DNA synthesis ( IC50 = 16 nM )

阿糖胞苷通过脱氧胞苷激酶 (dCK) 的作用磷酸化为三磷酸形式 (Ara-CTP)，从而抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能并与 dCTP 竞争掺入 DNA。阿糖胞苷的 IC50 为 16 nM，对野生型 CCRF-CEM 细胞的生长抑制活性高于对其他急性髓性白血病 (AML) 细胞的生长抑制活性[1]。 10 μM 的阿糖胞苷似乎会导致大鼠交感神经元凋亡；毒性最高的是100 μM，通过激活caspase-3和释放线粒体细胞色素-c，在84小时内杀死超过80%的神经元。 bax 缺失可延迟毒性，p53 敲低可减弱毒性[2]。

Cytarabine (250 mg/kg) 还会导致妊娠 Slc:Wistar 大鼠胎盘生长迟缓并增加胎盘迷路区胎盘滋养层细胞的凋亡。这个过程在治疗后三小时开始，在六小时达到峰值，并在四十八小时恢复到控制水平。值得注意的是，p53 蛋白和 p53 转录靶基因，包括 p21、cyclin G1、fas 和 caspase-3 活性显着增加[3]。使用较高剂量的阿糖胞苷似乎并不能提高其在人类中的抗白血病功效。阿糖胞苷对急性白血病非常有效，急性白血病会导致阿糖胞苷 G1/S 阻断和同步化，并以弱剂量相关的方式延长白血病 Brown挪威大鼠的生存时间[4]。

在妊娠第13天（GD13），对妊娠大鼠腹腔注射250 mg/kg阿糖胞苷。在本实验条件下，围产期胎儿常出现先天性缺陷和生长迟缓，但胎儿死亡率并未显著升高。给药后，分别于1、3、6、9、12、24和48小时，在乙醚麻醉下通过心脏穿刺处死6只母鼠，并收集胎盘。在GD13，另设6只妊娠大鼠作为对照组，腹腔注射等体积的PBS，并与阿糖胞苷处理组同时处死。每个时间点收集的6只母鼠中，3只用于组织病理学检查，其余3只用于RT-PCR（逆转录-聚合酶链式反应）分析。

吸收、分布和排泄
口服剂量经胃肠道吸收不足20%。
阿糖胞苷的主要消除途径是代谢为无活性化合物阿糖胞苷（ara-U），随后经尿液排泄。
常规阿糖胞苷经胃肠道吸收不足20%，口服无效。皮下或肌注常规阿糖胞苷H3后，血浆放射性峰浓度在20-60分钟内达到，且远低于静脉给药后的峰值浓度。持续静脉输注常规阿糖胞苷可在8-24小时内维持相对稳定的血浆药物浓度。
阿糖胞苷可迅速广泛分布于组织和体液中，包括肝脏、血浆和外周血粒细胞。在一项研究中，快速静脉注射阿糖胞苷后，约13%的药物与血浆蛋白结合。
阿糖胞苷能有限地穿过血脑屏障。持续静脉或皮下输注时，脑脊液中的阿糖胞苷浓度高于快速静脉注射后的浓度，约为血浆浓度的40-60%。鞘内注射的大部分阿糖胞苷会扩散到体循环，但会被迅速代谢，通常只有低浓度的原形药物进入血浆。
该药物似乎能穿过胎盘。目前尚不清楚阿糖胞苷或阿糖尿嘧啶（ara-U）是否会分泌到乳汁中。
有关阿糖胞苷（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。
阿糖胞苷主要在肝脏中快速且广泛代谢，但也会在肾脏、胃肠道黏膜、粒细胞中代谢，少量在其他组织中代谢。代谢过程中，胞苷脱氨酶会将阿糖胞苷转化为无活性代谢物1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（ara-U，阿拉伯糖尿嘧啶）。初始分布期过后，血浆中超过80%的药物以ara-U的形式存在。由于脑脊液中胞苷脱氨酶浓度较低，脑脊液中只有极少量的阿糖胞苷会转化为ara-U。在细胞内，阿糖胞苷经脱氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代谢为阿糖胞苷三磷酸，即该药物的活性代谢物。阿糖胞苷三磷酸经嘧啶核苷脱氨酶灭活，生成尿嘧啶衍生物。阿糖胞苷的主要清除途径是代谢为无活性化合物ara-U（1-(β)-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶或尿嘧啶阿拉伯糖苷），随后ara-U经尿液排出。与全身给药后迅速代谢为ara-U的阿糖胞苷不同，鞘内给药后，由于中枢神经系统组织和脑脊液中胞苷脱氨酶活性显著降低，脑脊液中阿糖胞苷转化为ara-U的量可以忽略不计。阿糖胞苷的脑脊液清除率与脑脊液总体流速 0.24 mL/min 相似。/阿糖胞苷脂质体注射/
阿糖胞苷必须经脱氧胞苷激酶转化为 5'-单磷酸核苷酸才能发挥活性。推测抑制 DNA 聚合酶并阻断核糖核苷二磷酸还原酶的阿糖胞苷二磷酸和/或阿糖胞苷三磷酸是其主要形式。
肝脏代谢。

