D-Lin-MC3-DMA

Ionizable cationic lipid; siRNA delivery
D-Lin-MC3-DMA does not act through recognition of specific protein targets but rather through a physicochemical mechanism known as “endosomal escape,” enabled by its unique ionizable lipid properties. With a pKa value of approximately 6.2-6.4, the lipid is essentially neutral at physiological pH (7.4), which helps reduce non-specific interactions in the circulation and systemic toxicity. Upon cellular uptake via endocytosis, the acidic endosomal environment (pH ~5.0) protonates its tertiary amine group, conferring a positive charge. This positively charged lipid then interacts electrostatically with negatively charged endosomal membrane lipids, inducing a transition from a lamellar to a hexagonal phase that disrupts the endosomal membrane and releases the nucleic acid cargo into the cytoplasm.
D-Lin-MC3-DMA is a siRNA delivery vector and an ionizable amino-lipid compound. It offers advantages of high loading efficiency, low toxicity, and efficient endosomal escape. The lipid is specifically designed for efficient delivery of siRNA molecules into cells, forming stable complexes that protect siRNA from degradation and facilitate cellular uptake.

质粒包封脂质纳米颗粒（LNP）的制备[1]
LNP-pDNA 的制备方法如 J Phys Chem B, 119 (28) (2015), pp. 8698-8706 所述。氨基脂质、辅助脂质、胆固醇和 PEG-DMG 按 50/10/39/1 的摩尔比溶解于乙醇中。纯化的 pCI-FLuc（表达萤火虫荧光素酶）或 pCAX-eGFP（表达 eGFP）溶解于 25 mM pH 4 的乙酸钠溶液中，浓度为 0.116 mg/ml。使用微型混合器混合溶液。对于大规模制剂，混合采用 T 型混合器，具体方法如 Pharm Res, 22 (3) (2005), pp. 362-372 所述。除非另有说明，所有配方均以每微摩尔脂质含0.029毫克DNA（对应于N/P电荷比为6.0）制备。

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含DNA脂质颗粒的分析[1]
粒径、脂质浓度、pDNA包封率和总pDNA浓度的测定方法如J Phys Chem B, 119 (28) (2015), pp. 8698-8706和J Control Release, 196 (2014), pp. 106-112所述。Zeta电位的测定方法如Mol Ther Nucl Acids, 3 (2014), p. e210所述。

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含有二硬脂酰磷脂酰胆碱 (DSPC) 和可电离氨基脂质（例如二亚油酰甲基-4-二甲基氨基丁酸酯 (DLin-MC3-DMA)）的脂质纳米颗粒 (LNP) 是体内有效的 siRNA 递送载体。本文探讨了类似 LNP 系统作为质粒 DNA (pDNA) 转染试剂的应用。结果表明，用不饱和磷脂酰胆碱 (PC) 替代 DSPC，用相关脂质 DLin-KC2-DMA 替代 DLin-MC3-DMA，可得到体外 HeLa 细胞高效转染试剂。此外，这些制剂在多种哺乳动物细胞系中均表现出优异的转染性能，在原代细胞培养中转染效率接近 90%。这些转染水平与 Lipofectamine 相当或更高，且毒性显著降低[1]。

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在体外，D-Lin-MC3-DMA 的活性主要体现在其作为核酸递送载体的功能上。研究表明，以D-Lin-MC3-DMA为载体的脂质纳米颗粒能够有效地将荧光素酶质粒DNA（pCI-FLuc）递送至HeLa细胞，在0.75-6.0 μg/mL的DNA浓度范围内，可显著诱导荧光素酶表达。在登革病毒研究中，负载抗登革病毒siRNA的D-Lin-MC3-DMA脂质体在HepG2细胞中显著降低了病毒滴度（siRNA工作浓度为40 nM），且未诱导细胞毒性、溶血或促炎细胞因子释放。此外，将D-Lin-MC3-DMA与siRNA共价结合，可在不影响RNA诱导的沉默复合物活性的前提下，增强siRNA在细胞培养中的内吞体逃逸。一项研究报告称，CD44靶向肽修饰的D-Lin-MC3-DMA脂质纳米颗粒（AKPC-LNP）在CD44高表达的乳腺癌细胞中实现了70-80%的YAP/TAZ siRNA基因沉默效率。
体外实验表明，D-Lin-MC3-DMA具有高效的siRNA递送能力，载药量高，细胞毒性低。该化合物能有效促进细胞摄取和内吞体逃逸，从而在多种细胞系中实现有效的基因沉默。其可电离特性使其能够发生pH依赖性的构象变化，进而促进核酸释放到细胞质中。

