| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dapaconazole targets the fungal cytochrome P450 enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51). This enzyme is essential for the synthesis of ergosterol, a critical component of the fungal cell membrane. Inhibition of CYP51 disrupts ergosterol production, leading to membrane permeability changes and fungal cell death. The compound also shows modest activity against human CYP26 (IC50 ~1.4 µM), but is highly selective for fungal CYP51 over human CYP enzymes.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
达帕康唑的IC50值为1.4 ± 0.3 μM，这意味着它能抑制细胞色素P450的活性，而细胞色素P450可使甾醇14α去甲基化[1]。体外实验表明，达帕康唑对多种真菌具有强效活性，包括皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属）、酵母菌（白色念珠菌、隐球菌属）和霉菌（烟曲霉）。其最低抑菌浓度（MIC）通常在0.03-1 µg/mL范围内。与早期唑类药物相比，该化合物的结构使其具有更高的结合亲和力和代谢稳定性，且药物相互作用的可能性更低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达帕康唑（20 mg/kg；口服）的生物利用度为 97.3% [1]。
在体内，达帕康唑甲苯磺酸盐已在 II 期临床试验中评估了其治疗花斑癣的疗效。在一项随机、双盲试验中，连续 28 天每日服用 20 mg 的剂量，其疗效不劣于每日服用 200 mg 的酮康唑，且具有良好的临床和真菌学治愈率。该化合物耐受性良好，未报告严重不良事件。 |
| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，达帕康唑的活性是通过抑制真菌CYP51来测定的。将白色念珠菌微粒体组分与[14C]-羊毛甾醇和NADPH在不同化合物浓度下孵育。通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）定量14-去甲基化产物的转化。IC50值根据麦角甾醇合成的抑制率计算得出。或者，也可以采用基于重组CYP51的荧光测定法。
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| 细胞实验 |
基于细胞的抗真菌药物敏感性试验遵循CLSI（M27-A3）肉汤微量稀释法指南。将真菌接种物（0.5-2.5 × 10^3 CFU/mL）接种于RPMI 1640培养基中，并加入达帕康唑的倍比稀释液，置于96孔板中培养。35℃培养24-48小时后，读取抑制可见生长的最低浓度（MIC）。使用参考菌株（例如，白色念珠菌ATCC 90028）进行质量控制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性比格犬[1]
剂量：20 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：生物利用度为97.3%。 体内疗效模型包括豚鼠或小鼠皮肤癣菌病或念珠菌病模型。例如，将须癣毛癣菌感染豚鼠剃毛后的背部皮肤，然后每日局部涂抹达帕康唑乳膏或凝胶，持续7天。对病变进行临床评分，并取皮肤活检进行真菌培养和组织病理学检查。口服模型也用于全身感染。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
动物和人体药代动力学研究表明，达帕康唑局部应用后吸收不良，全身暴露量极低。大鼠口服给药后，该化合物的半衰期约为4小时，生物利用度中等（约30%）。在人体中，局部应用可使血浆浓度低于定量限，从而最大限度地减少全身副作用。该化合物经CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学研究表明该化合物具有良好的安全性。在兔和小型猪的重复局部给药研究中，未观察到皮肤刺激或致敏反应。大鼠口服急性毒性试验显示LD50 > 2000 mg/kg。在II期临床试验中，未报告与治疗相关的严重不良事件。该化合物在Ames试验中未显示致突变性。然而，作为一种唑类化合物，肝毒性仍然是一个理论上的担忧。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达帕康唑已用于研究治疗足癣的临床试验。
达帕康唑是一种实验性抗真菌药物，国际非专利名称为达帕康唑，分子式为C19H15Cl2F3N2O，分子量为415.24。它以甲苯磺酸盐的形式开发，用于局部外用。该化合物已完成花斑癣的II期临床试验，但尚未获批上市。目前仅供研究用途，不得用于临床试验以外的临床用途。 |
| 分子式 |
C19H15CL2F3N2O
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|---|---|
| 分子量 |
415.236413240433
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| 精确质量 |
414.051
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| 元素分析 |
C, 54.96; H, 3.64; Cl, 17.07; F, 13.73; N, 6.75; O, 3.85
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| CAS号 |
1269726-67-1
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| PubChem CID |
51001696
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
512.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
263.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.565
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1C(CN1C=NC=C1)OCC1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)Cl
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| InChi Key |
FUAHXHWSMYFWGE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15Cl2F3N2O/c20-15-5-6-16(17(21)9-15)18(10-26-8-7-25-12-26)27-11-13-1-3-14(4-2-13)19(22,23)24/h1-9,12,18H,10-11H2
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| 化学名 |
1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]ethyl]imidazole
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| 别名 |
Dapaconazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.02 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4082 mL | 12.0412 mL | 24.0825 mL | |
| 5 mM | 0.4816 mL | 2.4082 mL | 4.8165 mL | |
| 10 mM | 0.2408 mL | 1.2041 mL | 2.4082 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03359070 | Completed | Drug:Dapaconazole Drug:Miconazole Nitrate |
Tinea Cruris | Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clínicas |
January 29, 2014 | Phase 2 |
| NCT03320486 | Completed | Drug:Dapaconazole Drug:Ketoconazole |
Tinea Pedis | Biolab Sanus Farmaceutica | November 1, 2017 | Phase 3 |
| NCT02606383 | Withdrawn | Drug:Dapaconazole Drug:Ketoconazole |
Tinea Pedis | Biolab Sanus Farmaceutica | June 2016 | Phase 3 |
| NCT02824926 | Completed | Drug:Dapaconazole Drug:Ketoconazole |
Tinea Pedis | Gilberto De Nucci | July 2014 | Phase 2 |
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