Dapagliflozin (BMS-512148) 中文名称: 达格列净

别名: Dapagliflozin; BMS 512148; BMS512148; BMS-512148; trade name Farxiga in the US and Forxiga in the EU (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇; 达格列嗪; (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇原药; 2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷; SGLT2 ;达格列净;达格列净 Dapagliflozin;达格列净杂质; 达帕格列净标准品;SGLT2抑制

目录号: V1498 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Dapagliflozin（以前称为 BMS-512148；在美国的商品名为 Farxiga，在欧盟的商品名为 Forxiga）是一种有效的选择性 hSGLT2（钠-葡萄糖转运蛋白）抑制剂，具有抗糖尿病活性。

Dapagliflozin (BMS-512148) CAS号: 461432-26-8
产品类别: SGLT

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Dapagliflozin（以前称为 BMS-512148；在美国的商品名 Farxiga，在欧盟的商品名 Forxiga）是一种有效的选择性 hSGLT2（钠-葡萄糖转运蛋白）抑制剂，具有抗糖尿病活性。它抑制 hSGLT2，EC50 为 1.1 nM，选择性是 hSGLT1 的 1200 倍。达格列净于2012年被FDA批准用于治疗2型糖尿病。达格列净抑制钠-葡萄糖转运蛋白 (SGLT2) 的 2 亚型，该蛋白负责肾脏中至少 90% 的葡萄糖重吸收。阻断这种转运机制会导致血糖通过尿液排出。

生物活性&实验参考方法

靶点

hSGLT2 ( EC50 = 1.1 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：达格列净对 hSGLT1 不敏感，IC50 为 1200 倍。达格列净对抗 hSGLT2 的效力比根皮苷强 32 倍，但对抗 hSGLT1 的效力比根皮苷低 4 倍。达格列净对 GLUT 转运蛋白具有高度选择性，在 20 μM 的无蛋白缓冲液中显示出 8-9% 的抑制作用，而在 4% 牛血清白蛋白存在的情况下几乎没有抑制作用。 Dapagliflozin 对 Caco-2 细胞膜具有良好的渗透性，是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，但不是重要的 P-gp 抑制剂。 10 μM 的达格列净在大鼠、狗、猴和人血清中稳定。达格列净对人 P450 酶没有抑制反应或诱导作用。达格列净的体外代谢途径为葡萄糖醛酸化、羟基化和 O-脱乙基化激酶测定：达格列净的 hSGLT2 的 EC50 值为 1.1 nM，hSGLT1 的 EC50 值为 1.4 μM，对应于 SGLT2 的 1200 倍选择性，而根皮苷的选择性为 10 倍。达格列净对大鼠 SGLT (rSGLT)2 和 hSGLT2 的抑制效力相当，但与 rSGLT1 相比，达格列净对 rSGLT2 的选择性下降至 200 倍细胞测定：为了进行细胞存活测定，在与载体或达格列净一起孵育 24 小时后收集细胞预处理30分钟缺血，并用台盼蓝染色对存活细胞进行计数。存活百分比通过将处理的细胞的相对存活数除以未处理的细胞的存活数进行量化来确定。

体内研究 (In Vivo)

在高血糖链脲佐菌素 (STZ) 大鼠中口服 0.1 mg/kg 剂量后，达格列净可将血糖水平降低 55%，部分原因是 C-葡萄糖苷键赋予的代谢稳定性。达格列净表现出良好的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并且具有口服生物利用度。 Dapagliflozin (1 mg/kg) 在正常大鼠给药后 24 小时内引起显着的剂量依赖性糖尿和尿量增加。 Dapagliflozin 会在 Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) 大鼠给药后 6 小时诱导尿糖和尿量排泄增加。即使治疗 2 周，达格列净仍可降低 ZDF 大鼠的空腹和餐后血糖水平，且没有任何肾或肝毒性标志。达格列净显着减少高血糖的发生，降低血糖。达格列净可以提高胰岛素敏感性，减少β细胞质量和胰腺功能受损的发展。

