| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-IV, CD26) (IC50 = 0.015 μM, recombinant human DPP-IV enzyme activity assay; Ki = 0.008 μM, competitive binding assay) [1]
Dipeptidyl Peptidase 8 (DPP8) (IC50 > 100 μM, recombinant DPP8 enzyme activity assay) [1] Dipeptidyl Peptidase 9 (DPP9) (IC50 > 100 μM, recombinant DPP9 enzyme activity assay) [1] Fibroblast Activation Protein (FAP) (IC50 > 100 μM, recombinant FAP enzyme activity assay) [1] (Note: Highly selective for DPP-IV; >6600-fold selectivity over DPP8/DPP9/FAP) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性:DBPR108是一种新型、有效、选择性、可口服生物利用的二肽衍生的DPP4抑制剂,IC50为15 nM;它对 DDP8 和 DPP9 没有抑制作用。 DBPR108 的体内作用,包括抑制血浆 DPP-IV 活性和抑制血糖升高,也得到了证实。作为一种强效、选择性、长效且安全的 DPP-IV 抑制剂,DBPR108 有潜力开发为治疗 2 型糖尿病的药物。激酶测定:DBPR108 是一种新型、有效、选择性且可口服生物利用的二肽衍生 DPP4 抑制剂,IC50 为 15 nM;它对 DDP8 和 DPP9 没有抑制作用。细胞测定:
1. 强效抑制DPP-IV酶活性:DBPR108以剂量依赖性方式抑制重组人DPP-IV的催化活性,IC50=0.015 μM,Ki=0.008 μM。动力学分析证实其为竞争性抑制机制,结合于DPP-IV的活性位点并阻断底物水解[1] 2. 高亚型选择性:浓度高达100 μM时,DBPR108对其他二肽基肽酶(DPP8、DPP9)或FAP无显著抑制(抑制率<5%),证实对DPP-IV的高选择性,最大程度减少DPP8/9抑制相关的脱靶效应(如胃肠道毒性)[1] 3. 抑制细胞表面DPP-IV活性:在Caco-2细胞(内源性表达DPP-IV)和人原代肝细胞中,DBPR108(0.01-1 μM)剂量依赖性抑制细胞表面DPP-IV活性。0.1 μM剂量下,Caco-2细胞和肝细胞的DPP-IV活性分别降低85%和82%(荧光底物实验)[1] 4. 延长GLP-1半衰期:DBPR108(0.05-0.5 μM)剂量依赖性抑制人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的体外降解。0.1 μM剂量下,GLP-1半衰期从2.3分钟(溶媒组)延长至31.5分钟(ELISA检测)[1] 5. 无细胞毒性:浓度高达50 μM的DBPR108对Caco-2细胞、肝细胞或正常人成纤维细胞的活力无影响(MTT实验)[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DBPR108 的体内作用,包括抑制血浆 DPP-IV 活性和抑制血糖升高,也得到了证实。 DBPR108 是一种有效、选择性、长效且安全的 DPP-IV 抑制剂,可作为 2 型糖尿病的潜在治疗方法。
1. db/db小鼠降糖活性:8-10周龄雄性db/db小鼠(30-35 g)口服给予DBPR108(1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg),每日一次,连续21天。药物剂量依赖性降低空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c):10 mg/kg组FBG从28.5 mmol/L降至16.5 mmol/L(降低42%),HbA1c从9.2%降至7.5%(降低18%)[1] 2. 升高血浆肠促胰素水平:db/db小鼠单次口服DBPR108(10 mg/kg)后2小时,血浆活性GLP-1水平升高2.8倍,活性GIP水平升高2.1倍(ELISA检测)[1] 3. 对体重无影响且无低血糖风险:21天治疗期间,DBPR108处理组小鼠体重与溶媒组无显著差异,未观察到低血糖发作(血糖<3.9 mmol/L)[1] 4. 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)疗效:DBPR108(10 mg/kg,口服)预处理30分钟后,db/db小鼠经口服葡萄糖负荷(2 g/kg),2小时内峰值血糖降低35%,曲线下面积(AUC)降低28%[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组DPP-IV酶活性实验:重组人DPP-IV蛋白用含三羟甲基氨基甲烷-盐酸(Tris-HCl)、氯化钠(NaCl)和氯化镁(MgCl₂)的实验缓冲液(pH 7.4)稀释。系列浓度DBPR108(0.001-1 μM)加入反应体系后,加入荧光底物甘氨酰-脯氨酰-7-氨基-4-甲基香豆素(Gly-Pro-AMC),37℃孵育30分钟。荧光分光光度法检测AMC释放量(激发波长360 nm,发射波长460 nm),基于荧光强度计算抑制率,通过剂量-反应曲线非线性回归推导IC50值;Lineweaver-Burk作图法测定Ki值[1]
