| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Darexaban is coagulation Factor Xa. It is a competitive, reversible inhibitor that binds to the active site of Factor Xa, preventing its interaction with prothrombin. Factor Xa is a serine protease that plays a pivotal role in the coagulation cascade, as one molecule of Factor Xa can generate many molecules of thrombin. By inhibiting this enzyme, Darexaban attenuates the coagulation process without directly affecting thrombin itself.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
口服达雷沙班（一种Xa因子抑制剂）后，可迅速且彻底地代谢生成其葡萄糖醛酸苷结合物YM-222714。达雷沙班除了能以与游离FXa相当的效力抑制凝血酶原酶复合物或全血凝块引起的凝血酶原活化外，还能特异性地竞争性抑制人FXa[2]。体外实验表明，达雷沙班对Xa因子具有强效抑制作用，IC₅₀值在纳摩尔范围内。它对Xa因子具有高度选择性，优于其他丝氨酸蛋白酶，例如凝血酶、胰蛋白酶和纤溶酶。在基于人血浆的检测中，达雷沙班以浓度依赖的方式延长凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）。其活性可通过显色底物进行表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，达雷沙班可降低血浆中FXa活性，其ED50值为24.8 mg/kg。3 mg/kg的达雷沙班可延长凝血酶原时间（PT）[2]。在肺血栓栓塞（PE）小鼠模型中，达雷沙班呈剂量依赖性地降低死亡率，在10 mg/kg剂量下效果显著[2]。在FeCl3诱导的静脉血栓形成（VT）小鼠模型中，达雷沙班（0.3-10 mg/kg）呈剂量依赖性地降低血栓蛋白含量，在3 mg/kg或更高剂量下效果显著[2]。体内研究已在多种血栓动物模型中评估了达雷沙班，包括大鼠和兔的静脉和动脉血栓模型。口服给药可产生剂量依赖性的抗血栓疗效，且安全性良好。该药物显示出良好的药代动力学特征，具有良好的口服生物利用度和适合每日一次给药的半衰期。临床试验已开展，但后来研发工作终止。
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| 酶活实验 |
达瑞沙班的体外酶活性测定采用显色底物来测量其对Xa因子活性的抑制作用。将酶与不同浓度的化合物和底物一起孵育，并通过分光光度法监测显色剂的释放速率，从而确定IC₅₀值。选择性则通过针对一系列其他丝氨酸蛋白酶的测试来评估。这些测定方法是Xa因子抑制剂的标准方法。
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| 细胞实验 |
由于达瑞沙班作用于血浆蛋白而非细胞靶点，因此体外细胞检测方法并不常见。然而，可通过测量血小板富集血浆中血小板对激动剂的聚集反应来评估其对血小板聚集的影响。该化合物降低全血或血浆中凝血酶生成的能力可通过凝血酶生成试验（校准的自动血栓图）进行测定。
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| 动物实验 |
达瑞沙班的体内动物研究采用血栓形成模型，例如大鼠下腔静脉结扎模型或氯化铁诱导的动脉血栓形成模型。该化合物经口服给药，并评估血栓重量或血管通畅性。出血时间作为安全性指标进行测量。建立药代动力学和药效学相关性。所有操作均遵循机构指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达瑞沙班的药代动力学特性包括：在临床前动物模型中具有良好的口服生物利用度，半衰期为数小时。它主要通过CYP3A4和CYP2J2代谢。该化合物与蛋白质高度结合。其分子量为487.55 g/mol。建议储存于-20°C。更多药代动力学详情可参考已发表的临床试验数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达瑞沙班的毒性特征在临床前研究中进行了评估；结果显示出血时间呈剂量依赖性延长，这是抗凝剂常见的副作用。在治疗剂量下未报告明显的器官毒性。然而，与所有抗凝剂一样，存在出血风险。出于战略原因，该化合物已停止临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达瑞沙班已用于多项研究，包括预防性研究和基础科学研究，涉及日本人、白种人、血栓栓塞、药效学和药代动力学研究。达瑞沙班是一种口服有效的凝血因子Xa（激活因子X）抑制剂，具有抗凝活性。达瑞沙班在肝脏中广泛代谢为活性代谢物，并通过肾脏和粪便排泄。
补充信息：达瑞沙班也称为YM150。它曾进行过II期临床试验，用于预防房颤患者卒中和静脉血栓栓塞。其研发已终止，但仍作为研究化合物用于因子Xa抑制的研究。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或治疗用途。 |
| 分子式 |
C27H30N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
474.5515
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| 精确质量 |
474.227
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| CAS号 |
365462-23-3
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| PubChem CID |
9912771
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.196
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| tPSA |
94.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IJNIQYINMSGIPS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H30N4O4/c1-30-15-4-16-31(18-17-30)21-11-7-19(8-12-21)27(34)29-25-23(5-3-6-24(25)32)28-26(33)20-9-13-22(35-2)14-10-20/h3,5-14,32H,4,15-18H2,1-2H3,(H,28,33)(H,29,34)
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| 化学名 |
N-[2-hydroxy-6-[(4-methoxybenzoyl)amino]phenyl]-4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~526.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
| 5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01405989 | Completed | Drug: darexaban Drug: ketoconazole |
Pharmacokinetics of Darexaban and Metabolites |
Astellas Pharma Inc | January 2010 | Phase 1 |
| NCT01406002 | Completed | Drug: darexaban Drug: Rifampicin |
Pharmacokinetics of Darexaban and Metabolites |
Astellas Pharma Inc | January 2010 | Phase 1 |
| NCT01514825 | Completed | Drug: YM150 Drug: Placebo |
Healthy Elderly Subject Pharmacokinetic of YM150 |
Astellas Pharma Inc | November 2006 | Phase 1 |
| NCT01424332 | Completed | Drug: Darexaban Drug: Acetyl Salicylic Acid (ASA) |
Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Interaction |
Astellas Pharma Inc | December 2007 | Phase 1 |
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