| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
将靶向抗体与强效小分子有效载荷结合，形成抗体药物偶联物（ADC）。在间变性大细胞淋巴瘤细胞系L-82上，ADC被设计用于靶向不同的受体。然而，它们都递送相同的细胞毒性有效载荷——单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。无论靶点表达或药物与抗体的比例如何，释放的MMAE的细胞内浓度均与体外ADC介导的细胞毒性相关。使用相同治疗方案的平行L-82肿瘤队列，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定MMAE的浓度。尽管各治疗组之间的肿瘤体积没有变化，但在给药三天后，肿瘤内MMAE的测量结果呈现出两种模式。为了获得更强的抗癌效果，肿瘤内MMAE浓度首先与ADC剂量呈正比上升。此外，观察发现肿瘤对两种 ADC[1] 的反应相同，并且用 cOKT9-vcMMAE 和 cAC10-vcMMAE 治疗后，肿瘤内 MMAE 浓度在每个剂量下都相似。
D8-MMAE的体外研究通常侧重于将其用作分析标准，而非其生物活性。然而，作为MMAE的氘代类似物，预计它与母体化合物具有相同的强效抗有丝分裂活性。MMAE是微管蛋白聚合的强效抑制剂，可诱导癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。在抗体药物偶联物（ADC）应用中，MMAE在被靶细胞内化后从抗体-药物偶联物中释放出来，并在靶细胞内发挥其细胞毒性作用。D8-MMAE可用于体外实验，以研究MMAE的作用机制并定量生物样品中的MMAE水平。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肿瘤异种移植模型中，脑内MMAE浓度与肿瘤生长抑制程度呈可靠的相关性。由于非结合对照治疗不会杀死CD30+或CD30-的Karpas 299细胞，因此免疫组化分析显示，经这些治疗的肿瘤中同时含有CD30+和CD30-细胞。而经cAC10-vcMMAF治疗的肿瘤中仅含有CD30-细胞，表明大部分CD30+细胞被cAC10-vcMMAF清除。值得注意的是，在研究结束时，接受cAC10-vcMMAE治疗后复发的两个肿瘤也被发现是CD30-的，这提示在这两个存活的肿瘤中，一些CD30-细胞可能逃脱了旁观者死亡[1]。
D8-MMAE 的体内研究主要集中于将其用作 MMAE 和基于 MMAE 的抗体偶联药物 (ADC) 药代动力学研究的内标。氘标记使得利用质谱法可以精确定量血浆、组织和其他生物基质中的 MMAE。D8-MMAE 可与 MMAE 或 ADC 制剂联合给药，以追踪药物分布和代谢。由于氘标记不会显著改变其药理学特性，因此预计该化合物的体内生物活性与 MMAE 相似。D8-MMAE 也用于 ADC 的药理学和毒理学研究。 |
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合实验中，D8-MMAE 主要用作分析标准品，而非功能性实验。然而，其母体化合物 MMAE 可用于微管蛋白聚合实验，以评估其抑制微管组装的能力。这些实验通常包括将纯化的微管蛋白与不同浓度的 MMAE 孵育，并通过浊度法或荧光法测量聚合情况。MMAE 与微管蛋白的结合也可通过表面等离子共振或等温滴定量热法进行研究。D8-MMAE 可用作这些实验的对照或用于方法开发。标准实验条件包括含有适当浓度 GTP 的生理缓冲体系，GTP 是微管蛋白聚合所必需的。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，D8-MMAE 被用作分析标准，以定量细胞培养实验中 MMAE 的水平。母体化合物 MMAE 通常在癌细胞系中进行测试，以评估其细胞毒性，常用的方法是 MTT 或 CellTiter-Glo 等细胞活力检测。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的 MMAE（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）处理。通过流式细胞术进行细胞周期分析，并进行细胞凋亡检测（Annexin V 染色、caspase 激活），以表征细胞死亡机制。D8-MMAE 可作为内标添加到细胞培养样品中，用于通过 LC-MS/MS 分析 MMAE 的摄取和代谢。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，D8-MMAE 主要用作 MMAE 和基于 MMAE 的抗体偶联药物 (ADC) 药代动力学研究的内标。将该化合物与 MMAE 或 ADC 制剂一起给药于动物（通常为啮齿类动物），并在不同时间点采集血样。使用以 D8-MMAE 为内标的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆中 MMAE 的浓度。也可进行组织分布研究。氘标记化合物能够准确定量 MMAE 水平，且不受内源性化合物的干扰。D8-MMAE 本身通常不用作体内治疗药物，而是用作生物分析方法开发的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于D8-MMAE被用作MMAE药代动力学的内标，因此其药代动力学性质未单独进行表征。MMAE是母体化合物，分子量约为718 g/mol，具有很高的活性。作为一种细胞毒性药物，MMAE通常与抗体偶联药物（ADC）结合使用，以实现对肿瘤细胞的靶向递送。从ADC释放后，MMAE在循环中的半衰期相对较短。与未标记的MMAE相比，D8-MMAE的氘标记不会显著改变其药代动力学性质。该化合物主要用于分析目的，以实现对生物样品中MMAE的精确定量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于D8-MMAE主要用作分析标准，其毒理学数据有限。母体化合物MMAE是一种强效细胞毒性药物，可抑制微管蛋白聚合并诱导细胞死亡。因此，MMAE具有显著的毒性，包括骨髓抑制、周围神经病变和胃肠道毒性，这些都是抗有丝分裂药物的典型毒性。在抗体偶联药物（ADC）制剂中，MMAE的毒性可通过靶向递送至肿瘤细胞而得到缓解，但脱靶毒性仍然值得关注。作为氘代类似物，D8-MMAE预计与MMAE具有相似的毒性。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构关于处理强效细胞毒性药物的安全指南。
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
D8-MMAE 是 MMAE 的氘标记同位素类似物，主要用作药代动力学和生物分析研究中基于质谱法定量 MMAE 的内标。目前尚未有关于 D8-MMAE 作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种强效的有丝分裂抑制剂和微管蛋白抑制剂，可用作抗体药物偶联物 (ADC) 中的细胞毒性活性成分。氘标记使得生物样品中 MMAE 的定量分析能够准确进行，且不受内源性化合物的干扰。D8-MMAE 是 ADC 开发和药代动力学研究的重要工具。
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| 分子式 |
C39H67N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
726.0279
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| 精确质量 |
725.554
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| CAS号 |
2070009-72-0
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| 相关CAS号 |
Monomethyl auristatin E;474645-27-7
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| PubChem CID |
78357789
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])O[H])=O)C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([C@]([2H])(C([2H])(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
DASWEROEPLKSEI-CMHCZSPYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H67N5O7/c1-13-25(6)34(43(10)39(49)33(24(4)5)42-38(48)32(40-9)23(2)3)30(50-11)22-31(45)44-21-17-20-29(44)36(51-12)26(7)37(47)41-27(8)35(46)28-18-15-14-16-19-28/h14-16,18-19,23-27,29-30,32-36,40,46H,13,17,20-22H2,1-12H3,(H,41,47)(H,42,48)/t25-,26+,27+,29-,30+,32-,33-,34-,35+,36+/m0/s1/i4D3,5D3,24D,33D
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| 化学名 |
(2S)-2,3,4,4,4-pentadeuterio-N-[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]-3-(trideuteriomethyl)butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~137.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3774 mL | 6.8868 mL | 13.7735 mL | |
| 5 mM | 0.2755 mL | 1.3774 mL | 2.7547 mL | |
| 10 mM | 0.1377 mL | 0.6887 mL | 1.3774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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