酶活实验

选择性 SGLT 底物 α-甲基-D-吡喃葡萄糖苷 (AMG) 用于使用稳定表达人 SGLT2 (hSGLT2) 和人 SGLT1 (\hSGLT1) 的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞开发转运测定。达格列净抑制 [14C]AMG 摄取的能力是在无蛋白质缓冲液中孵育两个小时的过程中测量的。通过将响应曲线拟合到经验四参数模型来找到半最大响应时的抑制剂浓度（或 EC50）。使用无蛋白缓冲液复制肾小球滤液的低蛋白环境，覆盖肾脏近端小管腔表面上的 SGLT 靶标。

细胞实验

在 30 分钟的缺血期间，使用载体或达格列净预处理 24 小时孵育期后，收集细胞用于细胞存活测定。然后使用台盼蓝染色对任何剩余的细胞进行计数。将处理的细胞的相对存活数除以未处理的细胞的存活数进行量化以获得存活百分比。

动物实验

Dissolved in 5% mpyrol, 20% PEG400, and 20 mM sodium diphosphate; 0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg); oral administration.

Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

参考文献

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[5]. Nutrients . 2021 Nov 15;13(11):4088.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H25CLO6
分子量	408.87
精确质量	408.13
元素分析	C, 61.69; H, 6.16; Cl, 8.67; O, 23.48
CAS号	461432-26-8
相关CAS号	Dapagliflozin ((2S)-1,2-propanediol, hydrate); 960404-48-2; Dapagliflozin-d5; 1204219-80-6
外观&性状	White solid powder
SMILES	CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)Cl
InChi Key	JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H25ClO6/c1-2-27-15-6-3-12(4-7-15)9-14-10-13(5-8-16(14)22)21-20(26)19(25)18(24)17(11-23)28-21/h3-8,10,17-21,23-26H,2,9,11H2,1H3/t17-,18-,19+,20-,21+/m1/s1
化学名	(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
别名	Dapagliflozin; BMS 512148; BMS512148; BMS-512148; trade name Farxiga in the US and Forxiga in the EU
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: 82~100 mg/mL (200.6~244.6 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~17 mg/mL (~41.5 mM)

溶解度 (体内)

30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4458 mL	12.2288 mL	24.4577 mL
	5 mM	0.4892 mL	2.4458 mL	4.8915 mL
	10 mM	0.2446 mL	1.2229 mL	2.4458 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02981966	Active Recruiting	Drug: Dapagliflozin Drug: Placebo	Diabetes Mellitus, Type 2	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	May 23, 2019	Phase 4
NCT01714011	Active Recruiting	Drug: Dapagliflozin 10mg Tab Drug: Placebo	Chronic Kidney Diseases Bone Diseases, Metabolic	Mansoura University	November 10, 2022	Phase 4
NCT03199053	Active Recruiting	Drug: Dapagliflozin Drug: Saxagliptin	Diabetes Mellitus, Type 2	AstraZeneca	October 11, 2017	Phase 3
NCT04333823	Active Recruiting	Drug: Dapagliflozin 5mg Drug: Placebo	Diabetes Mellitus, Type 1	The Hospital for Sick Children	December 11, 2020	Phase 3
NCT03499704	Active Recruiting	Drug: Dapagliflozin Drug: Metformin	Diabetes Mellitus, Type 2	Celltrion Pharm, Inc.	February 11, 2020	Phase 4

生物数据图片

Protein abundance of claudin-16 (A), TRPM6 (B), FXYD2 (C), and EGFR (D) in renal tissue. FR: fructose group; FR+ Dapa: fructose and dapagliflozin; FR+Mg: fructose and magnesium sulphate, * p < 0.05 vs. control. Nutrients . 2021 Nov 15;13(11):4088.

Single oral doses of dapagliflozin increase urinary glucose excretion (A) and urine volume (B) in normal Sprague-Dawley rats over 24 h. □, Vehicle; ▪, dapagliflozin. Diabetes . 2008 Jun;57(6):1723-9.

Dapagliflozin reduces plasma glucose excursions in normal rats. Diabetes . 2008 Jun;57(6):1723-9.

Single oral doses of dapagliflozin stimulate an increase in urinary glucose excretion (left) and increased urine volume (right) in ZDF rats over 6 h post-dose (A) and 24 h post-dose (B). □, Vehicle treatment; ▪, dapagliflozin treatment. Diabetes . 2008 Jun;57(6):1723-9.