| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
dBET23 targets BET proteins (BRD2, BRD3, BRD4) by binding to their bromodomains via the JQ1 moiety, while simultaneously recruiting the CRBN E3 ubiquitin ligase through the pomalidomide moiety. This brings BET proteins into close proximity with CRBN, leading to their ubiquitination and subsequent degradation by the 26S proteasome. This dual targeting is key to its pharmacological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JQ1 和沙利度胺分别与 CRBN 和 BRD4BD1 结合的通常位点被 dBET23 占据 [1]。体外实验表明，dBET23 能有效降解多种癌细胞系（包括 MV-4-11 急性髓系白血病 (AML) 细胞）中的 BRD4，其半数致死浓度 (DC50) 值在低纳摩尔范围内（例如，~30 nM）。它还能降低 BRD2 和 BRD3 的水平。该化合物能抑制血液肿瘤和实体瘤细胞系的增殖并诱导其凋亡，IC50 值通常 <100 nM。与母体 BET 抑制剂 JQ1 相比，dBET23 表现出更优异的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，dBET23 在小鼠异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤活性。在 MV-4-11 AML 异种移植瘤模型中，腹腔注射 dBET23（30 mg/kg/天，连续 14 天）可显著缩小肿瘤体积并延长生存期。Western blot 实验证实，dBET23 还能降低肿瘤中 BRD4 的表达水平。该化合物耐受性良好，未观察到明显的体重减轻。
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| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 dBET23 与 BRD4 和 CRBN 的结合亲和力。其诱导泛素化的能力可通过体外泛素化实验进行评估，该实验使用纯化的 E1、E2、CRBN-UBE2A 复合物和 BRD4 蛋白。多聚泛素化 BRD4 的形成可通过蛋白质印迹法检测。
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| 细胞实验 |
在 HeLa 或 MV-4-11 细胞中进行基于细胞的降解实验。细胞用浓度范围为 1 nM 至 1 µM 的 dBET23 处理 4-24 小时。使用特异性抗体通过蛋白质印迹法定量 BRD4 蛋白水平。72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，将MV-4-11细胞皮下接种到雌性NSG或SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为两组，分别接受dBET23（例如，30 mg/kg）或载体，每日腹腔注射，持续14天。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤进行药效学分析（BRD4水平）。同时监测小鼠的体重和临床症状。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠药代动力学研究表明，dBET23 的口服生物利用度中等（约 25%），但由于腹腔注射能获得更好的药物暴露量，因此常采用腹腔注射给药。腹腔注射 30 mg/kg 后，血浆峰浓度在 1 小时内达到，半衰期约为 2-3 小时。该化合物具有较高的血浆蛋白结合率，并经 CYP3A4 代谢。它具有良好的肿瘤穿透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学研究表明，dBET23 在小鼠治疗剂量下耐受性良好。每日 30 mg/kg，连续给药 14 天，未观察到明显毒性。较高剂量（60 mg/kg）导致轻微体重下降。作为一种 PROTAC，可能发生脱靶降解，但尚未报道任何特定器官毒性。初步试验表明，该化合物不具有遗传毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
dBET23 是由 Crews 研究组开发的首创 BET 降解剂 PROTAC。其分子式为 C50H50N8O7S，分子量为 894.05。它是一种研究 BET 蛋白功能的强效工具，并具有抗癌活性。目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。它代表了一种很有前景的靶向蛋白降解策略。
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| 分子式 |
C43H45CLN8O9S
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|---|---|
| 分子量 |
885.383607625961
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| 精确质量 |
884.271
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| CAS号 |
1957234-83-1
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| PubChem CID |
124190790
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
249
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1730
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1C2C(C)=C(C(NCCCCCCCCNC(COC3=CC=CC4=C3C(N(C4=O)C3C(NC(CC3)=O)=O)=O)=O)=O)SC=2N2C(C)=NN=C2[C@H](CC(=O)OC)N=1
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| InChi Key |
ZIHIUFZFPMILIG-XLTVJXRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H45ClN8O9S/c1-23-34-36(25-13-15-26(44)16-14-25)47-28(21-33(55)60-3)38-50-49-24(2)51(38)43(34)62-37(23)40(57)46-20-9-7-5-4-6-8-19-45-32(54)22-61-30-12-10-11-27-35(30)42(59)52(41(27)58)29-17-18-31(53)48-39(29)56/h10-16,28-29H,4-9,17-22H2,1-3H3,(H,45,54)(H,46,57)(H,48,53,56)/t28-,29?/m0/s1
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| 化学名 |
Methyl 2-((6S)-4-(4-chlorophenyl)-2-((8-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)octyl)carbamoyl)-3,9-dimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
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| 别名 |
dBET23 dBET 23 dBET-23
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~124.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 42.5mg/mL澄清DMSO储备液加入900μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1295 mL | 5.6473 mL | 11.2946 mL | |
| 5 mM | 0.2259 mL | 1.1295 mL | 2.2589 mL | |
| 10 mM | 0.1129 mL | 0.5647 mL | 1.1295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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