Danusertib (PHA739358)

别名: 达鲁舍替; N-[5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺; Danusertib (PHA-739358) ; 达努塞替
目录号: V0348 纯度: ≥98%
Danusertib(以前称为 PHA-739358)是一种阿吡咯并吡唑化合物,是一种有效的 Aurora A/B/C 激酶抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Danusertib (PHA739358) CAS号: 827318-97-8
产品类别: Aurora Kinase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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纯度: ≥98%

产品描述
Danusertib(以前称为 PHA-739358)是一种吡咯并吡唑化合物,是 Aurora A/B/C 的有效 Aurora 激酶抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 Aurora A/B/C,在无细胞测定中 IC50 分别为 13 nM、79 nM 和 61 nM,对 Abl、TrkA、c-RET 和 FGFR1 作用最强,对 Lck、VEGFR2/3、c- 作用较弱。 Danusertib 是极光激酶家族成员的有效小分子抑制剂,对极光 B 激酶 (ABK) 具有显着抑制作用。它显示出有效的体外抗增殖活性和高体内抗肿瘤功效。它具有治疗慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、甲状腺前列腺癌和乳腺癌的潜力。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
denusertib(0.01 至 50 μM)严重降低 C13 和 A2780cp 细胞的活力。处理 24 和 48 小时后,C13 细胞的 IC50 分别为 10.40 和 1.83 μM,A2780cp 细胞的 IC50 分别为 19.89 和 3.88 μM。在 C13 和 A2780cp 细胞中,dunusertib 促进细胞停滞在 G2/M 期。经过denusertib处理后,停滞在G2/M期的细胞比例明显上升,C13和A2780cp细胞中多倍体积累。 Danusertib 增加 p21 Waf1/Cip1、p27 Kip1 和 p53 的表达,同时抑制 CDK1/CDC2 和细胞周期蛋白 B1 的表达。 Danusertib 激活 C13 和 A2780cp 细胞中的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路,引起自噬[1]。 PHA-739358 显着抑制所有检查的白血病细胞系的增殖,IC50 值范围为 0.05 μM 至 3.06 μM。 IM 抗性 M351T、E255K 和 T315I 突变体属于 BaF3-p210 细胞,PHA-739358 在其中发挥抗增殖作用。 BaF3 -p210 wt 细胞和 IM 抗性突变体表现出响应 PHA-739358 (5 μM) 的 CrkL 磷酸化降低[2]。在体外,dacartib 完全阻止 GEP-NET 细胞增殖并诱导细胞周期停滞[3]。
体内研究 (In Vivo)
PHA-739358(15 mg/kg,一天两次,腹膜内注射)和 IM 具有良好的耐受性;在 10 天的治疗期间,它们实际上抑制了肿瘤生长并显着抑制了 K562 细胞增殖[2]。在皮下小鼠异种移植模型中,与对照组或给予链脲佐菌素/5-氟尿嘧啶的小鼠相比,danusertibsertib(2×15 mg/kg/d,腹腔注射)可显着减缓体内肿瘤的生长[3]。
动物实验
DMSO; 15 mg/kg; i.p.
Female SCID mice
参考文献
[1]. Zi D, et al. Danusertib Induces Apoptosis, Cell Cycle Arrest, and Autophagy but Inhibits Epithelial to Mesenchymal Transition Involving PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway in Human Ovarian Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27228-51.
[2]. Gontarewicz A, et al. Simultaneous targeting of Aurora kinases and Bcr-Abl kinase by the small molecule inhibitor PHA-739358 is effective against imatinib-resistant BCR-ABL mutations including T315I. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4355-64.
[3]. Fraedrich K, et al. Targeting Aurora Kinases with Danusertib (PHA-739358) Inhibits Growth of Liver Metastases from Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors in an Orthotopic Xenograft Model. Clin Cancer Res. 2012 Sep 1;18(17):4621-32. Epub 2012 Jul 2
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H30N6O3
分子量
474.55
CAS号
827318-97-8
SMILES
O=C(N1CC2=C(NN=C2NC(C3=CC=C(N4CCN(CC4)C)C=C3)=O)C1)[C@@H](C5=CC=CC=C5)OC
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 95 mg/mL (200.2 mM)
Water:<1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol:<1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
溶解度 (体内)
1%DMSO+30% polyethylene glycol+1%Tween 80: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1073 mL 10.5363 mL 21.0726 mL
5 mM 0.4215 mL 2.1073 mL 4.2145 mL
10 mM 0.2107 mL 1.0536 mL 2.1073 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Danusertib (PHA-739358)

  • Danusertib (PHA-739358)

    Inhibition of cellular pathways by PHA-739358. Mol Cancer Ther. 2007 Dec;6(12 Pt 1):3158-68.

  • Danusertib (PHA-739358)

    PHA-739358 treatment results in the inhibition of tumor growth in TRAMP mice as assessed by MRI evaluation. Mol Cancer Ther. 2007 Dec;6(12 Pt 1):3158-68.

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