| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KDM2/7 family of human JmjC histone demethylases (KDM2A, PHF8, KDM7A). Daminozide inhibits KDM2A with an IC50 of approximately 1.5 μM, PHF8 with an IC50 of 0.55 μM, and KDM7A with an IC50 of 2.1 μM. It exhibits mixed type inhibition of human KDM2A and competitive inhibition with 2-oxoglutarate. It also inhibits various other lysine demethylase enzymes including KDM3A, KDM4E, KDM5C, KDM6B, KDM7A, PHD2, FIH, BBOX1, and PHF8.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他已研究的去甲基化酶亚家族成员相比(KDM3A 的 IC50 为 127 μM,其他去甲基化酶的 IC50 更高),达卡嗪对 KDM2/7 亚家族的选择性高出 100 倍以上 [1]。
达米诺嗪是 KDM2/7 家族组蛋白去甲基化酶的强效选择性抑制剂。它对 KDM2A 的抑制 IC50 约为 1.5 μM,对 PHF8 的抑制 IC50 为 0.55 μM,对 KDM7A 的抑制 IC50 为 2.1 μM。它对人 KDM2A 表现出混合型抑制,并与 2-酮戊二酸竞争性抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
模式生物黑腹果蝇暴露于 200–20,000 ppm 的二氨基肼时具有致畸性和遗传毒性 [2]。
二氨基肼因其抑制组蛋白去甲基化酶的能力,在癌症研究中具有潜在应用价值。它也被用作植物生长调节剂。20 世纪 60 年代,它曾广泛用于农业,以控制植物大小和果实成熟,但后来由于致癌性问题而被撤回。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的JmjC组蛋白去甲基化酶,在无细胞酶活性测定中评估达米诺齐特。将该化合物与酶和底物孵育,并测定去甲基化酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化抑制效力。该化合物表现出混合型抑制和与2-酮戊二酸的竞争性抑制。
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| 细胞实验 |
在基于癌细胞系的细胞实验中评估了达米诺嗪。用达米诺嗪处理细胞后,检测组蛋白去甲基化酶活性。评估了该化合物抑制KDM2/7家族酶并影响基因表达的能力。该化合物是KDM2/7 JmjC亚家族的选择性抑制剂。
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| 动物实验 |
达米诺齐特已在动物模型中用于评估其对组蛋白去甲基化酶抑制和肿瘤生长的影响。然而,具体的动物实验方案尚缺乏完善的文献记载。由于致癌性担忧,该化合物已停止在农业领域的应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究选择小型猪作为实验动物,因为它们的胃部状况与人类相似。实验动物经口给予放射性标记的受试物质,剂量为5 mg/kg体重。结果显示,该物质排泄迅速,约60%在48小时内排出。尿液中代谢物(UDMH)的最高浓度为2.8 ppm;粪便中的浓度较低。此外,在实验动物的尿液中检测到浓度为0.69 ppm的放射性标记的1,1-二甲基亚硝胺。另一项研究使用放射性标记的达米诺肼,以0.5、0.05或0.005 mg/cm²的浓度局部涂抹于皮肤,持续24小时。24小时内,实验动物的吸收和排泄剂量高达1.8%。利用放射自显影技术研究了14C标记的达米诺酰肼在美洲槭(Acer buergerianum)和东方悬铃木(Platanus orientalis)幼苗中的分布和代谢途径。在植物的所有部位均检测到了放射性。14C主要集中在叶片的分生组织区域。对用14C标记的马来酸肼或达米诺酰肼处理的红栎(Quercus rubra)提取物进行分析表明,这两种生长抑制剂在22天内均向顶端和基部分布。当用14C标记的达米诺酰肼涂抹3年生苹果树(考克斯橙皮苹果品种)的叶片时,超过一半的放射性物质积累在果实中。植物中的代谢产物包括1,1-二甲基肼。 达米诺酰肼的分子量为160.17,分子式为C6H12N2O3。其CAS号为1596-84-5。该化合物可溶于水(10%)、丙酮(2.5%)和甲醇(5%)。熔点为154-155℃。它是一种植物生长调节剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC50(大鼠)> 147,000 mg/m³/1h 5,000 mg/kg LD50(小鼠,口服):6,300 mg/kg LD50(小鼠,腹腔注射):1,325 mg/kg LC50(大鼠,吸入):> 20 mg/L/hr 由于致癌性问题,达米诺酰肼已停止农业用途。该化合物仅供研究使用,不用于人类治疗。它是组蛋白去甲基酶KDM2/7 JmjC亚家族的选择性抑制剂。除致癌性问题外,其他具体毒性数据尚未得到充分表征。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据美国环境保护署 (EPA) 的说法,达米诺酰肼可能具有致癌性。2,2-二甲基肼琥珀酸盐是一种无味的白色晶体或粉末。(NTP, 1992) 达米诺酰肼是一种直链脂肪酸。达米诺酰肼——也称为 Alar、Kylar、B-NINE、DMASA、SADH 或 B 995——是一种植物生长调节剂,一种喷洒在水果上的化学物质,用于调节其生长、促进采摘并防止苹果在成熟前从树上掉落。这确保苹果在储存期间保持鲜亮的红色和紧实的果实。Alar 于 1963 年首次获准在美国使用,主要用于苹果,直到 1989 年,由于其对消费者具有较高的致癌风险,EPA 提议禁用该产品,制造商才自愿撤回了该产品。
达米诺酰肼是一种强效且选择性的小分子抑制剂,可抑制人 JmjC 组蛋白去甲基化酶 KDM2/7 家族。该化合物的分子量为160.17,分子式为C6H12N2O3,CAS号为1596-84-5。它对KDM2A、PHF8和KDM7A的抑制作用IC50值分别为约1.5 μM、0.55 μM和2.1 μM。此外,它还是一种植物生长调节剂。该化合物仅供研究使用,尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C6H12N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
160.173
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| 精确质量 |
160.084
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| CAS号 |
1596-84-5
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| PubChem CID |
15331
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
329.5±44.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
162-164 °C(lit.)
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| 闪点 |
153.1±28.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.497
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| LogP |
-0.5
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| tPSA |
69.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
156
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H12N2O3/c1-8(2)7-5(9)3-4-6(10)11/h3-4H2,1-2H3,(H,7,9)(H,10,11)
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| 化学名 |
4-(2,2-dimethylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
DIMG; B 995; Aminozide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~106.67 mg/mL (~665.98 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~624.34 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (624.34 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.2434 mL | 31.2168 mL | 62.4337 mL | |
| 5 mM | 1.2487 mL | 6.2434 mL | 12.4867 mL | |
| 10 mM | 0.6243 mL | 3.1217 mL | 6.2434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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