| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methotrexate metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究人员已经测试了2,4-二氨基-6-羟甲基蝶呤（DAP）、2,4-二氨基邻苯二甲酸（DAPA）和2,4-二氨基N10-甲基蝶酸（DAMPA）可以转化为氨基蝶呤（来自DAP和DAPA）以及甲氨蝶呤（来自DAMPA）的假设，这两种物质都是二氢叶酸还原酶的强效抑制剂，二氢叶酸还原酶是恶性疟原虫的有效药物靶标。DAP、DAPA和DAMPA在微摩尔范围内抑制寄生虫生长；DAMPA是最活跃的，在生理叶酸条件下，体外对抗叶酸敏感菌株的50%抑制浓度为446 ng/ml，对高抗性菌株的抑制浓度为812 ng/ml。DAMPA能增强二氢蝶酸酯合酶抑制剂砜氨苯砜的活性，但不能增强已知的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂氯环胍的活性。对依赖恶性疟原虫DHFR酶的酿酒酵母菌株的实验表明，DHFR是该系统中DAMPA的靶标。我们假设DAMPA被寄生虫二氢叶酸合酶转化为甲氨蝶呤，这解释了DAMPA与氨苯砜的协同作用，而不是与氯环胍的协同作用。这种从头合成不会在宿主中发生，因为它缺乏完整的叶酸途径。如果这一假设成立，有毒化合物的从头合成可以作为寻找新型强效抗疟疾抗叶酸药物的框架[2]。
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| 酶活实验 |
开发了一种快速简单的湍流液相色谱（TFC LC）方法，该方法实现了正热电喷雾电离（HESI），用于准确和精确地测定血清中甲氨蝶呤（MTX）、7-羟基甲氨喋呤（7-OH MTX）和4-氨基-4-脱氧-N（10）-甲基丙酸（DAMPA）的浓度。用含甲酸和内标（MTX-D3）的甲醇进行蛋白质沉淀，然后离心，从血清样本（100μL）中分离出MTX。将上清液注入湍流液相色谱，然后进行电喷雾正电离串联质谱（TFC LC-MS/MS），并使用六点校准曲线进行定量。对于MTX和DAMPA，其测定在10至1000nmol/L的范围内呈线性，对于7-OH MTX，其测定范围在20至2000nmol/L之间呈线性。经过验证，10、100和1000倍的稀释液具有10nmol/L至5×10（5）nmol/L的临床可报告范围。所有三种分析物在跨分析测量范围的浓度下的日内和日间精度均小于10%。MTX、DAMPA和7-OH MTX在所有相关分析条件下都足够稳定。在方法验证过程中没有观察到明显的基质效应。还将TFC LC-MS/MS MTX方法与其他三种临床验证的MTX检测方法进行了比较：二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制检测、基于荧光偏振的免疫测定和先前开发的LC-MS/MS检测[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
新型甲氨蝶呤 (MTX) 解救剂羧肽酶-G(2) (CPDG(2)) 可将血浆中超过 98% 的 MTX 转化为 2,4-二氨基-N(10)-甲基蝶酸 (DAMPA) 和谷氨酸，用于治疗 MTX 引起的肾功能衰竭和 MTX 排泄延迟。在这些患者中，DAMPA 的清除速度比 MTX 更快，提示其可能通过非肾脏途径清除。本研究采用反相高效液相色谱-紫外检测、光电二极管阵列检测和质谱联用技术，在四只非人灵长类动物中研究了 DAMPA 的药代动力学和代谢。DAMPA 的平均血浆峰浓度为 51 μM，其血浆分布符合一级消除的三室开放模型。DAMPA 的平均清除率为 1.9 L/kg/h，平均末端半衰期为 51 分钟。46% 的剂量以原药形式经尿液排出。在血浆和尿液中鉴定出三种DAMPA代谢物：羟基-DAMPA、DAMPA-葡糖醛酸苷和羟基-DAMPA-葡糖醛酸苷。在接受CPDG(2)作为MTX解救药物治疗的患者血浆中也鉴定出这些代谢物。在Molt-4人白血病细胞系中评估了DAMPA的细胞毒性及其对MTX细胞毒性的影响。DAMPA无细胞毒性，且未显著改变MTX的细胞毒性。在非人灵长类动物中，DAMPA代谢是其主要清除途径，并且代谢是MTX诱导肾功能障碍患者在接受CPDG(2)治疗后DAMPA清除速度快于MTX的原因。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脱氧氨基蝶酸是甲氨蝶呤经羧肽酶介导的裂解产生的代谢产物。脱氧氨基蝶酸可作为甲氨蝶呤暴露的标志物。
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| 分子式 |
C15H15N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
325.33
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| 精确质量 |
325.128
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| 元素分析 |
C, 55.38; H, 4.65; N, 30.14; O, 9.84
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| CAS号 |
19741-14-1
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| 相关CAS号 |
Methotrexate metabolite-d3;1794780-00-9
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| PubChem CID |
72441
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.532
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| 沸点 |
689.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
242 ºC
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| 闪点 |
370.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.799
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| LogP |
1.75
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| tPSA |
144.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LWCXZSDKANNOAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15N7O2/c1-22(10-4-2-8(3-5-10)14(23)24)7-9-6-18-13-11(19-9)12(16)20-15(17)21-13/h2-6H,7H2,1H3,(H,23,24)(H4,16,17,18,20,21)
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| 化学名 |
4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoic acid
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| 别名 |
NSC131463; Deoxyaminopteroic acid; Deoxyaminopteroic acid; 4-(((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)benzoic acid; Methotrexate metabolite; 4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl](methyl)amino]benzenecarboxylic acid; 4-[n-(2,4-diamino-6-pteridinylmethyl)-n-methylamino]benzoic acid; NSC131463; DAMPA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~15.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0738 mL | 15.3690 mL | 30.7380 mL | |
| 5 mM | 0.6148 mL | 3.0738 mL | 6.1476 mL | |
| 10 mM | 0.3074 mL | 1.5369 mL | 3.0738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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