有效的内部siRNA递送载体是含有可电离磷酸酯的磷酸纳米颗粒（LNP），例如二亚油酰甲基-4-二甲基磷酸酯（DLin-MC3-DMA）和二硬脂酰乙酰磷脂酰胆碱（DSPC）。采用50/10/38.5/1.5 (PEG)-Pallet的摩尔比，优化LNP-siRNA系统，以在静脉注射后于肝细胞中实现最大的基因沉默效率。该系统包含DLin-MC3-DMA（MC3）、DSPC溶液和聚合溶液。DLin-MC3-DMA的pKa值提高显著增强了其疗效[1]。在小鼠中，以1 mg/kg的siRNA剂量，与含有MC3的LNP相比，含有ALC-0315的LNP分别使FVII和ADAMTS13的敲低效率提高了2倍和10倍。高剂量（5 mg/kg）的ALC-0315 LNPs会增加肝毒性标志物（ALT和胆汁酸），而相同剂量的MC3 LNPs则不会。这些结果表明，ALC-0315 LNPs能够有效介导siRNA对小鼠肝细胞和HSC中靶蛋白的敲低，尽管高剂量后会出现肝毒性标志物。本研究提供了一个初步的比较，可为开发具有最大疗效和有限毒性的可电离阳离子LNP疗法提供参考。[2] D-Lin-MC3-DMA是经体内验证的最有效的siRNA递送脂质之一。在小鼠因子VII沉默模型中，一种优化的LNP-siRNA制剂（包含D-Lin-MC3-DMA，摩尔比MC3/DSPC/胆固醇/PEG-脂质=50/10/38.5/1.5）实现了低至0.005 mg/kg的ED50，其效力比第一代脂质体DLinDMA提高了两个数量级以上。D-Lin-MC3-DMA偶联的siRNA在小鼠体内的组织分布与胆固醇偶联的siRNA相似，均倾向于在血管内积聚。靶向CD44的AKPC-LNP（包含D-Lin-MC3-DMA）在斑马鱼异种移植模型中显著抑制了乳腺癌的生长，使肿瘤负荷减少了近100%，且未观察到明显的毒性。此外，D-Lin-MC3-DMA是首个获批的siRNA药物Onpattro的核心脂质成分，经临床验证，Onpattro能有效将帕替西兰递送至肝细胞，从而沉默TTR基因。
在体内，D-Lin-MC3-DMA是一种高效的siRNA递送载体。它已被用于合成脂质纳米颗粒（LNP），以在体内递送siRNA。D-Lin-MC3-DMA也可用于设计用于体外和体内递送质粒DNA（pDNA）的LNP。它是FDA批准的Onpattro（帕替西兰）制剂中的关键可电离脂质。

D-Lin-MC3-DMA并非传统的酶或受体结合化合物；其功能依赖于脂质纳米颗粒的组装和理化性质。在无细胞体系中，其表征主要集中于脂质性质：它可溶于无水乙醇（溶解度≥60 mg/mL）以制备储备液。脂质纳米颗粒的粒径（通常为80-120 nm）、多分散指数（PDI <0.2）和Zeta电位（在生理pH值下接近中性）通过动态光散射（DLS）进行测定。siRNA的包封率（通常>90%）采用RiboGreen染料法测定。可通过监测不同pH值（pH 4.0至pH 7.4）下的表面电荷变化或测量pKa值（约为6.44）来评估其可电离性质。差示扫描量热法或荧光探针也可用于评估脂质膜流动性及其与内体膜的融合能力。
D-Lin-MC3-DMA 的体外检测包括将 siRNA 包封于脂质纳米颗粒 (LNP) 中，并使用动态光散射法表征其粒径、多分散指数和 zeta 电位。包封率使用 RiboGreen 等荧光染料进行测定。基于 MC3 的 LNP 促进 siRNA 递送的能力在细胞培养中使用报告基因系统（例如，荧光素酶敲低）进行评估。基因沉默效力通过测量 IC50 值进行量化。

