规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
denusertib(0.01 至 50 μM)严重降低 C13 和 A2780cp 细胞的活力。处理 24 和 48 小时后,C13 细胞的 IC50 分别为 10.40 和 1.83 μM,A2780cp 细胞的 IC50 分别为 19.89 和 3.88 μM。在 C13 和 A2780cp 细胞中,dunusertib 促进细胞停滞在 G2/M 期。经过denusertib处理后,停滞在G2/M期的细胞比例明显上升,C13和A2780cp细胞中多倍体积累。 Danusertib 增加 p21 Waf1/Cip1、p27 Kip1 和 p53 的表达,同时抑制 CDK1/CDC2 和细胞周期蛋白 B1 的表达。 Danusertib 激活 C13 和 A2780cp 细胞中的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路,引起自噬[1]。 PHA-739358 显着抑制所有检查的白血病细胞系的增殖,IC50 值范围为 0.05 μM 至 3.06 μM。 IM 抗性 M351T、E255K 和 T315I 突变体属于 BaF3-p210 细胞,PHA-739358 在其中发挥抗增殖作用。 BaF3 -p210 wt 细胞和 IM 抗性突变体表现出响应 PHA-739358 (5 μM) 的 CrkL 磷酸化降低[2]。在体外,dacartib 完全阻止 GEP-NET 细胞增殖并诱导细胞周期停滞[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
PHA-739358(15 mg/kg,一天两次,腹膜内注射)和 IM 具有良好的耐受性;在 10 天的治疗期间,它们实际上抑制了肿瘤生长并显着抑制了 K562 细胞增殖[2]。在皮下小鼠异种移植模型中,与对照组或给予链脲佐菌素/5-氟尿嘧啶的小鼠相比,danusertibsertib(2×15 mg/kg/d,腹腔注射)可显着减缓体内肿瘤的生长[3]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Zi D, et al. Danusertib Induces Apoptosis, Cell Cycle Arrest, and Autophagy but Inhibits Epithelial to Mesenchymal Transition Involving PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway in Human Ovarian Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27228-51.
[2]. Gontarewicz A, et al. Simultaneous targeting of Aurora kinases and Bcr-Abl kinase by the small molecule inhibitor PHA-739358 is effective against imatinib-resistant BCR-ABL mutations including T315I. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4355-64. [3]. Fraedrich K, et al. Targeting Aurora Kinases with Danusertib (PHA-739358) Inhibits Growth of Liver Metastases from Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors in an Orthotopic Xenograft Model. Clin Cancer Res. 2012 Sep 1;18(17):4621-32. Epub 2012 Jul 2 |
分子式 |
C26H30N6O3
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分子量 |
474.55
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CAS号 |
827318-97-8
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SMILES |
O=C(N1CC2=C(NN=C2NC(C3=CC=C(N4CCN(CC4)C)C=C3)=O)C1)[C@@H](C5=CC=CC=C5)OC
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Inhibition of cellular pathways by PHA-739358. Mol Cancer Ther. 2007 Dec;6(12 Pt 1):3158-68. td> |
PHA-739358 treatment results in the inhibition of tumor growth in TRAMP mice as assessed by MRI evaluation. Mol Cancer Ther. 2007 Dec;6(12 Pt 1):3158-68. td> |