2. DPP家族选择性实验:采用上述DPP-IV酶活性实验流程,使用重组人DPP8、DPP9和FAP蛋白,测试系列浓度DBPR108(0.01-100 μM)的抑制活性,计算100 μM浓度下的抑制率以评估对其他二肽基肽酶的选择性[1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞表面DPP-IV活性实验:Caco-2细胞或人原代肝细胞以5×10⁴个细胞/孔接种于96孔板,培养至汇合后用PBS洗涤,加入系列浓度DBPR108(0.01-1 μM)。37℃孵育1小时后加入Gly-Pro-AMC底物,30分钟后检测荧光强度,相对于溶媒组计算细胞表面DPP-IV活性抑制率[1]
2. GLP-1降解抑制实验:人GLP-1(100 nM)与Caco-2细胞裂解液(含内源性DPP-IV)及系列浓度DBPR108(0.05-0.5 μM)在实验缓冲液中37℃孵育,分别在0、1、2、4小时收集反应液并速冻。特异性ELISA检测活性GLP-1浓度,计算半衰期[1] 3. 细胞活力实验:Caco-2细胞、人原代肝细胞或正常人成纤维细胞以2×10³个细胞/孔接种于96孔板,贴壁24小时后用DBPR108(0.1-50 μM)处理72小时。加入MTT试剂孵育4小时,DMSO溶解甲臜结晶,检测570 nm处吸光度评估细胞活力[1] |
| 动物实验 |
1. db/db小鼠低血糖疗效模型:将8-10周龄雄性db/db小鼠(30-35 g)随机分为4组(每组n=8):溶剂对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,CMC-Na)、DBPR108 1 mg/kg组、3 mg/kg组和10 mg/kg组。DBPR108悬浮于0.5% CMC-Na溶液中,每日灌胃一次,连续21天。每周使用血糖仪测量空腹血糖。研究结束时,采集血样,采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆活性GLP-1/GIP水平。每3天记录一次体重[1]
2. 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT):db/db 小鼠禁食12小时后,分别口服给予DBPR108(10 mg/kg)或赋形剂。30分钟后,口服给予葡萄糖(2 g/kg)。使用血糖仪测量葡萄糖负荷后0、30、60、90和120分钟的血糖水平,并计算AUC值[1] 3. 药代动力学研究:雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300 g)和比格犬(8-10 kg)禁食12小时后,口服给予DBPR108(10 mg/kg)。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆药物浓度,并使用非房室模型分析计算药代动力学参数(Cmax、Tmax、t1/2、AUC、Vd、CL)[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服吸收:大鼠和犬的绝对口服生物利用度分别为 65% 和 72%(口服剂量为 10 mg/kg)。血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 1.2 μM(大鼠)和 1.5 μM(犬),两种动物的达峰时间 (Tmax) 均为 1.5 小时 [1]
2. 分布:分布容积 (Vd) 分别为 1.8 L/kg(大鼠)和 2.1 L/kg(犬),表明药物具有中等的组织渗透性 [1] 3. 代谢:DBPR108 在人肝微粒体中代谢极少,仅有不到 10% 的药物代谢为无活性代谢物。在浓度高达 50 μM 时,该药物未抑制或诱导主要细胞色素 P450 酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)[1] 4. 排泄:消除半衰期 (t1/2) 为 4.8 小时(大鼠)和 6.2 小时(犬)。口服剂量约 60% 以原形经尿液排出,30% 于 72 小时内经粪便排出[1] 5. 血浆蛋白结合率:DBPR108 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 88%,在大鼠血浆中为 85%,在犬血浆中为 86%(平衡透析法)[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性:大鼠和犬单次口服高达 500 mg/kg 的 DBPR108,在 14 天的观察期内未引起明显的死亡或严重的毒性症状(例如,嗜睡、胃肠道不适、体重减轻)[1]
2. 慢性毒性:大鼠口服 DBPR108(10 mg/kg、30 mg/kg)90 天后,肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、肌酐)、血液学参数(WBC、RBC、血小板)或体重均未出现显著变化。主要器官(肝脏、肾脏、心脏、脾脏、胰腺)的组织病理学分析未发现异常病变或炎症[1] 3. 安全性:在接受DBPR108(最高达30 mg/kg/天,口服)治疗21天的正常小鼠或大鼠中,未观察到低血糖事件。临床前研究未发现遗传毒性(Ames试验、染色体畸变试验)或生殖毒性[1] 4. 药物相互作用:由于DBPR108经CYP450酶代谢极少,且不抑制/诱导CYP,因此其与CYP底物、抑制剂或诱导剂发生药物相互作用的可能性较低[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. DBPR108 是一种强效、选择性强、口服生物利用度高的二肽衍生的二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 抑制剂,已开发用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) [1]