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生物半衰期
10 分钟
快速静脉注射阿糖胞苷后，血浆药物浓度呈双相下降，初始阶段半衰期约为 10 分钟，终末阶段半衰期约为 1-3 小时。据报道，阿糖胞苷在某些患者中呈三相消除。据报道，鞘内注射后，脑脊液中阿糖胞苷的浓度会下降，半衰期约为2小时。
在12.5 mg至75 mg的剂量范围内，药物浓度达到峰值后，呈现双相消除曲线，末端半衰期为100至263小时。相比之下，鞘内注射30 mg游离阿糖胞苷也显示出双相脑脊液浓度曲线，末端半衰期为3.4小时。/阿糖胞苷脂质体注射/
静脉注射后，阿糖胞苷会经历一个快速消失期（半衰期=10分钟），随后进入一个较慢的消除期，半衰期约为2.5小时……鞘内注射50 mg/m²剂量的药物后……可达到1至2 mM的峰值浓度，随后缓慢下降，末端半衰期约为3.4小时。

肝毒性
接受常规剂量阿糖胞苷治疗的患者中，5%至10%会出现血清转氨酶升高，而接受较高剂量治疗的患者中，这一比例更高（9%至75%）。然而，血清酶升高很少伴有症状，通常具有自限性，可迅速消退，很少需要调整剂量。虽然已有阿糖胞苷引起临床明显肝损伤的病例报道，但这种情况并不常见。肝损伤通常在治疗的最初几个周期内出现，血清酶升高的模式从胆汁淤积型到肝细胞型不等。通常不存在免疫过敏和自身免疫特征。包括阿糖胞苷在内的抗肿瘤治疗方案与肝窦阻塞综合征和肝紫癜的病例有关，但阿糖胞苷在这些反应中的作用尚不明确。文献中许多归因于阿糖胞苷的肝损伤病例表现为脓毒症引起的黄疸，而非急性肝细胞或胆汁淤积性损伤，尽管高剂量阿糖胞苷可能引起高胆红素血症，而与肝损伤无关。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无阿糖胞苷分泌到乳汁中的信息。然而，该药物静脉给药后半衰期较短，仅为2至3小时，因此静脉给药后一天内应已从乳汁中清除。关于哺乳期使用阿糖胞苷的信息非常有限。曾有一例，一位母亲在接受阿糖胞苷、米托蒽醌和依托泊苷静脉注射3周后开始哺乳，婴儿未出现明显不良反应。鞘内注射脂质体阿糖胞苷后，血浆中的药物浓度几乎检测不到，不太可能在乳汁中达到具有临床意义的浓度。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲接受了3次静脉注射米托蒽醌（6 mg/m²），同时接受了5次静脉注射依托泊苷（80 mg/m²）和阿糖胞苷（170 mg/m²）。在第三次注射米托蒽醌3周后，她恢复了母乳喂养，此时乳汁中仍可检测到米托蒽醌。该婴儿在16个月大时未见明显异常。然而，停止哺乳 3 周后，哺乳期间乳汁中不太可能存在阿糖胞苷。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
13%

[1]. Tobias, S.C. and R.F. Borch, Synthesis and biological evaluation of a cytarabine phosphoramidate prodrug. Mol Pharm, 2004. 1(2): p. 112-6.

[2]. Pharmacodynamics of cytarabine induced leucopenia: a retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Apr;79(4):685-91.

[3]. Cytosine arabinoside rapidly activates Bax-dependent apoptosis and a delayed Bax-independent death pathway in sympathetic neurons. Cell Death Differ, 2003. 10(9): p. 1045-58.

[4]. Involvement of p53 in 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine-induced trophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta. Biol Reprod, 2004. 70(6): p. 1762-7.

[5]. Comparison of the antileukaemic activity of 5 aza-2-deoxycytidine and arabinofuranosyl-cytosine in rats with myelocytic leukaemia. Br J Cancer, 1988. 58(6): p. 730-3.

