| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Davunetide (NAPVSIPQ, NAP) is a microtubule-stabilizing peptide. It interacts with and stabilizes tubulin, thereby compensating for tau loss-of-function in tauopathy models. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
达维肽可保护星形胶质细胞免受锌毒性损伤。[2]
达维肽可促进PC-12细胞和海马神经元的神经突生长。[2] 达维肽可增加大鼠海马和皮质培养物中突触素的表达。[2] 达维肽可抑制体外Aβ肽的聚集。[2] 达维肽可保护大鼠大脑皮层神经元免受Aβ诱导的细胞毒性损伤。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在一项为期16周的糖尿病大鼠模型研究中，每日一次、每周五天、连续16周经鼻内给予达维奈肽（2 μg/kg），结果显示其对中枢神经系统问题具有保护作用[3]。
在运动神经元中表达人tau蛋白（htauON3R）的果蝇tau蛋白病模型中，口服达维奈肽（NAP，2.5 μg/mL）显著改善了幼虫的运动能力，表现为每分钟体壁收缩次数、运动速度和运动轨迹的显著改善（分别为P < 0.001、P < 0.0001和P = 0.06）。[1] 电子显微镜观察显示，NAP治疗（2.5 μg/mL）完全恢复了htauON3R幼虫外周轴突的微管完整性。未经处理的 htauON3R 轴突横截面中含有 5.32 ± 0.28 个正确排列的微管轮廓，而经 NAP 处理的幼虫和对照组分别为 8.07 ± 0.30 个和 8.10 ± 0.20 个。[1] NAP (2.5 μg/mL) 可防止 htauON3R 幼虫的轴突运输中断，这可通过囊泡神经肽-Y-GFP (vGFP) 的积累来评估。vGFP 的积累面积显著减少至对照水平。此外，在轴突运输功能障碍已经出现后给予 NAP 也能挽救轴突运输缺陷：在第 4 天给予 24 小时的 NAP 处理可显著减少 vGFP 的积累面积（与未处理的幼虫相比，P < 0.0001）。 [1] NAP（2.5 μg/mL）改善了 htauON3R 幼虫的神经肌肉接头 (NMJ) 形态，恢复了微管细胞骨架向远端 NMJ 末端的延伸，并增加了 NMJ 面积。[1] NAP 不改变 htauON3R 幼虫或成虫中多个 AD 相关表位（例如 AT8、AT180）的 tau 蛋白磷酸化水平。总 tau 蛋白水平也未发生改变。然而，NAP 增加了内源性果蝇 tau 蛋白 (dtau) 与微管结合的百分比，而不改变 htau 蛋白的结合。[1] NAP 处理不影响对照组或 htauON3R 幼虫的化蛹率或羽化率，表明其毒性较低。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导）[3]
剂量：2 μg/kg 给药途径：STZ注射后第二天开始鼻内给药，每日一次，每周5天，持续16周 实验结果：在水迷宫实验中观察到糖尿病大鼠的空间记忆受损，表现为学习曲线变缓和探针记忆测试成绩下降。达沃尼肽治疗显著改善了这两项指标。 所有实验均在果蝇(Drosophila melanogaster)中进行。利用 D42-Gal4 驱动子将 htauON3R、htauON4R 和 Aβ42;htauON4R 的表达定向至运动神经元，或利用 Elav-Gal4 驱动子进行全神经元表达。将达维奈肽 (NAP) 溶解于基础果蝇饲料中，浓度分别为 50 ng/mL、500 ng/mL、2.5 μg/mL 和 25 μg/mL。幼虫从卵期开始饲养于含 NAP 的饲料中（预防方案），或在 4 天后转移至含 NAP 的饲料中饲养 1 天（补救方案）。[1] 使用 Ethovision 追踪软件，在 100 cm² 的培养皿上对游走的三龄幼虫进行 2 分钟的运动评估。测量的参数包括每分钟体壁收缩次数、速度和蜿蜒程度。 [1] 用于电子显微镜观察的幼虫周围神经被解剖、固定和处理。观察横切面，并计数排列正确的微管轮廓。[1] 使用在运动神经元中表达的vGFP报告基因评估轴突运输。对幼虫进行成像，并量化周围神经中vGFP的总积累面积。[1] 用抗辣根过氧化物酶（HRP）抗体对神经肌肉接头（NMJ）进行染色，以显示突触前末梢，并用抗微管蛋白抗体对NMJ进行染色，以显示细胞骨架。测量NMJ面积。[1] 使用针对总tau蛋白和磷酸化tau蛋白表位（AT8、AT180等）的抗体，通过对幼虫和成虫头部匀浆进行Western blot分析，评估tau蛋白的磷酸化和蛋白水平。[1] 所有实验均在黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）中进行。利用 D42-Gal4 驱动子将 htauON3R、htauON4R 和 Aβ42;htauON4R 的表达定向至运动神经元，或利用 Elav-Gal4 驱动子进行全神经元表达。将达维奈肽 (NAP) 溶解于基础果蝇饲料中，浓度分别为 50 ng/mL、500 ng/mL、2.5 μg/mL 和 25 μg/mL。幼虫从卵期开始饲养于含 NAP 的饲料中（预防方案），或在 4 天后转移至含 NAP 的饲料中饲养 1 天（补救方案）。[1] 使用 Ethovision 追踪软件，在 100 cm² 的培养皿上对游走的三龄幼虫进行 2 分钟的运动评估。测量的参数包括每分钟体壁收缩次数、速度和蜿蜒程度。 [1] 为了进行电子显微镜观察，我们解剖、固定并处理了幼虫的周围神经。观察横切面，并计数排列正确的微管轮廓。[1] 使用在运动神经元中表达的vGFP报告基因评估轴突运输。对幼虫进行成像，并量化周围神经中vGFP的总积累面积。[1] 用抗辣根过氧化物酶（HRP）抗体对神经肌肉接头（NMJ）进行染色，以显示突触前末梢，并用抗微管蛋白抗体对NMJ进行染色，以显示细胞骨架。测量NMJ的面积。[1] 使用针对总tau蛋白和磷酸化tau蛋白表位（AT8、AT180等）的抗体，通过Western blot分析幼虫和成虫头部匀浆，评估tau蛋白的磷酸化和蛋白水平。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
达维奈肽（NAP）可穿透血脑屏障（BBB）且无毒。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达维奈肽 (NAP) 对对照组或 htauON3R 果蝇幼虫的化蛹率或羽化率均无影响，表明在测试浓度下毒性较低。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达维肽是一种寡肽。临床试验已用于治疗进行性非流利性失语症、进行性核上性麻痹、预测性tau蛋白沉积症（包括皮质基底节变性综合征）以及与17号染色体相关的帕金森综合征引起的额颞叶痴呆。达维肽是首个通过影响导致脑内神经原纤维缠结物理损伤的机制来改善记忆功能的药物。神经原纤维缠结是遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和阿尔茨海默病（AD）的两种已知病理标志物之一。达维肽源自一种天然存在的神经保护性脑蛋白，称为活性依赖性神经保护蛋白。作用机制：达维肽与微管相互作用，从而：1）阻止神经原纤维缠结的形成，保护微管网络免受“死亡信号”的损伤；2）如果脑细胞死亡过程已经开始，则修复微管网络。微管网络的修复解释了接受治疗的动物与未治疗组相比认知能力的改善。
