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Dasatinib metabolite M6

别名: 达沙替尼羧酸; {4-[6-({5-[(2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰]-1,3-噻唑-2-基}氨基)-2-甲基-4-嘧啶基]-1-哌嗪基}乙酸
目录号: V40253 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
达沙替尼代谢物M6（也称为达沙替尼羧酸）是达沙替尼通过氧化代谢反应产生的代谢物。
Dasatinib metabolite M6 CAS号: 910297-53-9
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
达沙替尼代谢物 M6（也称为达沙替尼羧酸）是达沙替尼的代谢物，由氧化代谢反应生成。达沙替尼是一种强效且口服有效的双重 Bcr-Abl 和 Src 家族酪氨酸激酶抑制剂。


达沙替尼代谢物M6（达沙替尼羧酸，CAS号：910297-53-9）是第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼（Sprycel）的氧化代谢物。它主要通过细胞色素P450介导的代谢生成。M6被用作药物代谢和药代动力学（DMPK）研究中的参考标准，用于评估代谢物的安全性、生物活性及其对达沙替尼整体治疗和毒理学特征的影响。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bcr-Abl and Src family tyrosine kinases. Dasatinib is a potent and orally active ATP-competitive inhibitor of both Bcr-Abl and Src family kinases (IC50s: 0.6 nM for Bcr-Abl, 0.8 nM for Src). Metabolite M6 retains structural similarity to dasatinib but exhibits significantly reduced kinase inhibitory activity. Based on exposure levels, it is not expected to contribute significantly to in vivo activity.
体外研究 (In Vitro)
双着丝粒染色体和染色体畸变：体内研究表明，达沙替尼的主要氧化代谢产物（M4、M5、M6、M20、M24）具有药理活性，但与母体药物相比，其对Src和Bcr-Abl激酶的抑制IC50值显著升高（效力降低）。这些代谢产物的细胞IC50值表明，它们预计不会对体内抗白血病活性做出显著贡献。
体内研究 (In Vivo)
在人体内，达沙替尼代谢广泛，主要氧化代谢产物包括M4（N-去烷基化）、M5（N-氧化）、M6（羧酸生成）、M20和M24（羟基化）。这些代谢产物的暴露量，结合其基于细胞的Src和Bcr-Abl抑制IC50值，表明它们预计不会对体内药理活性产生显著影响。
酶活实验
在含有 50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% BSA 和 10 uM ATP 的 50 uL 反应体系中，使用重组人 Bcr-Abl 和 Src 激酶（0.5-2 nM）进行无细胞激酶抑制实验。加入不同浓度的达沙替尼代谢物 M6（0.1 nM 至 10 uM），并通过加入生物素标记的肽底物启动反应。在 30℃ 下反应 60 分钟后，用 EDTA 终止反应，并使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测磷酸化。
细胞实验
将K562人慢性粒细胞白血病（CML）细胞（BCR-ABL阳性）接种于96孔板中（2 × 10⁴个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基。加入不同浓度的达沙替尼代谢物M6（1 nM至10 uM），并在37℃、5% CO2条件下培养72小时。采用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。处理2小时后，通过Western blotting检测Bcr-Abl自磷酸化（Tyr412）。
动物实验
不适用（代谢物标准品，通常不用于疗效研究）。在药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠经口给予达沙替尼（5-10 mg/kg）。在预定的时间间隔（0、0.5、1、2、4、8、12、24 小时）采集血样。处理血浆，并使用稳定同位素标记的内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量达沙替尼及其代谢物M6的浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½）。
药代性质 (ADME/PK)
达沙替尼代谢物M6用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的参考标准。母体药物达沙替尼口服吸收良好（生物利用度约80%），末端半衰期为3-5小时。其蛋白结合率高（>95%），主要由CYP3A4代谢。代谢物M6（羧酸衍生物）是进一步氧化的产物，血浆半衰期较长（约15-20小时），但药效显著降低。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
标有D8的版本不适用于人体。母体药物达沙替尼的黑框警告中包含QT间期延长、严重出血和胎儿损害的警告。常见不良反应包括：骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血）、体液潴留（外周水肿、胸腔积液）、腹泻、头痛和皮疹。代谢物M6在临床疗效方面被认为无贡献，但可能需要监测其毒性。
参考文献

[1]. Biotransformation of [14C]dasatinib: in vitro studies in rat, monkey, and human and disposition after administration to rats and monkeys. Drug Metab Dispos. 2008 Jul;36(7):1341-56.
其他信息
达沙替尼（Sprycel）于2006年获得FDA批准，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。代谢物M6主要用作药物代谢动力学（DMPK）和生物等效性研究中液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的研究参考标准。它是了解达沙替尼的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征以及相关代谢物安全性测试的关键化合物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H24N7O3SCL
分子量
501.98906
精确质量
501.135
CAS号
910297-53-9
PubChem CID
11854012
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.461g/cm3
折射率
1.695
LogP
3.554
tPSA
151.82
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
714
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
VMCDXJFWSYUNPO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H24ClN7O3S/c1-13-4-3-5-15(23)20(13)28-21(33)16-11-24-22(34-16)27-17-10-18(26-14(2)25-17)30-8-6-29(7-9-30)12-19(31)32/h3-5,10-11H,6-9,12H2,1-2H3,(H,28,33)(H,31,32)(H,24,25,26,27)
化学名
2-[4-[6-[[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]acetic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~199.21 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9921 mL 9.9604 mL 19.9207 mL
5 mM 0.3984 mL 1.9921 mL 3.9841 mL
10 mM 0.1992 mL 0.9960 mL 1.9921 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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