体外转染培养细胞研究[1]
HeLa、HepG2 和 Hep3B 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。PC12 和 MCF7 细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI 1640 培养基中。将 LNP 稀释至 0.75-6.0 μg/ml pDNA 的浓度。处理 24 小时后进行荧光素酶活性检测。在无血清处理中，LNP-pDNA 体系仅稀释于培养基中。为研究 ApoE 的作用，从杰克逊实验室购买了野生型 (C57BL/6) 和 ApoE−/− (B6.129P2-Apoetm1Unc/J) 小鼠血清。将 LNP-pDNA 体系稀释于含有 10% 各血清的培养基中。测得的发光强度根据Pierce BCA蛋白测定法测定的蛋白含量进行标准化。

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体外LNP摄取测定[1]
LNP制剂的细胞摄取按先前描述的方法进行²⁹。使用DiI-C18标记的LNP-pDNA（0.2 mol%总脂质）。使用Cellomics Arrayscan VTI HCS读板机对微孔板进行成像。

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D-Lin-MC3-DMA的体外细胞测定旨在评估其作为核酸递送载体的效率。典型方案：1）使用微流控混合或乙醇注射制备LNP：将D-Lin-MC3-DMA、DSPC、胆固醇和PEG-脂质以特定的摩尔比（例如，50/10/38.5/1.5）溶解于乙醇中，并以3:1的体积比与含核酸的柠檬酸盐缓冲液（pH 4.0）快速混合。 2) 通过透析或超滤纯化以去除乙醇，并将缓冲液置换为PBS。3) 细胞处理：将靶细胞（例如HeLa、HepG2或乳腺癌细胞）接种于培养板中（每孔约1×10⁴-1×10⁵个细胞），加入含LNP的培养基（核酸浓度0.75-6.0 μg/mL），并在37°C下孵育24-48小时。4) 评估疗效：通过流式细胞术评估荧光报告基因的表达，或通过RT-qPCR或Western blot检测靶基因的沉默效率（例如，YAP/TAZ敲低70-80%）。
细胞摄取和基因沉默研究使用HeLa、HepG2或原代肝细胞等细胞系进行。用含有靶向报告基因或内源基因的siRNA的MC3制剂LNP处理细胞。基因敲低效果通过 qRT-PCR 或 Western blot 进行定量分析。内体逃逸效率采用荧光标记 siRNA 结合共聚焦显微镜进行评估。细胞毒性采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。

通过注射LNP-pDNA进行体内转染[1]
将白来航鸡胚胎（约19-20期）用中性红染色，并在前肢胚外膜上撕开一个小口。使用Picospritzer II微量注射器（Parker Hannifin公司），将LNP制剂与约0.1%的快绿染料混合，以10 μg/ml的pDNA浓度注射到远端前肢。将胚胎孵育过夜。冲洗胚胎，并用4%多聚甲醛PBS溶液固定，使用Leica MZFLIII立体荧光显微镜记录GFP荧光。

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原代胚胎间充质转染及试剂毒性分析[1]
取出24期白来航鸡胚胎，并在Hanks平衡盐溶液（HBSS）中进行解剖。将前肢集中起来，用分散酶处理1小时以去除上皮外胚层。将肢体间充质组织解离，并重悬于含5%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中。将细胞以2 × 10⁵或2 × 10⁷个细胞/ml的密度接种于96孔板中，并用0-40 μg/ml的LNP-pDNA处理。按照制造商的说明书使用Lipofectamine进行转染。将细胞在37℃培养过夜，然后用PBS缓冲液重悬，使用BD LSRII流式细胞仪进行表达分析。在低密度培养条件下，处理24小时后，通过计数PBS洗涤后剩余的贴壁细胞来评估细胞存活率。细胞活力的测定基于单个视野（100倍）内所有贴壁细胞的平均计数，并以未处理培养物的细胞计数进行标准化。

