| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D4-abiraterone (D4A ) (10 mM) almost totally prevents the conversion of D4-androstenedione (AD) into 5α-androstanedione and other 5α-reduced androgens. Abiraterone (Abi) (IC50=418 and >500 nM, respectively) has a lower affinity for the mutant and wild type androgen receptors (IC50=5.3 nM and 7.9 nM, respectively) than does D4-abiraterone (expressed in LNCaP and IC50=5.3 nM). When it comes to suppressing PSA, TMPRSS2, and FKBP5 expression in LNCAP, LAPC4, and C4-2 cell lines, D4-abiraterone performs a notably better job than Albi. The expression of AR target genes is also dose-dependently inhibited by D4-abiraterone[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
D4-阿比特龙 (D4A) (10 mM) 几乎完全阻止 D4-雄烯二酮 (AD) 转化为 5α-雄烯二酮和其他 5α-还原雄激素。阿比特龙 (Abi)（IC50 分别为 418 和 >500 nM）对突变型和野生型雄激素受体（IC50 分别为 5.3 nM 和 7.9 nM）的亲和力低于 D4-阿比特龙（以 LNCaP 表示，IC50= 5.3纳米）。在抑制 LNCAP、LAPC4 和 C4-2 细胞系中 PSA、TMPRSS2 和 FKBP5 表达方面，D4-阿比特龙的表现明显优于 Albi。 AR 靶基因的表达也受到 D4-阿比特龙剂量依赖性抑制[1]。
D4-abiraterone 能强效抑制雄激素应答基因的表达。在LNCaP、LAPC4和C4-2细胞系中，用1 μM D4A处理能显著抑制由DHT、DHEA或合成雄激素R1881诱导的PSA、TMPRSS2和FKBP5基因表达。此抑制作用优于1 μM阿比特龙，与强效AR拮抗剂恩杂鲁胺效果相当。[1] D4-abiraterone 抑制DHT刺激的细胞增殖。在用0.5 nM DHT处理的LNCaP细胞中，共同使用D4A（增殖实验图中未指定浓度）能在6天内显著抑制细胞生长，其效果与恩杂鲁胺相当，并优于阿比特龙。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 LNCaP 和 VCaP 异种移植物中，D4-阿比特龙 (D4A) 在防止 3β-羟基类固醇脱氢酶 (3βHSD) 将脱氢表雄酮 (DHEA) 转化为 D4-雄烯二酮 (AD) 方面比阿比特龙 (Abi) 有效十倍。为了防止 LNCaP 和 VCaP 异种移植物中 48 小时 AD 积累，0.1 μM D4-阿比特龙等于 1 μM Abi。将 D4-阿比特龙组与醋酸阿比特龙组进行比较时，进展显着延迟（P=0.011）。与阿比醋酸盐相比，D4-阿比特龙治疗可改善无进展生存期[1]。
D4-abiraterone 在去势抵抗性前列腺癌异种移植模型中表现出优于醋酸阿比特龙的抗肿瘤活性。 在去势并植入DHEA缓释剂的小鼠VCaP异种移植模型中，每日腹腔注射D4-abiraterone（0.5 mmol/kg/天）相较于醋酸阿比特龙，能显著延迟肿瘤进展时间，延缓肿瘤体积增大20%所需的时间。[1] 在相同条件下的C4-2异种移植模型中，D4-abiraterone 治疗相较于醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺，也显著增加了无进展生存期。[1] |
| 酶活实验 |
酶测定用于确定 D4-阿比特龙 (D4A) 是否是 3βHSD 的抑制剂。总之，0.5 mL 磷酸钾缓冲液 (pH 7.4)、D4-阿比特龙 (5 至 20 μM) 或乙醇载体与重组人 3βHSD1 或 3βHSD2（在酵母微粒体中，每次孵育分别 45 或 2.5 μg 蛋白质）一起制备）。 37°C 预孵育 1 至 3 分钟后添加 NAD+ (1 mM)，37°C 孵育 20 分钟。加入 1 mL 乙酸乙酯:异辛烷 (1:1) 终止反应，然后将类固醇萃取到有机相中并干燥。在线闪烁计数用于定量干燥提取物中的类固醇，HPLC 用于解析类固醇[1]。
