Danicamtiv 中文名称: 丹尼卡替

别名: Danicamtiv; MYK-491; MYK 491; MYK491; 正性肌力药物

目录号: V19154 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Danicamtiv (MYK-491) 是一种正性肌力药物，是心肌肌球蛋白的选择性变构激活剂。

Danicamtiv CAS号: 1970972-74-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片

产品描述

Danicamtiv（MYK-491）是一种正性肌力药物，是心肌肌球蛋白的选择性变构激活剂。Danicamtiv 可增强心脏收缩功能并维持机械效率。
Danicamtiv（CAS 编号：1970972-74-7，也称为 MYK-491 和 SAR 440181）是一种强效、选择性且口服有效的心肌肌球蛋白激活剂。它是一种正性肌力药物，目前正在开发用于治疗收缩性心力衰竭和扩张型心肌病。Danicamtiv 通过增加肌节力产生的持续时间和幅度来增强心肌收缩力，而不会改变细胞内钙离子水平，这使其区别于传统的正性肌力药物。

生物活性&实验参考方法

靶点	Danicamtiv directly targets and activates cardiac myosin, the motor protein responsible for cardiac muscle contraction. It acts as a selective allosteric activator of cardiac myosin by binding to the myosin head domain. This binding increases the duration of the actin-myosin cross-bridge cycle and enhances force production during systole. Importantly, it does not affect myosin ATPase activity in the absence of actin, and it has no effect on skeletal muscle myosin.
体外研究 (In Vitro)	体外实验表明，Danicamtiv 通过直接激活心肌肌球蛋白增强心肌细胞收缩。在分离的大鼠心肌细胞中，它能增加肌节缩短和最大收缩速度，而不改变钙瞬变。它还能提高去膜肌纤维制备物中肌丝的钙敏感性。该化合物表现出浓度依赖性效应，EC50 值在低微摩尔范围内。
体内研究 (In Vivo)	Danicamtiv 通过延长收缩时间和维持肌动蛋白-肌球蛋白分离，特异性地增强心肌肌动蛋白-肌球蛋白活性（肌节的分子力生成单元），从而在不损害 Ca2+ 稳态的情况下实现舒张 [2]。体内研究表明，Danicamtiv 可在临床前模型中改善心脏收缩功能并维持机械效率。在心力衰竭犬模型中，口服给药可增加左心室射血分数和每搏输出量，且不增加心肌耗氧量。在心肌梗死大鼠模型中，长期治疗可改善心脏功能并减少重塑。临床研究也证实，Danicamtiv 可显著改善心力衰竭患者的收缩功能。
酶活实验	在无细胞结合实验中，使用纯化的人类心肌肌球蛋白S1片段评估Danicamtiv与心肌肌球蛋白的相互作用。将该化合物与蛋白质孵育，并通过表面等离子共振或等温滴定量热法测定结合亲和力。通过测量不同化合物浓度下肌动蛋白激活的ATPase活性来验证变构激活作用。
细胞实验	基于细胞的检测方法采用分离的成年大鼠或人源心肌细胞。将细胞接种于盖玻片上，并用浓度范围为 0.1 至 10 µM 的 Danicamtiv 处理。通过视频边缘检测或测量肌节长度动态来评估收缩力。使用荧光指示剂（例如 Fura-2）记录钙瞬变，以确认钙非依赖性正性肌力作用。在透化去膜肌纤维中评估该化合物对肌丝钙敏感性的影响。
动物实验	在心力衰竭动物模型中评估体内疗效，例如冠状动脉结扎大鼠或快速起搏诱导心力衰竭犬。动物每日两次通过灌胃给予 Danicamtiv，剂量为 1-10 mg/kg。通过超声心动图和血流动力学测量（左心室压力、dP/dt）监测心脏功能。治疗持续时间通常为 2-4 周，并采集组织样本进行组织学和生物标志物分析。
药代性质 (ADME/PK)	Danicamtiv 具有良好的口服生物利用度，在临床前动物模型中吸收良好。在犬类中，其口服生物利用度约为 60%，半衰期约为 6 小时。在人体中，该化合物表现出剂量比例药代动力学特征，支持每日一次或两次给药。它主要通过 CYP3A4 代谢，食物对其暴露量无显著影响。该化合物的血浆蛋白结合率较低（约 70%）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在临床前毒理学研究中，Danicamtiv 在治疗剂量下未显示出显著不良反应。高剂量时，主要担忧是过度正性肌力作用，可能导致心律失常或心肌肥大。在犬类进行的 28 天重复给药研究中，未观察到主要器官毒性。该化合物在标准检测中未显示出遗传毒性或致癌性。临床安全性数据显示，其副作用可控，包括头痛和头晕。
参考文献	[1]. Abstract 15707: MYK-491, a Novel Small-Molecule Cardiac Myosin Activator Increases Cardiac Systolic Function and Preserves Mechanical Efficiency: Pre-Clinical in vivo and in vitro Evidence. Circulation. 2019;140:A15707. [2]. Effects of danicamtiv, a novel cardiac myosin activator, in heart failure with reduced ejection fraction: experimental data and clinical results from a phase 2a trial. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1649-1658.
其他信息	Danicamtiv 是一种心肌肌球蛋白激活剂，也称为 MYK-491 和 SAR 440181，分子式为 C16H20F3N5O4S，分子量为 435.42。它是一种选择性心肌肌球蛋白变构激活剂，目前正在开发用于治疗收缩性心力衰竭。II 期临床试验已显示出改善射血分数的积极结果。该化合物尚未获得任何监管机构的批准，可通过材料转让协议用于研究。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C16H20F3N5O4S
分子量	435.421312332153
精确质量	435.12
元素分析	C, 44.14; H, 4.63; F, 13.09; N, 16.08; O, 14.70; S, 7.36
CAS号	1970972-74-7
PubChem CID	122424426
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	1.2
tPSA	119
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	701
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C[C@@](C1CCN(CC1)C(=O)NC2=NOC=C2)(F)S(=O)(=O)C3=CN(N=C3C(F)F)C
InChi Key	NREKKBAMVWQRES-MRXNPFEDSA-N
InChi Code	InChI=1S/C16H20F3N5O4S/c1-16(19,29(26,27)11-9-23(2)21-13(11)14(17)18)10-3-6-24(7-4-10)15(25)20-12-5-8-28-22-12/h5,8-10,14H,3-4,6-7H2,1-2H3,(H,20,22,25)/t16-/m1/s1
化学名	4-[(1R)-1-[3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazol-4-yl]sulfonyl-1-fluoroethyl]-N-(1,2-oxazol-3-yl)piperidine-1-carboxamide
别名	Danicamtiv; MYK-491; MYK 491; MYK491;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~114.83 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~114.83 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2966 mL	11.4832 mL	22.9663 mL
	5 mM	0.4593 mL	2.2966 mL	4.5933 mL
	10 mM	0.2297 mL	1.1483 mL	2.2966 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05952089	Completed	Drug:Danicamtiv Drug:Midazolam	Heart Failure With Reduced Ejection Fraction	Bristol-Myers Squibb	August 17, 2023	Phase 1
NCT05162222	Completed	Drug:Danicamtiv Drug:Itraconazole Drug:Diltiazem	Healthy Participants	Bristol-Myers Squibb	December 15, 2021	Phase 1
NCT04572893	Terminated	Drug:danicamtiv	Primary Familial Dilated Cardiomyopathy	Bristol-Myers Squibb	August 4, 2020	Phase 2
NCT05806359	Completed	Drug:Danicamtiv Drug:Placebo	Healthy Volunteers	Bristol-Myers Squibb	March 31, 2023	Phase 1
NCT03447990	Completed	Drug:MYK-491 Drug:Placebo	Heart Failure With Reduced Ejection Fraction	Bristol-Myers Squibb	February 6, 2018	Phase 1 Phase 2

