| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
α-1A adrenergic receptor. Dabuzalgron is a selective α-1A adrenergic receptor agonist. It has an EC50 of 25 nM for the human cloned adrenergic α-1A receptor expressed in CHO cells. It shows selectivity over α-1B and α-1D receptors, with EC50 values >10,000 nM for these subtypes. It also shows selectivity over α-2A receptors, with an EC50 >10,000 nM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
达布扎隆治疗以剂量依赖的方式提高ERK的磷酸化水平（EC50 = 4.8 μM）。达布扎隆的心脏保护作用部分归因于ERK1/2的激活[1]。达布扎隆（10 μM；4小时）可保护NRVM免受阿霉素（DOX）诱导的细胞死亡[1]。达布扎隆（10 μM；4小时）通过激活α1A-AR，抑制线粒体损伤后细胞凋亡反应关键组分的激活，并减轻DOX对线粒体膜电位的有害影响[1]。
达布扎隆在CHO细胞中以25 nM的EC50激活α-1A肾上腺素能受体。它对α-1B、α-1D和α-2A受体具有选择性。体外实验表明，达布扎隆治疗可增加ERK磷酸化水平。它通过保护线粒体功能来抵抗阿霉素引起的心脏毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过激活α1A-肾上腺素能受体（α1A-AR），达布扎隆（10 μg/kg；灌胃；每日两次；持续7天；C57Bl6J野生型或α1A-AR基因敲除小鼠）治疗可降低阿霉素（DOX）的心脏毒性。在接受阿霉素治疗的小鼠心脏中，达布扎隆可维持ATP含量，上调PGC1α，抑制与线粒体功能相关的转录本的降低，并减轻氧化应激[1]。
达布扎隆是一种口服活性化合物，用于治疗尿失禁。它通过保护线粒体功能来预防阿霉素引起的心脏毒性。该化合物已停止进行治疗尿失禁的II期临床试验。 |
| 酶活实验 |
在无细胞受体结合试验中，使用表达肾上腺素能受体亚型的膜制剂评估达布扎隆的活性。进行放射性配体结合置换试验，以确定达布扎隆对α-1A、α-1B、α-1D和α-2A受体的亲和力和选择性。进行竞争性结合实验，使用递增浓度的达布扎隆和固定浓度的标记参考配体。
|
| 细胞实验 |
Western blot分析[1]
细胞类型：新生大鼠心室肌细胞 (NRVM) 测试浓度：0.1 μM、1 μM、10 μM 和 100 μM 孵育时间：15 分钟 实验结果：ERK 磷酸化呈剂量依赖性增加，EC50 为 4.8 μM。 使用表达人克隆肾上腺素能受体的 CHO 细胞进行基于细胞的功能分析，评估达布扎隆。使用 FLIPR 测量钙动员以评估受体激活。该化合物对 α-1A 受体的 EC50 为 25 nM，对 α-1B、α-1D 和 α-2A 受体的 EC50 值 >10,000 nM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57Bl6J野生型（WT）或α1A-AR基因敲除（AKO）小鼠（8-12周龄）注射阿霉素（DOX）[1]
剂量：10 μg/kg 给药途径：灌胃（po），每日两次，持续7天 实验结果：DOX给药后，收缩功能得以保留，纤维化程度减轻。与WT小鼠相比，DOX治疗的AKO小鼠存活率更低，收缩功能受损更严重。达布扎隆可防止线粒体功能相关转录本的减少，维持ATP含量，并降低阿霉素（DOX）治疗小鼠心脏的氧化应激。 达布扎隆在动物模型中以口服给药的方式评估其治疗尿失禁的疗效。它已在临床前模型中进行研究，并已进入II期临床试验。该化合物可预防阿霉素诱导的心脏毒性。然而，具体的动物研究方案尚缺乏充分的文献记载。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
达布扎隆是一种口服活性化合物。其分子量为317.79，分子式为C12H16ClN3O3S。CAS号为219311-44-1，UNII代码为LGX4GZ74WO。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，保存期限最长为3年。储备液应储存于-80℃，保存期限最长为6个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无达布扎隆的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不用于人类治疗。其已停止II期临床试验。该化合物通过保护线粒体功能来预防阿霉素引起的心脏毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达布扎隆（Dabuzalgron）是一种磺胺类药物，化学名为N-苯基甲磺酰胺，其分子结构中2位连接一个氯原子，5位连接一个4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基，6位连接一个甲基。它是一种选择性α-肾上腺素能受体激动剂，用于治疗尿失禁。它具有α-肾上腺素能激动剂活性，属于单氯苯、芳香醚、磺胺和咪唑衍生物类化合物。
达布扎隆（Ro 115-1240）是一种口服有效的选择性α-1A肾上腺素能受体激动剂，用于治疗尿失禁。其分子量为317.79，分子式为C12H16ClN3O3S。该化合物的CAS号为219311-44-1，UNII代码为LGX4GZ74WO。它能预防阿霉素引起的心脏毒性。该化合物由罗氏公司研发，但已终止II期临床试验。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C12H16CLN3O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
317.7917
|
| 精确质量 |
317.06
|
| CAS号 |
219311-44-1
|
| 相关CAS号 |
219311-44-1;219311-43-0 (HCl);
|
| PubChem CID |
216249
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.46
|
| 沸点 |
521.1ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
268.9ºC
|
| 蒸汽压 |
5.88E-11mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
2.318
|
| tPSA |
88.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
FOYWMEJSRSBQGB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H16ClN3O3S/c1-8-10(19-7-11-14-5-6-15-11)4-3-9(13)12(8)16-20(2,17)18/h3-4,16H,5-7H2,1-2H3,(H,14,15)
|
| 化学名 |
N-[6-chloro-3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethoxy)-2-methylphenyl]methanesulfonamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~26 mg/mL (~81.82 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1467 mL | 15.7337 mL | 31.4673 mL | |
| 5 mM | 0.6293 mL | 3.1467 mL | 6.2935 mL | |
| 10 mM | 0.3147 mL | 1.5734 mL | 3.1467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