评估了D4-abiraterone对重组人3βHSD1和3βHSD2的抑制作用。孵育体系包含重组酶、[³H]-孕烯醇酮底物、NAD+辅因子以及不同浓度的D4A或对照溶剂。37°C孵育后，用有机溶剂萃取类固醇，通过高效液相色谱联用在线闪烁计数对代谢物进行分离和定量。使用Lineweaver-Burk图分析数据表明，D4A对3βHSD1为混合型抑制剂，对3βHSD2为非竞争性抑制剂。[1] 在稳定表达人CYP17A1的293细胞中评估了D4-abiraterone对CYP17A1活性的抑制。细胞用[³H]-孕烯醇酮和D4A或阿比特龙处理3-6小时。收集培养基，通过HPLC分析孕烯醇酮向DHEA的转化，显示D4A和阿比特龙抑制效力相当。[1] 在LAPC4细胞中测试了D4-abiraterone对内源性SRD5A活性的影响。细胞用[³H]-雄烯二酮以及D4A、阿比特龙或恩杂鲁胺处理24小时。收集培养基，用β-葡萄糖醛酸苷酶处理，萃取后通过HPLC分析。D4A几乎完全阻断了AD向5α-还原雄激素的转化，而阿比特龙和恩杂鲁胺即使在100 μM下也无可检测的效果。[1] |
| 细胞实验 |
在无血清培养基中培养 48 小时后，将指定浓度的 D4-阿比特龙 (D4A) 应用于细胞 30 分钟。细胞用 0.9% NaCl 溶液洗涤两次并用 1×PBS 洗涤四次后，使用 RIPA 缓冲液裂解。使用多标记计数器检测蛋白质浓度，然后将其用于标准化使用液体闪烁计数器测量的细胞内放射性|1]。
在LNCaP和LAPC4细胞中进行AR竞争性结合实验。血清饥饿的细胞与0.1 nM [³H]-R1881及递增浓度的D4A、阿比特龙、恩杂鲁胺或比卡鲁胺共同孵育30分钟。充分洗涤细胞，裂解后通过闪烁计数测量细胞内放射性，并归一化至蛋白浓度，从而计算各竞争物置换[³H]-R1881的IC50值。[1] 进行染色质免疫沉淀实验以评估AR在靶基因启动子上的占据。LNCaP细胞血清饥饿后，用DHT及递增浓度的D4A或恩杂鲁胺处理3小时。细胞交联，染色质剪切，使用抗AR抗体免疫沉淀AR结合的DNA。通过qPCR对PSA、TMPRSS2和FKBP5调控元件的沉淀DNA进行定量，并归一化至input DNA。[1] 使用定量PCR测量雄激素应答基因的表达。细胞在无酚红、无血清培养基中饥饿48小时，然后用雄激素和/或药物处理24小时。提取RNA，反转录为cDNA，使用SYBR Green通过qPCR测量基因表达，归一化至内参基因RPLP0和对照处理组。[1] 通过测量DNA含量评估细胞增殖。LNCaP细胞接种于96孔板，在含活性炭处理血清、雄激素和/或药物的无酚红培养基中培养。隔天更换培养基。培养2、4或6天后，裂解细胞，使用Hoechst染色和荧光测量定量DNA含量，作为细胞数量的指标。[1] |
| 动物实验 |
本研究采用6至8周龄的雄性NSG小鼠。对患有去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的小鼠进行睾丸切除术，并植入5 mg缓释脱氢表雄酮（DHEA）缓释颗粒，疗程90天，以模拟人类肾上腺生理。两天后，将10⁷个VCaP或C4-2细胞接种于小鼠体内，并皮下注射基质胶。待肿瘤体积达到300 mm³后，将小鼠随机（但未严格随机化）分配至两个治疗组：载体组（VCaP组n=9，C4-2组n=10）和D4-阿比特龙组（两种细胞系n=10）。最多持续15天，每天腹腔注射5 mL/kg的D4-阿比特龙（0.5 mmol/kg/天，溶于0.1 mL 5%苯甲醇和95%红花油溶液中）。对照组每天腹腔注射0.1 mL 5%苯甲醇和95%红花油溶液。每天测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长20%所需的时间。当肿瘤体积超过基线体积的两倍或治疗第15天时，处死小鼠[1]。
在异种移植模型中研究抗肿瘤疗效时，对雄性NSG小鼠进行手术去势，并在皮下植入5 mg、90天缓释的DHEA缓释颗粒，以模拟肾上腺雄激素的产生。两天后，将10^7个VCaP或C4-2前列腺癌细胞与Matrigel混合后皮下注射。当肿瘤体积达到约300 mm³时，将小鼠随机分配至治疗组。 D4-阿比特龙溶解于5%苯甲醇和95%红花油的混合溶剂中。每日腹腔注射，剂量为0.5 mmol/kg体重。对照组仅注射溶剂，比较组注射用相同溶剂配制的醋酸阿比特龙，注射途径和剂量与对照组相同。每日持续治疗，最多持续15天。每日测量肿瘤体积，终点为肿瘤进展时间，定义为肿瘤体积较基线增加20%以上。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
D4-阿比特龙被鉴定为阿比特龙的代谢产物。阿比特龙转化为D4A的过程由3β-羟基类固醇脱氢酶（3βHSD）催化。[1]在腹腔注射醋酸阿比特龙的小鼠血清中检测到了D4-阿比特龙。[1]在接受口服醋酸阿比特龙（每日1000 mg）治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的血清中也检测到了D4-阿比特龙。血液样本在给药后2至14小时内采集。不同患者的血清浓度似乎存在差异。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