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LNP-siRNA注射[2]
siFVII、siADAMTS13和siLuc被封装在含有ALC-0315或MC3作为可电离阳离子脂质的LNP中。我们向小鼠注射1 mg/kg体重（mg/kg）的siRNA用于基因敲低研究，并注射5 mg/kg剂量用于毒性研究。在小鼠中，使用 siRNA-LNP 诱导肝细胞中蛋白质 mRNA 敲低的标准剂量为 1 mg/kg siRNA，而 5 mg/kg 的剂量高于通常在小鼠中使用的剂量。³ ONPATTRO（临床批准的用于 hATTR 的 siRNA）的推荐剂量为 0.3 mg/kg，根据体表面积换算，这相当于小鼠的人体等效剂量 (HED) 为 3.69 mg/kg。给药一周后，采集肝组织和血液，分别检测靶 mRNA 和蛋白质水平，并与 siLuc 处理的小鼠进行比较；血浆中FVII和ADAMTS13的半衰期分别为3-6小时和2-3天。^23,24 mRNA和蛋白质定量以及毒性研究将在下文进一步描述。

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毒理学分析[2]
小鼠静脉注射PBS，或以5 mg/kg剂量注射包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中的siLuc（分别与ALC-0315（siLuc-ALC-0315）或MC3（siLuc-MC3）结合）。虽然任何LNP在10 mg/kg剂量下通常都会引起严重的毒性，例如炎症和肝坏死，但5 mg/kg剂量后的毒性取决于脂质配方。^26,27 注射5小时后，处死小鼠，并按上述方法收集血清样本。血清样本送至Idexx BioAnalytics进行毒理学检测。分析了天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、胆汁酸、总胆红素 (TBIL)、血尿素氮 (BUN)、肌酸 (CREA) 和 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 的水平。需要注意的是，由于每组均存在一个异常值（数据未显示），PBS 组和 siLuc-ALC-0315 组小鼠的胆汁酸水平数据样本量均为 N = 3。异常值的存在不会改变结论，siLuc-ALC-0315 组小鼠的胆汁酸平均值会更高，与 PBS 组小鼠的差异也更具统计学意义。异常值是通过 GraphPad Prism 的 ROUT 方法确定的，尽管我们已考虑了样本量较小的局限性。胆汁酸水平通常在 0 至 6 μmol/L 之间。然而，我们的结果可能不符合生物学规律（>130 μmol/L）。

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D-Lin-MC3-DMA 的体内动物实验主要评估 LNP-siRNA 系统的功效和分布。标准方案：1）动物制备：使用 6-8 周龄雌性 C57BL/6 小鼠。2）LNP-siRNA 制备：采用微流控技术制备含有 D-Lin-MC3-DMA（MC3/DSPC/胆固醇/PEG-脂质摩尔比 = 50/10/38.5/1.5）的 LNP，并封装靶向特定基因（例如，因子 VII 或 YAP/TAZ）的 siRNA。3）给药：经尾静脉注射，注射体积为 10 mL/kg，siRNA 剂量范围为 0.005 至 1 mg/kg。 4) 终点：给药后24-72小时处死动物，收集肝脏等组织，通过RT-qPCR检测靶mRNA水平，或通过ELISA/Western blot检测蛋白表达。5) 组织分布：使用荧光标记的siRNA（例如Cy5-siRNA）进行追踪，或通过LC-MS/MS检测组织中D-Lin-MC3-DMA的浓度。
D-Lin-MC3-DMA的体内动物研究包括向啮齿动物模型或非人灵长类动物静脉注射LNP制剂的siRNA。通过检测血清或组织裂解液中靶蛋白（例如TTR、因子VII、ApoB）的水平来评估基因沉默效率。通过定量PCR和LC-MS/MS评估siRNA和脂质的组织分布。确定剂量反应、沉默持续时间和治疗指数。MC3是基于LNP的siRNA递送的临床标准。

