DNA synthesis ( IC50 = 16 nM )
Cytarabine hydrochloride targets DNA polymerase. It is a deoxycytidine analog that is incorporated into DNA, inhibiting DNA synthesis. By inhibiting DNA polymerase, it blocks DNA replication and leads to cell death. It is a cell cycle-specific agent that is active during the S phase.

阿糖胞苷在脱氧胞苷激酶 (dCK) 的作用下磷酸化为三磷酸形式 (Ara-CTP)，后者抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能，并与 dCTP 竞争掺入 DNA。阿糖胞苷的 IC50 值为 16 nM，对野生型 CCRF-CEM 细胞的生长抑制活性高于对其他急性髓系白血病 (AML) 细胞的抑制活性[1]。阿糖胞苷在 10 μM 浓度下即可诱导大鼠交感神经元凋亡；其毒性在 100 μM 时最高，可通过激活 caspase-3 和释放线粒体细胞色素 c，在 84 小时内杀死超过 80% 的神经元。敲除Bax基因可延缓毒性的发生，而敲低p53基因则可减轻毒性[2]。
盐酸阿糖胞苷通过抑制DNA和RNA聚合酶的功能来抑制DNA合成，导致G1/S期阻滞和同步化。它是胞苷的抗代谢类似物，IC50值为16 nM。

阿糖胞苷（250 mg/kg）可导致妊娠Slc:Wistar大鼠胎盘生长迟缓，并增加胎盘迷路区滋养层细胞的凋亡。该过程在给药后3小时开始，6小时达到高峰，48小时恢复至对照水平。值得注意的是，p53蛋白及其转录靶基因，包括p21、cyclin G1、fas和caspase-3活性均显著增加[3]。使用更高剂量的阿糖胞苷似乎并不能增强其在人体中的抗白血病疗效。阿糖胞苷对急性白血病具有高度疗效，可引起细胞周期阻滞和同步化，并以弱剂量依赖的方式延长白血病Brown Norway大鼠的生存期[4]。
盐酸阿糖胞苷对急性白血病具有高度疗效。它用于治疗白细胞癌。它能引起G1/S期阻滞和同步化。它是急性髓系白血病的标准化疗药物。

在无细胞实验中评估盐酸阿糖胞苷抑制DNA聚合酶的能力。将该化合物与酶和DNA底物一起孵育，并测量DNA合成的抑制情况。测定IC50值。

盐酸阿糖胞苷在基于白血病细胞系的细胞实验中得到评估。用盐酸阿糖胞苷处理细胞后，检测DNA合成、细胞周期进程和细胞凋亡情况。结果表明，盐酸阿糖胞苷可导致G1/S期阻滞并诱导细胞凋亡。

在妊娠第13天（GD13），对妊娠大鼠腹腔注射250 mg/kg阿糖胞苷。在本实验条件下，围产期胎儿常出现先天缺陷和生长迟缓，但胎儿死亡率并未显著升高。给药后，分别于1、3、6、9、12、24和48小时，在乙醚麻醉下通过心脏穿刺处死6只母鼠，并收集胎盘。在GD13，另设6只妊娠大鼠作为对照组，腹腔注射等体积的PBS，并与阿糖胞苷处理组同时处死。在每个时间点采集的六只母鼠中，三只用于组织病理学检查，其余三只用于RT-PCR（逆转录-聚合酶链式反应）分析。
盐酸阿糖胞苷在动物模型和临床上均以静脉注射的方式用于治疗白血病。它是一种标准的化疗药物。然而，具体的动物实验方案尚未得到充分记录。

