| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neuropeptide Y Y2 receptor (NPY Y2); IC50 = 19 nM [1];
Inactive at NPY Y1 receptor (highest tested concentration 10 μM) [1]. Neuropeptide Y (NPY) Y2 receptor - selective, highly potent antagonist (IC50 = 19 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SF-11 是一种选择性 NPY Y2 受体拮抗剂，其 IC50 为 190 nM，能够穿透血脑屏障。经过对先导化合物 SF-11 的表面积受体 (SAR) 的深入研究，发现了有效且选择性的小分子 CYM 9484（化合物 16），它是一种 NPY Y2 受体拮抗剂。 CYM 9484 的效力是常用化合物 SF-11 的十倍。CYM 9484 由多种芳基异硫氰酸酯与 α,α-二苯基哌啶-4-甲醇反应合成 [1]。
CYM 9484 在 cAMP 生物传感器检测中对 NPY Y2 受体表现出强效拮抗活性，IC50 值为 19 nM [1]； 该化合物在浓度高达 10 μM 时对 NPY Y1 受体没有活性 [1]； 它对 NPY Y1 和 38 种非靶向受体（包括 GPCR、转运蛋白和离子通道）具有选择性（基于 CYM 9484 的先导化合物 SF-11）[1]。 体外研究表明，CYM 9484 是一种选择性强且效力高的药物。 CYM 9484 是一种 NPY Y2 受体拮抗剂，IC50 值约为 19 nM。该化合物能有效阻断 Y2 受体介导的信号传导，从而阻止 NPY 或其他 Y2 受体激动剂激活下游通路。NPY Y2 受体是一种 G 蛋白偶联受体，在调节食物摄入、焦虑、情绪和神经内分泌功能方面发挥着重要作用。CYM 9484 通过选择性拮抗 Y2 受体，使研究人员能够研究该受体在各种生理和病理过程中的具体作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CYM 9484 的体内研究有限，因为该化合物主要用作体外研究 NPY Y2 受体功能的工具。该化合物对 Y2 受体具有强效且选择性的拮抗作用，提示其在食欲调节研究中具有潜在应用价值，因为已知 Y2 受体的激活能够刺激食物摄入。此外，由于 NPY 系统参与焦虑和情绪障碍的调节，该化合物也可能对焦虑和情绪障碍的研究有所帮助。需要开展进一步的研究来评估该化合物的药代动力学特性、脑渗透性以及在进食障碍、焦虑和抑郁症动物模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
对于受体结合研究，使用表达NPY Y2受体的细胞膜制备物进行竞争性结合实验。将膜与放射性标记的Y2受体配体（例如[125I]-PYY3-36）和不同浓度的CYM 9484孵育。通过过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数法测量。结合亲和力（IC50）通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于功能研究，用CYM 9484处理表达Y2受体的细胞，并用Y2激动剂（例如NPY或PYY3-36）刺激，通过cAMP积累（抑制）或其他信号通路读数来测量下游信号传导。
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| 细胞实验 |
CYM 9484 的细胞活性检测通常包括培养表达 NPY Y2 受体的细胞，例如重组细胞系或神经元细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理，并用 Y2 受体激动剂刺激。通过 ELISA 或基于 HTRF 的 cAMP 检测来评估 cAMP 积累的抑制情况，或通过检测其他下游信号事件（例如钙动员或 ERK 磷酸化）来评估受体激活情况。量化化合物阻断激动剂诱导信号的能力，并计算 IC50 值。使用类似的检测方法评估化合物对其他 NPY 受体（Y1、Y4、Y5）和其他 GPCR 的选择性，以确认化合物对 Y2 受体的特异性。
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| 动物实验 |
CYM 9484 的体内疗效在与 NPY Y2 受体功能相关的动物模型中进行评估，例如摄食行为、焦虑和情绪障碍模型。在摄食研究中，通过脑室内或外周给药的方式给予小鼠或大鼠 CYM 9484，并测量其食物摄入量。在焦虑研究中，采用高架十字迷宫、旷场实验或明暗箱等行为学测试。在情绪障碍研究中，采用强迫游泳实验或悬尾实验等抑郁症模型。评估该化合物调节 Y2 受体介导行为的能力。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和脑渗透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CYM 9484 的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物的分子量为 509.68，分子式为 C27H31N3O3S2。给药后，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆和脑组织样本，测定关键药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和生物利用度。该化合物能够穿过血脑屏障，这对于研究中枢神经系统靶点（例如 NPY Y2 受体）至关重要。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CYM 9484 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察，以及包括脑在内的主要器官的组织病理学检查。作为一种调节 NPY 信号通路的 Y2 受体拮抗剂，CYM 9484 对摄食行为、情绪和神经内分泌功能的潜在影响需要密切监测。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CYM 9484是一种硫脲类似物（4-取代苯环，带有N,N-二甲基磺酰胺基团），衍生自先导化合物SF-11[1]；
它是通过将α,α-二苯基哌啶基-4-甲醇与4-异硫氰酸根-N,N-二甲基苯磺酰胺偶联合成的[1]； 该化合物是本研究中发现的两种最有效的NPY Y2受体拮抗剂之一（另一种是CYM 9552，IC50 = 12 nM）[1]； 计划进行体内药代动力学研究和先导化合物优化，但本文未报告相关结果[1]。 CYM 9484是一种研究工具化合物，用于研究NPY Y2受体在神经生物学、食欲调节以及焦虑或情绪障碍中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对NPY Y2受体的选择性强效拮抗，从而阻断Y2受体介导的信号传导，使研究人员能够研究该受体在各种生理和病理过程中的具体作用。该化合物对于验证Y2受体作为治疗饮食障碍、焦虑症和抑郁症的靶点，以及研究NPY信号传导在神经生物学中的作用具有重要价值。 |
| 分子式 |
C₂₇H₃₁N₃O₃S₂MOLECULARWEIGHT
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|---|---|
| 分子量 |
509.68
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| 精确质量 |
509.181
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| CAS号 |
1383478-94-1
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| PubChem CID |
66561564
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.373
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| tPSA |
113.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
767
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50.97 mg/mL (~100.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9620 mL | 9.8101 mL | 19.6202 mL | |
| 5 mM | 0.3924 mL | 1.9620 mL | 3.9240 mL | |
| 10 mM | 0.1962 mL | 0.9810 mL | 1.9620 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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