作为脂质纳米颗粒的组成部分，D-Lin-MC3-DMA 的药代动力学特性与传统小分子药物显著不同。静脉注射脂质纳米颗粒 (LNP) 后，颗粒在血浆中被载脂蛋白 E 调理，并通过低密度脂蛋白受体介导的内吞作用主动靶向肝脏。该脂质在生理 pH 值下的中性电荷有助于延长循环时间并减少非特异性摄取。体内实验表明，D-Lin-MC3-DMA 偶联的 siRNA 具有与胆固醇偶联的 siRNA 相似的组织分布特征，并在血管隔室中表现出独特的蓄积。LNP 的粒径通常在 80-120 nm 之间，这一理想的粒径范围既能避免快速的肾脏清除，又能促进被动肝脏靶向。目前关于 D-Lin-MC3-DMA 的终末半衰期和代谢途径的公开数据有限。然而，该脂质体被设计成可生物降解的，以避免在肝脏中过度蓄积。
D-Lin-MC3-DMA 的药代动力学特性已在临床开发中得到充分表征。静脉注射后，基于 MC3 的脂质纳米颗粒主要由于载脂蛋白 E 介导的摄取而在肝脏中蓄积。该化合物具有良好的药代动力学特征和靶组织暴露量。其清除主要通过肝脏代谢，半衰期适合治疗应用。MC3 的可电离特性有助于其高效地逃逸内体并递送至细胞内。

D-Lin-MC3-DMA及其相关脂质纳米颗粒（LNP）制剂的毒性与制剂组成、剂量、给药途径和靶组织密切相关。在临床前研究中，优化的D-Lin-MC3-DMA LNP（例如Onpattro中使用的制剂）在小鼠模型中实现了低至0.005 mg/kg的ED50，且在治疗剂量下未观察到显著毒性。然而，一项重要的毒理学发现是，D-Lin-MC3-DMA共价偶联的siRNA在组织中高浓度蓄积（>20 pmol/mg组织）会导致基因表达的非特异性调控。这种效应很可能是由未结合的游离脂质引起的，表明直接共价偶联策略存在潜在风险，需要进行精细调整以平衡增强内吞体逃逸和最小化毒性。体外实验表明，负载siRNA（40 nM）的D-Lin-MC3-DMA脂质体未诱导细胞毒性或溶血。 D-Lin-MC3-DMA 仅供研究使用，不可用于人体。
D-Lin-MC3-DMA 的毒理学特征已通过临床前和临床研究得到充分证实。该化合物细胞毒性低，且在治疗剂量下耐受性良好。在临床试验中，基于 MC3 的脂质纳米颗粒 (LNP) 显示出良好的安全性，不良事件可控（输注相关反应、短暂性肝酶升高）。未报告明显的脱靶毒性或免疫原性。其安全性支持将其用于已获批准的治疗制剂中。

[1]. Design of lipid nanoparticles for in vitro and in vivo delivery of plasmid DNA. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1377-1387.

[2]. Comparison of DLin-MC3-DMA and ALC-0315 for siRNA Delivery to Hepatocytes and Hepatic Stellate Cells. Mol Pharm. 2022;19(7):2175-2182.

含有二硬脂酸磷脂酰胆碱 (DSPC) 和可电离氨基脂质（例如二亚油酰甲基-4-二甲基氨基丁酸酯 (DLin-MC3-DMA)）的脂质纳米颗粒 (LNP) 是体内有效的 siRNA 递送载体。本文探讨了类似 LNP 系统作为质粒 DNA (pDNA) 转染试剂的应用。结果表明，用不饱和磷脂酰胆碱 (PC) 替代 DSPC，用相关脂质 DLin-KC2-DMA 替代 DLin-MC3-DMA，可得到高效的体外 HeLa 细胞转染试剂。此外，这些制剂在多种哺乳动物细胞系中均表现出优异的转染性能，在原代细胞培养中转染效率接近 90%。这些转染水平与 Lipofectamine 相当或更高，且毒性显著降低。最后，通过将 LNP-eGFP 显微注射到鸡胚肢芽中，实现了稳定的报告基因表达。结论是，含有可电离氨基脂质的脂质纳米颗粒（LNP）系统可作为高效且无毒的质粒DNA（pDNA）递送系统，用于体外和体内基因表达。总之，本研究结果表明，含有可电离阳离子脂质的pDNA LNP制剂可作为高效的体外转染试剂，其毒性显著低于Lipofectamine等商业试剂。含有DLin-KC2-DMA和不饱和辅助脂质的LNP系统也是体外和体内原代细胞转染的有效系统。这些系统有望在发育组织的体外转染中发挥重要作用，并具有基因编辑应用的潜力。[1]

