| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methotrexate metabolite
DAMPA is a folic acid antagonist (antifolate) that inhibits dihydrofolate reductase (DHFR) in parasites and cancer cells. It inhibits parasite growth under physiological folic acid conditions with IC₅₀ values of 446 nM and 812 nM. As a methotrexate metabolite, it contributes to the pharmacological effects of methotrexate therapy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究人员验证了以下假设：2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶 (DAP)、2,4-二氨基蝶酸 (DAPA) 和 2,4-二氨基-N10-甲基蝶酸 (DAMPA) 可以转化为氨基蝶呤（由 DAP 和 DAPA 转化而来）和甲氨蝶呤（由 DAMPA 转化而来）。氨基蝶呤和甲氨蝶呤均为二氢叶酸还原酶的强效抑制剂，而二氢叶酸还原酶已被证实是恶性疟原虫的药物靶点。DAP、DAPA 和 DAMPA 在微摩尔浓度范围内均能抑制寄生虫生长；其中 DAMPA 的活性最强，在生理叶酸条件下，其对叶酸敏感株的体外半数抑制浓度 (IC50) 为 446 ng/ml，对高度耐药株的体外 IC50 为 812 ng/ml。 DAMPA能增强磺胺类药物氨苯砜（一种二氢蝶酸合成酶抑制剂）的活性，但不能增强氯环胍（一种已知的二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂）的活性。利用依赖于恶性疟原虫 DHFR 酶的酿酒酵母菌株进行的实验表明，DHFR 是该系统中 DAMPA 的作用靶点。我们推测，DAMPA 会被寄生虫的二氢叶酸合成酶转化为甲氨蝶呤，这解释了 DAMPA 与氨苯砜的协同作用，但与氯环胍的协同作用却不明显。由于宿主缺乏完整的叶酸代谢途径，因此这种从头合成不会在宿主体内发生。如果该假设成立，则毒性化合物的从头合成可作为寻找新型高效抗疟抗叶酸类药物的框架[2]。
体外实验表明，DAMPA 具有抗疟活性，能抑制寄生虫生长，IC₅₀ 值分别为 446 nM 和 812 nM。它作为甲氨蝶呤类似物，也显示出抗肿瘤活性。它是一种活性代谢物，保留了母体化合物甲氨蝶呤的部分生物活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DAMPA是甲氨蝶呤的代谢产物，并参与其药理作用。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物，DAMPA是其代谢产物之一。已有研究在体内以甲氨蝶呤代谢产物DAMPA的形式进行研究（剂量为8.6-10.1 mg/kg，200 mg/m²，静脉注射）。
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| 酶活实验 |
本研究开发了一种快速简便的湍流液相色谱（TFC-LC）方法，该方法采用正离子加热电喷雾电离（HESI）技术，用于准确、精密地测定血清中甲氨蝶呤（MTX）、7-羟基甲氨蝶呤（7-OH MTX）和4-氨基-4-脱氧-N(10)-甲基蝶酸（DAMPA）的浓度。首先，用含甲酸和内标物（MTX-D3）的甲醇溶液沉淀血清样品（100 μL），然后离心分离MTX。将上清液注入湍流液相色谱仪，随后进行电喷雾正离子串联质谱分析（TFC-LC-MS/MS），并使用六点校准曲线进行定量。MTX和DAMPA的线性范围为10至1000 nmol/L，7-OH MTX的线性范围为20至2000 nmol/L。验证了10倍、100倍和1000倍的稀释度，临床报告范围为10 nmol/L至5×10⁵ nmol/L。在分析测量浓度范围内，所有三种分析物的日内和日间精密度均小于10%。MTX、DAMPA和7-OH MTX在所有相关分析条件下均具有足够的稳定性。方法验证过程中未观察到明显的基质效应。此外，还将TFC-LC-MS/MS MTX方法与三种其他经临床验证的MTX检测方法进行了比较：二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制试验、基于荧光偏振的免疫分析以及先前开发的LC-MS/MS分析[1]。
DHFR抑制试验使用纯化的酶和二氢叶酸作为底物。NADPH氧化在340 nm处通过分光光度法进行测量。 DAMPA 在不同浓度下进行测试，并计算 IC₅₀ 值。寄生虫生长抑制试验采用生理叶酸条件下培养的恶性疟原虫。 |
| 细胞实验 |
寄生虫培养物（例如恶性疟原虫）在添加了适当补充剂的RPMI 1640培养基中培养。将寄生虫与不同浓度的DAMPA在96孔板中孵育48-72小时。通过[³H]-次黄嘌呤掺入或显微镜计数感染的红细胞来评估寄生虫的生长情况。IC₅₀值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