[6]. Renis HE. Antiviral activity of cytarabine in herpesvirus-infected rats. Antimicrob Agents Chemother. 1973 Oct;4(4):439-44.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，阿糖胞苷可能引起发育毒性。
阿糖胞苷呈无色晶体状，用作抗病毒药物。
晶体（溶于乙醇水溶液）或蓬松的白色粉末。(NTP, 1992)
阿糖胞苷是一种嘧啶核苷，其中胞嘧啶通过β-N(1)-糖苷键与D-阿拉伯呋喃糖连接。阿糖胞苷主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。它是一种抗代谢抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。它还具有抗病毒和免疫抑制作用。它兼具抗肿瘤药、抗代谢药、抗病毒药和免疫抑制剂的功能。它是一种β-D-阿拉伯糖苷，一种嘧啶核苷，也是一种单糖衍生物。其功能与胞嘧啶相关。
阿糖胞苷是一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。其作用特异性针对细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第472页）
阿糖胞苷是一种核苷代谢抑制剂。阿糖胞苷的作用机制是作为核酸合成抑制剂。
阿糖胞苷是一种胞嘧啶类似物，也是一种抗肿瘤药物，广泛用于治疗急性白血病。阿糖胞苷治疗期间出现短暂性血清酶和胆红素升高的发生率较低，但极少与临床上明显的急性肝损伤伴黄疸病例相关。
阿糖胞苷是一种胞苷的抗代谢类似物，其糖基部分经过修饰（阿拉伯糖代替核糖）。阿糖胞苷在细胞内转化为三磷酸形式，然后与胞苷竞争掺入DNA。由于阿拉伯糖的空间位阻阻碍了分子在DNA内的旋转，DNA复制停止，尤其是在细胞周期的S期。该药物还抑制DNA聚合酶，导致DNA复制和修复减少。(NCI04)
阿糖胞苷是一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。它的作用特异性针对细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第472页）
一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，尤其是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。它的作用特异性针对细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第472页）
另见：阿糖胞苷；柔红霉素（成分）。

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药物适应症
用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病急变期。阿糖胞苷与柔红霉素联合用于治疗成人和1岁及以上儿童新诊断的治疗相关性急性髓系白血病 (t-AML) 或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病 (AML-MRC)。
FDA标签
淋巴瘤性脑膜炎的鞘内治疗。在大多数患者中，这种治疗是疾病症状缓解的一部分。

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作用机制
阿糖胞苷通过直接损伤DNA和掺入DNA发挥作用。阿糖胞苷对多种体外培养的增殖性哺乳动物细胞具有细胞毒性。它具有细胞周期特异性，主要杀死处于DNA合成期（S期）的细胞，并在某些条件下阻断细胞从G1期向S期的进程。尽管其作用机制尚未完全阐明，但阿糖胞苷似乎是通过抑制DNA聚合酶发挥作用的。也有报道称，阿糖胞苷可以少量但显著地掺入DNA和RNA中。
阿糖胞苷在细胞内转化为核苷酸阿糖胞苷三磷酸（ara-CTP，胞嘧啶阿拉伯糖苷三磷酸）。尽管阿糖胞苷的确切作用机制尚未完全阐明，但阿糖胞苷三磷酸似乎是通过与生理底物脱氧胞苷三磷酸竞争来抑制DNA聚合酶，从而抑制DNA合成。尽管有限，但阿糖胞苷三磷酸掺入DNA和RNA也可能有助于该药物的细胞毒性作用。
阿糖胞苷是一种强效免疫抑制剂，可抑制体液和/或细胞免疫反应；然而，该药物不会降低已存在的抗体滴度，并且对已形成的迟发型超敏反应没有影响。
阿糖胞苷脂质体注射液是一种活性成分阿糖胞苷的缓释制剂，设计用于直接注入脑脊液（CSF）。阿糖胞苷是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，仅在细胞分裂的S期发挥作用。在细胞内，阿糖胞苷转化为活性代谢物阿糖胞苷-5'-三磷酸（ara-CTP）。其作用机制尚未完全阐明，但ara-CTP似乎主要通过抑制DNA聚合酶发挥作用。阿糖胞苷掺入DNA和RNA中也可能是其细胞毒性的原因之一。阿糖胞苷对多种体外培养的增殖性哺乳动物细胞具有细胞毒性。/阿糖胞苷脂质体注射/

C9H14CLN3O5

279.6776

279.062

C, 38.65; H, 5.05; Cl, 12.68; N, 15.02; O, 28.60

69-74-9

147-94-4 (free); 69-74-9 (HCl)

6253

White solid powder

545.7ºC at 760 mmHg

197-198 °C(lit.)

283.8ºC

130.83

4

5

2

17

383

4

Cl[H].O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])N1C(N=C(C([H])=C1[H])N([H])[H])=O)O[H])O[H]

KCURWTAZOZXKSJ-JBMRGDGGSA-N

InChI=1S/C9H13N3O5.ClH/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8;/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16);1H/t4-,6-,7+,8-;/m1./s1

4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one;hydrochloride

MK 8242; MK8242; MK-8242; SCH-900242; SCH 900242; SCH900242; aracytidine; cytarabine hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50~55 mg/mL (178.8~196.7 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。