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可电离阳离子脂质对于脂质纳米颗粒（LNP）高效递送RNA至关重要。DLin-MC3-DMA（MC3）、ALC-0315和SM-102是目前唯一获临床批准用于RNA治疗的可电离阳离子脂质。 ALC-0315 和 SM-102 是结构相似的脂质，用于 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗；MC3 用于 siRNA 疗法，以敲低肝细胞中的转甲状腺素蛋白。肝细胞和肝星状细胞 (HSC) 是 RNA 疗法的理想靶点，因为它们合成多种血浆蛋白，包括影响血液凝固的蛋白。尽管脂质纳米颗粒 (LNP) 优先在肝脏中积累，但评估不同可电离阳离子脂质将 RNA 载体递送至不同细胞群的能力，对于设计肝毒性最小的 RNA-LNP 疗法至关重要。本文直接比较了分别含有 ALC-0315 或 MC3 的 LNP 敲低肝细胞中凝血因子 VII (FVII) 和 HSC 中 ADAMTS13 的能力。在小鼠中，与MC3脂质纳米颗粒相比，以1 mg/kg siRNA剂量给药的ALC-0315脂质纳米颗粒(LNP)分别使FVII和ADAMTS13的敲低效率提高了2倍和10倍。在高剂量(5 mg/kg)下，ALC-0315脂质纳米颗粒会增加肝毒性标志物（ALT和胆汁酸），而相同剂量的MC3脂质纳米颗粒则不会。这些结果表明，ALC-0315脂质纳米颗粒能够有效介导siRNA介导的小鼠肝细胞和肝星状细胞(HSC)中靶蛋白的敲低，尽管在高剂量下可能会观察到肝毒性标志物。本研究提供了一个初步的比较，可为开发具有最大疗效和最小毒性的可电离阳离子脂质纳米颗粒疗法提供参考。这项工作验证了可电离阳离子脂质纳米颗粒可用于靶向并敲低造血干细胞（HSC）特异性靶点（例如ADAMTS13）的概念。结果显示，MC3和ALC-0315（LNP递送平台中使用的三种已获临床批准的可电离阳离子脂质中的两种）的疗效存在差异。这种直接的比较研究结果可能有助于优化基于RNA的药物，从而调节此前在体内无法用于研究和治疗的蛋白质的表达。[2] D-Lin-MC3-DMA是Onpattro（帕替西兰）的关键可电离脂质成分，Onpattro是首个获得FDA批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的siRNA疗法。它的研发是核酸递送领域的一个里程碑，证明了基于LNP的siRNA疗法的临床可行性。MC3仍然是LNP制剂开发和优化的金标准参考化合物。

C43H79NO2

642.0929

641.611

C, 80.43; H, 12.40; N, 2.18; O, 4.98

1224606-06-7

1224606-06-7 ; 1258299-72-7 (deleted)

49785164

Colorless to light yellow liquid

0.886±0.06 g/cm3(Predicted)

670.2±43.0 °C(Predicted)

13.647

29.54

0

3

36

46

687

0

O(C(CCCN(C)C)=O)C(CCCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC)CCCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC

NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N

InChI=1S/C43H79NO2/c1-5-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-27-29-31-33-35-38-42(46-43(45)40-37-41-44(3)4)39-36-34-32-30-28-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-6-2/h13-16,19-22,42H,5-12,17-18,23-41H2,1-4H3/b15-13-,16-14-,21-19-,22-20-

(6Z,9Z,28Z,31Z)-Heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

D-Lin-MC3-DMA; MC 3; RV-28; MC3; DLin-MC3-DMA; (6Z,9Z,28Z,31Z)-Heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate; Q0J6FQ6FKP; D-Lin-MC3-DMA (Excipient); RV 28; MC-3; RV28; DLin-MC3-DMA; Dlin-mc3-dma

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Ethanol : ~125 mg/mL (~194.68 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~155.74 mM)

配方 1 中的溶解度: 6.25 mg/mL (9.73 mM) in 10% DMSO + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (7.79 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (7.79 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.89 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 7 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若要配制1 mL工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清DMSO 储备液加入到900 μL 玉米油中，混匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。