吸收、分布和排泄
口服剂量经胃肠道吸收不足20%。阿糖胞苷的主要消除途径是代谢为无活性化合物阿糖胞苷（ara-U），然后经尿液排泄。常规阿糖胞苷经胃肠道吸收不足20%，因此口服无效。皮下或肌内注射常规阿糖胞苷H3后，血浆放射性峰值在20-60分钟内达到，且显著低于静脉给药后的峰值浓度。持续静脉输注常规阿糖胞苷可使血浆药物浓度维持在8-24小时内相对稳定。阿糖胞苷可迅速且广泛地分布于组织和体液中，包括肝脏、血浆和外周血粒细胞。一项研究表明，快速静脉注射阿糖胞苷后，约有13%的药物与血浆蛋白结合。阿糖胞苷能有限地穿过血脑屏障。持续静脉或皮下输注后，脑脊液中阿糖胞苷的浓度高于快速静脉注射后的浓度，约为血浆浓度的40-60%。鞘内注射的阿糖胞苷大部分会扩散进入体循环，但会被迅速代谢，通常只有低浓度的原形药物进入血浆。该药物似乎能穿过胎盘。目前尚不清楚阿糖胞苷或阿糖胞苷衍生物（ara-U）是否会分泌到乳汁中。有关阿糖胞苷（7种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：肝脏代谢。阿糖胞苷主要在肝脏中快速代谢，但也会在肾脏、胃肠道黏膜、粒细胞中代谢，少量也会在其他组织中代谢。代谢过程中，胞苷脱氨酶将阿糖胞苷转化为无活性的代谢物1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（ara-U）。初始分布期过后，超过80%的药物以ara-U的形式存在于血浆中。由于脑脊液（CSF）中胞苷脱氨酶浓度较低，因此只有极少量的阿糖胞苷会在脑脊液中转化为ara-U。在细胞内，阿糖胞苷经脱氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代谢为阿糖胞苷三磷酸（CTP），即该药物的活性代谢物。CTP经嘧啶核苷脱氨酶灭活，生成尿嘧啶衍生物。阿糖胞苷的主要清除途径是代谢为无活性化合物ara-U（1-(β)-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶或尿嘧啶阿拉伯糖苷），随后经尿液排出。与全身给药后迅速代谢为ara-U的阿糖胞苷不同，鞘内给药后，由于中枢神经系统组织和脑脊液中胞苷脱氨酶活性显著降低，脑脊液中转化为ara-U的阿糖胞苷量可忽略不计。阿糖胞苷的脑脊液清除率与脑脊液总流速0.24 mL/min相近。/阿糖胞苷脂质体注射/
阿糖胞苷必须经脱氧胞苷激酶转化为5'-单磷酸核苷酸才能发挥其活性。据推测，阿糖胞苷二磷酸和/或阿糖胞苷三磷酸是其主要存在形式，它们可抑制DNA聚合酶并阻断核糖核苷二磷酸还原酶。
肝脏代谢。
生物半衰期
10分钟
快速静脉注射阿糖胞苷后，血浆药物浓度呈双相下降，初始半衰期约为10分钟，末端半衰期约为1-3小时。据报道，部分患者的阿糖胞苷消除呈三相性。鞘内注射后，据报道脑脊液中阿糖胞苷浓度下降，半衰期约为2小时。
在12.5 mg至75 mg的剂量范围内，达到峰值浓度后，观察到双相消除曲线，末端半衰期为100至263小时。相比之下，鞘内注射30 mg游离阿糖胞苷也显示出双相脑脊液浓度曲线，末端半衰期为3.4小时。/阿糖胞苷脂质体注射液/
静脉注射后，阿糖胞苷经历快速消失期（半衰期=10分钟），随后进入较慢的消除期，半衰期约为2.5小时……鞘内注射50 mg/m²剂量后……达到1至2 mM的峰浓度，随后缓慢下降，末端半衰期约为3.4小时。
盐酸阿糖胞苷的分子量为243.65，分子式为C9H14ClN3O5，CAS号为69-74-9。该化合物易溶于水。应在推荐条件下储存。