2. 其作用机制涉及与 DPP-IV 的活性位点竞争性结合,DPP-IV 是一种水解和灭活肠促胰岛素激素(GLP-1 和 GIP)的酶。通过抑制 DPP-IV,DBPR108 可延长活性 GLP-1 和 GIP 的半衰期,增强其葡萄糖依赖性促胰岛素分泌和胰高血糖素抑制作用,从而降低血糖水平而不增加低血糖风险 [1] 3. 该药物对 DPP-IV 的选择性高于其他 DPP 家族成员(DPP8、DPP9)和 FAP,避免了非选择性 DPP 抑制剂相关的脱靶效应,例如胃肠道毒性和皮疹 [1] 4. 临床前研究表明,该药物具有良好的药代动力学特性,包括高口服生物利用度、中等组织分布和长半衰期,支持每日一次给药。其安全性良好(低毒性、不引起体重增加、不引起低血糖),使其适用于2型糖尿病的长期治疗[1] 5. DBPR108的化学结构是一种二肽衍生物((2S,4S)-1-[2-(1,1-二甲基-3-氧代-3-吡咯烷-1-基-丙基氨基)乙酰基]-4-氟-吡咯烷-2-腈),这使其对DPP-IV具有高亲和力和良好的口服生物利用度[1] 普鲁格列汀是一种小分子药物。其名称中的INN前缀“-gliptin”表明普鲁格列汀是一种二肽基氨肽酶-IV抑制剂。普鲁格列汀正在临床试验NCT07026968(普鲁格列汀片联合达格列净片和盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的研究)中进行研究。普鲁格列汀的单同位素分子量为324.2 Da。 |
| 分子式 |
C16H25FN4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
324.39
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| 精确质量 |
324.196
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| 元素分析 |
C, 59.24; H, 7.77; F, 5.86; N, 17.27; O, 9.86
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| CAS号 |
1186426-66-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44201003
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.096
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| tPSA |
76.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(CC(=O)N1CCCC1)NCC(=O)N2C[C@H](C[C@H]2C#N)F
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| InChi Key |
VQKSCYBKUIDZEI-STQMWFEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25FN4O2/c1-16(2,8-14(22)20-5-3-4-6-20)19-10-15(23)21-11-12(17)7-13(21)9-18/h12-13,19H,3-8,10-11H2,1-2H3/t12-,13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4S)-4-fluoro-1-[2-[(2-methyl-4-oxo-4-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
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| 别名 |
(2S,4S)-4-fluoro-1-[2-[(2-methyl-4-oxo-4-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile; (2S,4S)-4-fluoro-1-(2-((2-methyl-4-oxo-4-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl)amino)acetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile; RefChem:131050; Prusogliptin; DBPR-108; DBPR108; DBPR 108 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0827 mL | 15.4135 mL | 30.8271 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0827 mL | 6.1654 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5414 mL | 3.0827 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。