达维奈肽（NAP，NAPVSIPQ）是一种源自活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）的小八肽。它能稳定微管，并且已被证明能以低毒性穿透血脑屏障。在本研究中，NAP在果蝇tau蛋白病模型中预防并挽救了tau蛋白介导的神经元功能障碍（包括微管不稳定、轴突运输障碍、突触缺陷和行为障碍），且不改变tau蛋白磷酸化或总tau蛋白水平。其机制涉及绕过异常tau蛋白并直接稳定微管。NAP已在进行性核上性麻痹和遗忘型轻度认知障碍的临床试验中进行研究。[1] |
| 分子式 |
C36H60N10O12
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|---|---|
| 分子量 |
824.93
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| 精确质量 |
824.439
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| CAS号 |
211439-12-2
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| 相关CAS号 |
211439-12-2;
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| PubChem CID |
9832404
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1333.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
760.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
-1.78
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| tPSA |
356
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
|
| 重原子数目 |
58
|
| 分子复杂度/Complexity |
1560
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@@H]([C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H]1CCCN1C([C@@H](NC([C@@H](N)CC(N)=O)=O)C)=O)=O)C(C)C)=O)CO)=O)C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O)=O)=O)C
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| InChi Key |
DWLTUUXCVGVRAV-XWRHUKJGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H60N10O12/c1-6-18(4)28(35(56)46-14-8-9-23(46)31(52)41-21(36(57)58)11-12-25(38)48)44-30(51)22(16-47)42-33(54)27(17(2)3)43-32(53)24-10-7-13-45(24)34(55)19(5)40-29(50)20(37)15-26(39)49/h17-24,27-28,47H,6-16,37H2,1-5H3,(H2,38,48)(H2,39,49)(H,40,50)(H,41,52)(H,42,54)(H,43,53)(H,44,51)(H,57,58)/t18-,19-,20-,21-,22-,23-,24-,27-,28-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2,4-diamino-4-oxobutanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
Davunetide AL 208 AL 108
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~151.53 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~121.22 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2122 mL | 6.0611 mL | 12.1222 mL | |
| 5 mM | 0.2424 mL | 1.2122 mL | 2.4244 mL | |
| 10 mM | 0.1212 mL | 0.6061 mL | 1.2122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056965
Conditions:Predicted Tauopathies, Including|Progressive Supranuclear Palsy|Frontotemporal Dementia With Parkinsonism Linked to Chromosome 17|Corticobasal Degeneration Syndrome|Progressive Nonfluent AphasiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00505765
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01110720
Conditions:Progressive Supranuclear Palsy
Title:Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Effect of AL208 on Mild Cognitive Impairment Following Coronary Artery Bypass Graft Surgery
Status:Completed
updateDate:2012-10-24
Ctid:NCT00404014
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00404014
Conditions:Mild Cognitive ImpairmentLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00422981
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