己酰亚胺对记忆的影响[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
据报道，氯丹会导致环己酰亚胺活性迅速丧失。 用螺内酯和乙雌醇预处理大鼠可保护其免受杀菌剂环己酰亚胺的毒害。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：2 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：3700 μg/kg 大鼠皮下注射LD50：2500 μg/kg 大鼠静脉注射LD50：2 mg/kg 有关环己酰亚胺（共10项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，环己酰亚胺可能具有发育毒性。
环己酰亚胺呈无色晶体状。用作杀菌剂和抗癌药物。(EPA, 1998) 环己酰亚胺是一种二羧酰亚胺，其化学式为4-(2-羟乙基)哌啶-2,6-二酮，其中连接羟基的碳原子上的一个氢原子被3,5-二甲基-2-氧代环己基取代。它是由灰色链霉菌产生的一种抗生素。它具有多种功能，包括作为细菌代谢产物、蛋白质合成抑制剂、神经保护剂、抗冠状病毒剂和铁死亡抑制剂。它属于哌啶酮类化合物，是一种哌啶类抗生素、抗生素杀菌剂、二羧酰亚胺、仲醇和环酮。它在功能上与哌啶-2,6-二酮相关。 据报道，链霉菌属、粉状链霉菌和灰色链霉菌中均含有环己酰亚胺，并有相关数据。 环己酰亚胺是从产链霉素的灰色链霉菌菌株中分离得到的抗生素物质。它的作用机制是抑制蛋白质合成过程中的延伸。 作用机制 研究了给大鼠服用环己酰亚胺后，核糖核蛋白复合物向细胞质的转运受到刺激的情况。给予大鼠2 mg/kg环己酰亚胺后，2小时内肝脏总核糖核蛋白复合物含量下降。总体下降是由于蛋白质向细胞质的转运增加，而非合成减少。其他结果表明，在蛋白质合成抑制期，基因转录持续进行，基因产物被转运至细胞质进行翻译。 环己酰亚胺（2-5 mg/kg 体重）在 30 分钟内即可完全抑制大鼠肝脏中的蛋白质合成，并且核蛋白的标记也受到强烈抑制。在这些条件下，核仁 45S 前体 rRNA 的 AMT 及其乳清酸-(14)C 标记至少在 4 小时内保持不变，表明 45S 前体 rRNA 的合成和加工速率最初没有明显改变。环己酰亚胺作用的早期阶段，45S 前体 rRNA 加工途径发生了剧烈改变。核糖体前体 rRNA 沿替代加工途径的定向受到关键蛋白质持续供应的严格控制。 环己酰亚胺是真菌和动物蛋白质合成的强效抑制剂。它会导致肾上腺 RNA 增加、糖皮质激素生成增加……以及分离脂肪组织中丙酮酸利用减少。 治疗用途 抗生素、抗真菌药；蛋白质合成抑制剂 药物（兽药）：抗生素、抗真菌药、杀滴虫药……对犬恶性淋巴瘤尤其有效。 环己酰亚胺……在两性霉素B问世之前曾用于治疗隐球菌感染（新型隐球菌）。 1. 环己酰亚胺（CHX）是一种戊二酰亚胺类抗生素，也是一种经典的真核生物蛋白质合成抑制剂，主要靶向核糖体上的翻译过程；它不抑制原核生物蛋白质合成[3] 2.环己酰亚胺通过抑制新生蛋白质合成来抑制 GF-1 鱼细胞中 GSIV 诱导的线粒体介导的细胞凋亡/坏死，并且其作用与邦克列酸（BKA，一种腺嘌呤核苷酸转位酶抑制剂）具有协同作用，可减轻 PS 暴露和 ΔΨm 损失[1] 3. 环己酰亚胺对小鼠记忆的影响是双向的（损害与增强），并且取决于剂量和训练足底电击强度：高剂量（120 mg/kg）在高电击强度（300 μA）下损害记忆，而低剂量（30 mg/kg）在中等电击强度（200 μA）下以倒 U 型剂量反应方式增强记忆；这表明，环己酰亚胺通过改变记忆形成调节因子来调节记忆，这是蛋白质合成抑制的次要后果，而不是直接干扰记忆形成所需的训练启动的蛋白质合成[2] 4. 在营养限制条件下，环己酰亚胺会诱导核糖体基因的TORC1依赖性转录上调，同时抑制其翻译，从而扭曲出芽酵母中mRNA水平和翻译效率(TE)的测量；这凸显了在测量TE或mRNA水平的实验中使用环己酰亚胺的一个关键注意事项，为了获得准确的TE数据，应避免使用环己酰亚胺进行预处理[4] 5.环己酰亚胺诱导酵母核糖体基因转录与药物处理后转录因子（Dot6、Tod6、Stb3）的核输出有关，其中Stb3的反应最为强烈[4] |
| 分子式 |
C15H23NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
281.35
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| 精确质量 |
281.162
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| 元素分析 |
C, 64.04; H, 8.24; N, 4.98; O, 22.75
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| CAS号 |
66-81-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6197
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
491.8±10.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
111-116 °C
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| 闪点 |
251.2±19.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.499
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| 来源 |
Streptomyces
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| LogP |
0.56
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| tPSA |
83.47
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C(CC(C[C@H]([C@H]1C([C@@H](C)C[C@H](C)C1)=O)O)C2)NC2=O
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| InChi Key |
YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H23NO4/c1-8-3-9(2)15(20)11(4-8)12(17)5-10-6-13(18)16-14(19)7-10/h8-12,17H,3-7H2,1-2H3,(H,16,18,19)/t8-,9-,11-,12+/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(2R)-2-[(1S,3S,5S)-3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl]-2-hydroxyethyl]piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5543 mL | 17.7715 mL | 35.5429 mL | |
| 5 mM | 0.7109 mL | 3.5543 mL | 7.1086 mL | |
| 10 mM | 0.3554 mL | 1.7771 mL | 3.5543 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Experimental strategy of GTI-seq using ribosome E-site translation inhibitors.Proc Natl Acad Sci U S A.2012 Sep 11;109(37):E2424-32. |
|---|
Impact of uORF features on translational regulation.Proc Natl Acad Sci U S A.2012 Sep 11;109(37):E2424-32. |
Cross-species conservation of alternative TIS positions and identification of translated ncRNA.Proc Natl Acad Sci U S A.2012 Sep 11;109(37):E2424-32. |
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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