肝毒性
接受标准剂量阿糖胞苷治疗的患者中，5%至10%会出现血清转氨酶升高，而接受更高剂量治疗的患者中，这一比例更高（9%至75%）。然而，这些血清酶升高很少出现症状，通常会自行消退，并迅速恢复正常，很少需要调整剂量。尽管有报道称阿糖胞苷可引起具有临床意义的肝损伤，但这并不常见。肝损伤通常发生在治疗的最初几个周期内，血清酶升高程度从胆汁淤积性到肝细胞性不等。通常不会出现免疫超敏反应和自身免疫特征。包括阿糖胞苷在内的抗肿瘤治疗方案与肝窦阻塞综合征和肝性紫癜的病例相关，但阿糖胞苷在这些反应中的作用尚不明确。文献中许多归因于阿糖胞苷的肝损伤病例表现为脓毒性黄疸，而非急性肝细胞或胆汁淤积性损伤，尽管高剂量阿糖胞苷可能导致与肝损伤无关的高胆红素血症。
概率评分：C（可能导致具有临床意义的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无阿糖胞苷分泌到乳汁中的信息。然而，该药物静脉给药后半衰期很短，仅为2至3小时，因此应在静脉给药后一天内从乳汁中清除。关于哺乳期使用阿糖胞苷的信息非常有限。在一个病例中，一位母亲在接受阿糖胞苷、米托蒽醌和依托泊苷静脉注射3周后开始哺乳，婴儿未出现任何明显的不良反应。鞘内注射脂质体阿糖胞苷后，血浆中的药物浓度几乎检测不到，不太可能在母乳中达到具有临床意义的浓度。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲接受了3次静脉注射米托蒽醌（6 mg/m²）和5次静脉注射依托泊苷（80 mg/m²）和阿糖胞苷（170 mg/m²）。在第三次注射米托蒽醌三周后，她恢复了母乳喂养，此时仍可在母乳中检测到米托蒽醌。该婴儿在16个月大时未出现明显异常。然而，停止母乳喂养三周后，母乳中不太可能存在阿糖胞苷。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
13%
除作为化疗药物的已知用途外，目前尚无关于盐酸阿糖胞苷其他详细毒性数据。该化合物是一种治疗药物，并非仅用于研究目的。它具有显著的副作用，包括骨髓抑制。

[1]. Tobias, S.C. and R.F. Borch, Synthesis and biological evaluation of a cytarabine phosphoramidate prodrug. Mol Pharm, 2004. 1(2): p. 112-6.

[2]. Pharmacodynamics of cytarabine induced leucopenia: a retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Apr;79(4):685-91.

[3]. Cytosine arabinoside rapidly activates Bax-dependent apoptosis and a delayed Bax-independent death pathway in sympathetic neurons. Cell Death Differ, 2003. 10(9): p. 1045-58.

[4]. Involvement of p53 in 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine-induced trophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta. Biol Reprod, 2004. 70(6): p. 1762-7.

[5]. Comparison of the antileukaemic activity of 5 aza-2-deoxycytidine and arabinofuranosyl-cytosine in rats with myelocytic leukaemia. Br J Cancer, 1988. 58(6): p. 730-3.

[6]. Renis HE. Antiviral activity of cytarabine in herpesvirus-infected rats. Antimicrob Agents Chemother. 1973 Oct;4(4):439-44.

经一个由科学和健康专家组成的独立委员会评估，阿糖胞苷可能具有发育毒性。阿糖胞苷是一种无色结晶固体，用作抗病毒药物。它是一种晶体（可溶于乙醇水溶液）或蓬松的白色粉末。(NTP, 1992) 阿糖胞苷是一种嘧啶核苷，其中胞嘧啶通过β-N(1)-糖苷键与D-阿拉伯呋喃糖连接。阿糖胞苷主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。它是一种抗代谢和抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。它还具有抗病毒和免疫抑制作用。它集抗肿瘤药、抗代谢药、抗病毒药和免疫抑制剂的功能于一体。它是一种β-D-阿拉伯糖苷、嘧啶核苷和单糖衍生物。它的功能与胞嘧啶相关。阿糖胞苷是一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢和抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。其作用靶点是细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第472页）
阿糖胞苷是一种核苷代谢抑制剂。阿糖胞苷的作用机制是作为核酸合成抑制剂。
阿糖胞苷是胞嘧啶类似物，也是一种抗肿瘤药物，广泛用于治疗急性白血病。阿糖胞苷治疗期间血清酶和胆红素短暂升高的发生率较低，但很少引起具有临床意义的急性肝损伤和黄疸。
阿糖胞苷是胞苷的抗代谢类似物，其糖基部分经过修饰（阿拉伯糖取代了核糖）。阿糖胞苷在细胞内转化为三磷酸形式，然后与胞苷竞争掺入DNA。由于阿拉伯糖的空间位阻阻碍了分子在DNA内的旋转，DNA复制被抑制，尤其是在细胞周期的S期。该药物还抑制DNA聚合酶，导致DNA复制和修复减少。(NCI04)
阿糖胞苷是一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢和抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。其作用特异性针对细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第472页）
一种嘧啶核苷类似物，主要用于治疗白血病，特别是急性非淋巴细胞白血病。阿糖胞苷是一种抗代谢和抗肿瘤药物，可抑制DNA合成。其作用特异性针对细胞周期的S期。它还具有抗病毒和免疫抑制特性。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第472页）
另见：阿糖胞苷；柔红霉素（成分）。