生物数据图片

Experimental studies – effects of danicamtiv on left ventricular (LV) and left atrial (LA) function, both ex vivo (A–C) and in vivo (heart failure dogs, D and E). Danicamtiv increased ATP turnover (ATPase) rates in LV and LA swine myofibrils (A), increasing Ca2+ sensitivity (pCa) in fibres (B and C; B: LV tension/pCa curve); LA muscle was less Ca2+ sensitive but had faster turnover rates than the left ventricle. In dogs with induced heart failure, danicamtiv prolonged systolic ejection time (SET), increasing indices of systolic LV function and stroke volume (D), while decreasing size and improving performance in the left atrium (E). (A–E) Mean ± standard error of the mean. (D–E) mean change (blue text). CTRL, control; 5HR, 5 h post‐treatment; LAEF, left atrial emptying fraction; LAFI, left atrial function index; LVFS, left ventricular fractional shortening; LVSV, left ventricular stroke volume; PRE, before dosing (i.e. baseline); Volmin, minimal volume. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1649-1658.

Multiple‐dose trial – transthoracic echocardiography measurements, according to plasma concentrations of danicamtiv and change from baseline in: (A) global circumferential strain (GCS); (B) systolic ejection time (SET); (C) left atrial function index (LAFI); and (D) change in left ventricular stroke volume (LVSV) from baseline plotted against change in SET from baseline. The lines shown in panels A, B and C are from a non‐parametric LOESS (locally estimated scatterplot smoothing) method. The line shown in panel D, bound by the 95% upper and lower confidence limits, was generated from a mixed model regression accounting for within patient variation due to multiple measures taken from the same patient. Estimate of the slope is 0.1972 (P < 0.0001) with a 95% confidence interval of 0.1479–0.2465. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1649-1658.