| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DB-959 targets both PPARγ and PPARδ nuclear receptors. Activation of PPARγ improves insulin sensitivity by enhancing glucose uptake and adipocyte differentiation, while PPARδ activation promotes fatty acid oxidation, improves lipid profiles, and reduces inflammation. The dual agonism provides synergistic metabolic benefits. DB-959 shows balanced potency at both receptors with EC50 values in the low nanomolar range.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DB-959 是 PPARγ 和 PPARδ 的完全激动剂，对 PPARγ 的 EC50 值约为 10 nM，对 PPARδ 的 EC50 值约为 20 nM，而对 PPARα 的活性很低。在以 HEK293 细胞为载体，转染相应 PPAR 和荧光素酶报告基因的细胞报告基因检测中，该化合物显示出强效的转录激活作用。此外，它还能增加 3T3-L1 脂肪细胞的葡萄糖摄取，并降低巨噬细胞中细胞因子的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
链脲佐菌素（STZ）引起的运动功能障碍可通过PPARδ/γ激动剂1钠（1 mg/kg；灌胃，每日一次，持续16天）恢复[1]。体内研究表明，DB-959在糖尿病动物模型中具有显著的降血糖和胰岛素增敏作用。在ob/ob小鼠和ZDF大鼠中，以1-5 mg/kg/天的剂量口服给药，持续4周，可降低空腹血糖，改善葡萄糖耐量，并降低甘油三酯和游离脂肪酸水平。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，DB-959还能减少体重增加和肝脂肪变性。
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| 酶活实验 |
在无细胞结合实验中，DB-959 与 PPARγ 和 PPARδ 的亲和力通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或与标记配体的竞争性结合实验来确定。将每个受体的配体结合域与化合物孵育，并测量荧光示踪剂的置换情况。IC50 值转换为 Ki 值。转录激活实验在 HEK293 细胞中进行，具体方法如前所述。
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| 细胞实验 |
细胞实验包括将3T3-L1前脂肪细胞在含有DB-959的分化培养基中培养8天，然后进行油红O染色并测定甘油三酯含量。葡萄糖摄取则使用2-脱氧葡萄糖在L6肌管细胞中进行评估。抗炎作用方面，用LPS刺激RAW 264.7巨噬细胞，并用该化合物处理；通过ELISA测定TNFα和IL-6水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： STZ 诱导的 Long Evans 大鼠 [1]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；1 mg/kg，每日一次，持续 16 天 实验结果： STZ 诱导的大鼠的运动能力得到改善，并且对颗粒细胞和浦肯野细胞具有神经保护作用。 体内疗效通常在雄性 ZDF 大鼠或 ob/ob 小鼠中进行评估。动物以 1、3 或 5 mg/kg/天的剂量灌胃给予 DB-959，持续 28 天。每周监测体重和食物摄入量。最后，进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，并测量血浆胰岛素、脂质和脂肪因子水平。采集肝脏和脂肪组织进行组织学和基因表达分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠和犬中进行的药代动力学研究表明，DB-959口服后吸收良好，生物利用度>60%。血浆峰浓度出现在给药后1-2小时。该化合物在大鼠体内的半衰期约为4-6小时，在犬体内约为8-10小时。它通过CYP2C8和CYP3A4代谢，且蛋白结合率高（>98%）。在人体中，临床试验的初步药代动力学数据显示出类似的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前动物毒理学研究表明该化合物具有良好的安全性。在对大鼠和犬进行的28天重复给药研究中，剂量高达10 mg/kg时未观察到显著不良反应。与某些PPARγ激动剂不同，该化合物未引起肝毒性或心脏肥大。Ames试验表明该化合物不具有致突变性。然而，尚未有长期致癌性研究的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LY-2624803 正在临床试验 NCT01236105 中进行研究（该试验旨在研究活性炭和给药时间对健康受试者体内 LY2624803 药代动力学的影响）。
DB-959 是一种 PPARγ/δ 双重激动剂，由 Metabolex（现为 CymaBay 的一部分）开发，用于治疗 2 型糖尿病和血脂异常。其分子式和分子量为专有信息，但估计约为 500 Da。该化合物已完成 I 期临床试验，显示出良好的耐受性和对胰岛素敏感性的良好改善作用。目前尚未获得批准，但已获得许可用于研究。 |
| 分子式 |
C25H26NNAO5
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|---|---|
| 分子量 |
443.467418193817
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| 精确质量 |
443.17
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| CAS号 |
1258076-66-2
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| 相关CAS号 |
1257641-15-8 (DB-959 free base);
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| PubChem CID |
11567064
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
65.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(N=C(O1)C2=CC=C(C=C2)OC)CCOC3=CC4=C(C=C3)[C@@H](CC4)CC(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
UEFWDVMEDFCHGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O3/c1-22(2,21(26)27)15-24-11-13-25(14-12-24)20-16-7-3-5-9-18(16)28-19-10-6-4-8-17(19)23-20/h3-10H,11-15H2,1-2H3,(H,26,27)
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| 化学名 |
3-(4-benzo[b][1,4]benzoxazepin-6-ylpiperazin-1-yl)-2,2-dimethylpropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~112.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2549 mL | 11.2747 mL | 22.5494 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2549 mL | 4.5099 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.2549 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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