DAMPA的体内研究通常是甲氨蝶呤药代动力学和代谢研究的一部分。甲氨蝶呤通过静脉注射或口服给药，并分析血浆和尿液样本中的DAMPA和其他代谢物。炎症、癌症或自身免疫性疾病的动物模型被用于研究甲氨蝶呤的药理学。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一种新型甲氨蝶呤 (MTX) 解救剂羧肽酶-G(2) (CPDG(2)) 可将血浆中超过 98% 的 MTX 转化为 2,4-二氨基-N(10)-甲基蝶酸 (DAMPA) 和谷氨酸，用于治疗 MTX 引起的肾功能衰竭和 MTX 排泄延迟。在这些患者中，DAMPA 的清除速度快于 MTX，提示可能存在非肾脏清除途径。本研究采用反相高效液相色谱-紫外检测、光电二极管阵列检测和质谱联用技术，在四种非人灵长类动物中研究了 DAMPA 的药代动力学和代谢。DAMPA 的平均血浆峰浓度为 51 μM，其血浆分布符合一级消除的三室开放模型。DAMPA 的平均清除率为 1.9 L/kg/h，平均末端半衰期为 51 分钟。 46%的剂量以原形经尿液排出。在血浆和尿液中鉴定出三种DAMPA代谢物：羟基-DAMPA、DAMPA-葡萄糖醛酸苷和羟基-DAMPA-葡萄糖醛酸苷。在接受CPDG(2)作为MTX解救药物治疗的患者血浆中也鉴定出这些代谢物。在Molt-4人白血病细胞系中评估了DAMPA的细胞毒性及其对MTX细胞毒性的影响。DAMPA无细胞毒性，且不显著改变MTX的细胞毒性。在非人灵长类动物中，DAMPA代谢是其主要清除途径，这也是MTX诱导肾功能损害患者在接受CPDG(2)治疗后，DAMPA清除速度快于MTX的原因。[3]DAMPA是甲氨蝶呤的代谢物，由肝脏代谢生成。其药代动力学主要取决于甲氨蝶呤的给药。它经尿液排出。作为一种活性代谢物，它对甲氨蝶呤治疗的整体药理作用和毒性特征有贡献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DAMPA与甲氨蝶呤具有相似的毒性特征，包括肝毒性、肾毒性、骨髓抑制和胃肠道毒性。作为一种抗叶酸药物，它可引起叶酸缺乏相关的副作用。在甲氨蝶呤治疗期间，需要密切监测血细胞计数、肝功能和肾功能。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脱氧氨基蝶酸是甲氨蝶呤经羧肽酶介导的裂解产生的代谢产物。脱氧氨基蝶酸可作为甲氨蝶呤暴露的生物标志物。
DAMPA（4-氨基-4-脱氧-N¹⁰-甲基蝶酸）是甲氨蝶呤的类似物和活性代谢产物。它被用作甲氨蝶呤杂质检测以及甲氨蝶呤代谢和药理学研究的参考标准。DAMPA 可商购用于研究用途。 |
| 分子式 |
C15H15N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
325.33
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| 精确质量 |
325.128
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| 元素分析 |
C, 55.38; H, 4.65; N, 30.14; O, 9.84
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| CAS号 |
19741-14-1
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| 相关CAS号 |
Methotrexate metabolite-d3;1794780-00-9
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| PubChem CID |
72441
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.532
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| 沸点 |
689.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
242 ºC
|
| 闪点 |
370.7±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.799
|
| LogP |
1.75
|
| tPSA |
144.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LWCXZSDKANNOAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15N7O2/c1-22(10-4-2-8(3-5-10)14(23)24)7-9-6-18-13-11(19-9)12(16)20-15(17)21-13/h2-6H,7H2,1H3,(H,23,24)(H4,16,17,18,20,21)
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| 化学名 |
4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoic acid
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| 别名 |
NSC131463; Deoxyaminopteroic acid; Deoxyaminopteroic acid; 4-(((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)benzoic acid; Methotrexate metabolite; 4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl](methyl)amino]benzenecarboxylic acid; 4-[n-(2,4-diamino-6-pteridinylmethyl)-n-methylamino]benzoic acid; NSC131463; DAMPA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~15.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0738 mL | 15.3690 mL | 30.7380 mL | |
| 5 mM | 0.6148 mL | 3.0738 mL | 6.1476 mL | |
| 10 mM | 0.3074 mL | 1.5369 mL | 3.0738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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