长期接受D4-阿比特龙治疗的小鼠，其血清中盐皮质激素脱氧皮质酮（DOC）的浓度与载体对照组相比并未显著升高。这与阿比特龙治疗形成鲜明对比，阿比特龙治疗会升高DOC水平，并可能导致高血压和高钾血症。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
D4-阿比特龙 (D4A) 是由阿比特龙在 3β-羟基类固醇脱氢酶 (3βHSD) 的作用下转化而来的 Δ4,3-酮代谢物。这种转化在小鼠和前列腺癌患者体内均有发生。[1] D4-阿比特龙的作用机制被认为是多靶点抑制：它能有效抑制去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中二氢睾酮 (DHT) 合成所需的关键类固醇生成酶（CYP17A1、3βHSD 和 SRD5A），同时也是雄激素受体 (AR) 的强效竞争性拮抗剂。这种联合作用可能解释了其抗肿瘤效果优于主要靶向 CYP17A1 的阿比特龙的原因。 [1]
该研究表明，醋酸阿比特龙的临床疗效可能部分归因于其转化为活性更强的代谢物D4-阿比特龙。作者提出，直接使用D4A治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）可能比阿比特龙更有效。[1] |
| 分子式 |
C24H29NO
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|---|---|
| 分子量 |
347.49316
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| 精确质量 |
347.225
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| 元素分析 |
C, 82.95; H, 8.41; N, 4.03; O, 4.60
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| CAS号 |
154229-21-7
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| 相关CAS号 |
154229-21-7
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| PubChem CID |
196941
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.606
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| tPSA |
29.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
676
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@@]12C(C3=CC=CN=C3)=CC[C@@]1([H])[C@]4([H])CCC5=CC(CC[C@]5(C)[C@@]4([H])CC2)=O
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| InChi Key |
GYJZZAJJENTSTP-NHFPKVKZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29NO/c1-23-11-9-18(26)14-17(23)5-6-19-21-8-7-20(16-4-3-13-25-15-16)24(21,2)12-10-22(19)23/h3-4,7,13-15,19,21-22H,5-6,8-12H2,1-2H3/t19-,21-,22-,23-,24+/m0/s1
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| 化学名 |
(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
CB 7627; D4A; Δ4-Abiraterone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~143.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8778 mL | 14.3889 mL | 28.7778 mL | |
| 5 mM | 0.5756 mL | 2.8778 mL | 5.7556 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4389 mL | 2.8778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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