| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Cyclosporin A-Derivative 1 Free base is expected to be the calcineurin pathway, similar to cyclosporin A. Cyclosporin A binds to cyclophilin, forming a complex that inhibits calcineurin, a calcium/calmodulin-dependent serine/threonine phosphatase. This inhibition prevents the dephosphorylation of nuclear factor of activated T-cells (NFAT), thereby blocking its translocation to the nucleus and subsequent transcription of genes required for T-cell activation, such as interleukin-2 (IL-2). By targeting this pathway, cyclosporin A and its derivatives exert potent immunosuppressive effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
环孢素A衍生物1是一种非免疫抑制性的环孢素A衍生物。环孢素在丁烯基甲基苏氨酸侧链上进行酰化，然后进行开环反应（环在肌氨酸和N-甲基亮氨酸残基之间打开）。环孢素A衍生物1是一种线性肽中间体[1]。
体外实验表明，环孢素A衍生物1游离碱有望通过抑制T细胞活化而发挥免疫抑制活性。该活性通常采用基于细胞的检测方法进行评估，例如测量在有或无该化合物存在的情况下活化T细胞中IL-2或其他细胞因子的产生情况。该化合物的效力（IC50）和疗效将与环孢素A进行比较，以确定该衍生物是否具有任何优势。此外，还可以评估该化合物对其他免疫细胞类型的影响及其细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，环孢素A衍生物1游离碱在器官移植和自身免疫性疾病动物模型中研究免疫抑制方面具有潜在应用价值。其疗效将通过测量其延长移植存活期或降低动物模型疾病严重程度的能力来评估。这些研究还将评估其药代动力学特性和安全性。该化合物相对于环孢素A的潜在优势，例如降低肾毒性或提高口服生物利用度，将是重点研究方向。
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| 酶活实验 |
环孢素A衍生物1游离碱的无细胞检测通常涉及评估其对钙调磷酸酶活性的抑制作用。常用的方案是将钙调磷酸酶与磷酸肽底物以及不同浓度的化合物在含有钙调蛋白和钙的反应缓冲液中孵育。反应在30℃下进行特定时间，并使用比色法测定释放的磷酸盐量。IC50值通过绘制剩余酶活性百分比与化合物浓度的关系曲线来确定。化合物与亲环蛋白的结合亲和力可使用表面等离子共振（SPR）进行评估。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将T细胞（例如Jurkat细胞、原代人T细胞）培养于合适的培养基中，并在有或无不同浓度（通常为0.1-100 μM）的环孢素A衍生物1游离碱存在的情况下，用有丝分裂原（例如PHA、抗CD3/CD28抗体）激活。通过ELISA检测IL-2的产生或通过[3H]-胸苷掺入或CFSE稀释法检测T细胞增殖来评估T细胞活化。使用MTT或CCK-8法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
环孢素A衍生物1游离碱的体内动物实验通常采用口服或腹腔注射的方式，在小鼠或大鼠器官移植或自身免疫性疾病模型中进行。常用的给药方案为每日1-50 mg/kg体重。在移植研究中，动物接受器官或组织移植，并给予该化合物以预防排斥反应。监测移植器官的存活情况，并通过组织学评估免疫细胞浸润。在自身免疫性疾病模型中，动物接受该化合物治疗，并通过临床评分、组织学和生化标志物监测疾病进展。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
环孢素A衍生物1游离碱是环孢素A的合成衍生物。作为一种小分子化合物，其药代动力学特性需要在临床前研究中进行表征，包括吸收、分布、代谢和排泄情况。需要测定的关键参数包括口服生物利用度、半衰期、血浆蛋白结合率和组织分布。该化合物的亲脂性和与环孢素A的结构相似性提示其可能具有类似的药代动力学特性，但这需要通过实验证实。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
环孢素A衍生物1游离碱的毒性特征需要通过一系列体外和体内毒理学研究进行评估。已知环孢素A具有显著的毒性，包括肾毒性、肝毒性和高血压。目前正在研究该衍生物是否具有更高的安全性并降低毒性。需要进行哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验和动物模型的体内毒性研究来评估其安全性。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
环孢素A衍生物1游离碱（CAS 286852-20-8）是环孢素A的合成衍生物，环孢素A是一种已知的免疫抑制剂。环孢素A及其衍生物通过抑制钙调磷酸酶通路，阻止NFAT易位和随后的IL-2转录，从而阻断T细胞活化。该衍生物可能因其潜在的免疫抑制特性而正在接受研究，与母体化合物相比，其疗效可能更高、毒性更低或药代动力学性质可能有所改变。环孢素A衍生物1游离碱仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C65H117N11O14
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|---|---|
| 分子量 |
1276.68979811668
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| 精确质量 |
1275.878
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| CAS号 |
286852-20-8
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| 相关CAS号 |
Cyclosporin A-Derivative 1;1487360-85-9
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| PubChem CID |
88979347
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.7
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| tPSA |
303
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
40
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| 重原子数目 |
90
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| 分子复杂度/Complexity |
2430
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O(C(C)=O)[C@H]([C@H](C)C/C=C/C)[C@@H](C(N[C@H](C(N(C)CC(=O)OC)=O)CC)=O)N(C)C([C@H](C(C)C)N(C)C([C@H](CC(C)C)N(C)C([C@H](CC(C)C)N(C)C([C@@H](C)NC([C@H](C)NC([C@H](CC(C)C)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](CC(C)C)NC)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
PSOOLRRRIPXEQE-VFELDGILSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H117N11O14/c1-27-29-30-42(15)55(90-45(18)77)54(59(82)69-46(28-2)61(84)71(20)35-51(78)89-26)76(25)65(88)53(41(13)14)75(24)63(86)50(34-39(9)10)74(23)62(85)49(33-38(7)8)73(22)60(83)44(17)68-56(79)43(16)67-58(81)48(32-37(5)6)72(21)64(87)52(40(11)12)70-57(80)47(66-19)31-36(3)4/h27,29,36-44,46-50,52-55,66H,28,30-35H2,1-26H3,(H,67,81)(H,68,79)(H,69,82)(H,70,80)/b29-27+/t42-,43+,44-,46+,47+,48+,49+,50+,52+,53+,54+,55-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl 2-[[(2S)-2-[[(E,2S,3R,4R)-3-acetyloxy-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]butanoyl]amino]oct-6-enoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~78.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7833 mL | 3.9164 mL | 7.8328 mL | |
| 5 mM | 0.1567 mL | 0.7833 mL | 1.5666 mL | |
| 10 mM | 0.0783 mL | 0.3916 mL | 0.7833 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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