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药物适应症
用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病的急变期。阿糖胞苷与柔红霉素联合用于治疗成人和1岁及以上儿童新诊断的治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML-MRC）。
FDA标签：淋巴瘤性脑膜炎的鞘内治疗。在大多数患者中，该治疗是疾病症状缓解的一部分。

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作用机制
阿糖胞苷通过直接损伤DNA和掺入DNA发挥作用。阿糖胞苷在体外对多种增殖性哺乳动物细胞具有细胞毒性。它具有细胞周期特异性，主要杀死处于DNA合成期（S期）的细胞，并在某些情况下阻断细胞从G1期到S期的进程。尽管其作用机制尚未完全阐明，但阿糖胞苷似乎是通过抑制DNA聚合酶发挥作用的。也有报道称，少量但显著的阿糖胞苷可掺入DNA和RNA中。
阿糖胞苷在细胞内转化为核苷酸阿糖胞苷三磷酸（ara-CTP，胞嘧啶阿拉伯糖苷三磷酸）。尽管阿糖胞苷的确切作用机制尚未完全阐明，但阿糖胞苷三磷酸（ara-CTP）似乎通过与生理底物脱氧胞苷三磷酸（dCTP）竞争抑制DNA聚合酶，从而抑制DNA合成。虽然掺入量有限，但阿糖胞苷三磷酸掺入DNA和RNA也可能有助于该药物的细胞毒性作用。阿糖胞苷是一种强效免疫抑制剂，可抑制体液和/或细胞免疫反应；然而，它不会降低已有的抗体滴度，并且对已形成的迟发型超敏反应没有影响。阿糖胞苷脂质体注射液是一种缓释制剂，其活性成分为阿糖胞苷，设计用于直接注射到脑脊液 (CSF) 中。阿糖胞苷是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，仅在细胞分裂的 S 期发挥作用。在细胞内，阿糖胞苷会转化为其活性代谢物阿糖胞苷-5'-三磷酸 (ara-CTP)。其作用机制尚未完全阐明，但ara-CTP 似乎主要通过抑制 DNA 聚合酶发挥作用。阿糖胞苷掺入 DNA 和 RNA 也可能是其细胞毒性的一个促成因素。阿糖胞苷对体外培养的多种增殖性哺乳动物细胞均表现出细胞毒性。/阿糖胞苷脂质体注射液/
盐酸阿糖胞苷是一种嘧啶核苷类似物和抗代谢抗癌药物。其 CAS 编号为 69-74-9。它用于治疗急性白血病。它是一种标准化疗药物。它是一种治疗药物。

C9H14CLN3O5

279.6776

279.062

C, 38.65; H, 5.05; Cl, 12.68; N, 15.02; O, 28.60

69-74-9

147-94-4 (free); 69-74-9 (HCl)

6253

White solid powder

545.7ºC at 760 mmHg

197-198 °C(lit.)

283.8ºC

130.83

4

5

2

17

383

4

Cl[H].O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])N1C(N=C(C([H])=C1[H])N([H])[H])=O)O[H])O[H]

KCURWTAZOZXKSJ-JBMRGDGGSA-N

InChI=1S/C9H13N3O5.ClH/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8;/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16);1H/t4-,6-,7+,8-;/m1./s1

4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one;hydrochloride

MK 8242; MK8242; MK-8242; SCH-900242; SCH 900242; SCH900242; aracytidine; cytarabine hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50~55 mg/mL (178.8~196.7 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。