| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DDO-7263 targets Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2), a master regulator of the antioxidant response, and the 26S proteasome. By binding to Rpn6, a subunit of the 26S proteasome, DDO-7263 blocks the assembly of the proteasome and prevents the degradation of ubiquitinated Nrf2. This leads to Nrf2 accumulation and activation of the Nrf2-ARE signaling pathway, which upregulates antioxidant and cytoprotective genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DDO-7263（20 μM；2-24 h）可浓度依赖性地增加 HO-1 和 NQO1 蛋白的水平 [1]。在 400 μM H2O2 条件下，DDO-7263（2.5、5、10、20、40、80 μM；24 h）可浓度依赖性地上调 PC12 和 THP-Ms 细胞。单独使用 DDO-7263 不会显著降低细胞活力 [1]。DDO-7263 是一种强效的 Nrf2-ARE 激活剂，它通过与 Rpn6 结合来上调 Nrf2，从而阻断 26S 蛋白酶体的组装和泛素化 Nrf2 的降解。它激活 Nrf2-ARE 信号通路并发挥抗炎活性。该化合物抑制 NLRP3 炎症小体的激活，并显示出神经保护作用。 DDO-7263 在神经退行性疾病研究方面具有潜力，例如帕金森病。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DDO-7263（10-100 mg/kg/天；腹腔注射；连续10天）可显著降低黑质（SN）和小鼠纹状体中化学诱导的多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶（TH）的丢失，并抑制炎症因子的分泌。它还能改善MPTP诱导的小鼠行为异常[1]。在大鼠中，DDO-7263（7、35、70 mg/kg；腹腔注射）的血药浓度峰值（Cmax）为1.38 mg/mL，半衰期（T1/2）为3.32小时[1]。体内实验表明，DDO-7263具有抗炎活性，并具有治疗帕金森病等神经退行性疾病的潜力。作为一种强效的Nrf2激活剂，它有望通过上调抗氧化防御机制和减少体内炎症来发挥神经保护作用。具体的体内疗效研究和动物模型数据并未公开详尽披露。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
DDO-7263 的体外酶/受体结合实验通常包括检测其与 Rpn6 的结合或其对 Nrf2-ARE 激活的影响。对于 Nrf2-ARE 激活实验，将细胞用不同浓度的 DDO-7263（通常为 0.001-100 µM）处理，并检测 ARE 驱动的荧光素酶报告基因活性。对于 Rpn6 结合实验，可进行表面等离子共振 (SPR) 或 pull-down 实验。该化合物溶解于 DMSO 中，并用实验缓冲液稀释。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 2、4、8、12、24 小时 实验结果： HO-1 和 NQO1 蛋白水平呈浓度依赖性上调。 DDO-7263 的体外细胞实验通常包括用浓度范围为 0.001 至 10 µM 的化合物处理细胞，并持续不同的时间。通过 Western blot 检测 Nrf2 蛋白水平。通过 qPCR 检测 Nrf2-ARE 靶基因（如 HO-1、NQO1）的表达。通过 ELISA 检测 IL-1β 和 IL-18 的产生来评估 NLRP3 炎症小体的激活。采用 MTT 或其他标准方法评估细胞活力。将化合物溶解于 DMSO 中，然后用细胞培养基稀释。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10周龄、体重22-26 g的雄性C57BL/6小鼠[1]
剂量： 10、50、100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续10天 实验结果： 改善了MPTP（20 mg/kg/天；7天）引起的垂直自发活动减少，并减轻了平衡协调能力的丧失。保护多巴胺能神经元免受MPTP损伤。显著降低了小鼠血浆中促炎因子（包括IL-1β和TNF-α）的水平。 动物/疾病模型： SD 大鼠[1] 剂量： 7、35、70 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 半衰期 (T1/2) 为 3.32 小时，峰浓度 (Cmax) 为 1.38 mg/mL。 DDO-7263 的体内动物研究尚未得到充分记录。对于潜在的体内应用，该化合物可根据初步研究确定的剂量，通过灌胃或腹腔注射给药于小鼠。可使用帕金森病模型或其他神经退行性疾病模型来评估其神经保护功效。收集脑组织进行组织学和生化分析。评估 Nrf2 靶基因表达和炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DDO-7263 的分子量为 273.24 g/mol，分子式为 C14H9F2N3O。该化合物为 1,2,4-噁二唑衍生物，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。粉末的推荐储存温度通常为 -20°C，溶剂的推荐储存温度通常为 -80°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DDO-7263 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。作为一种 Nrf2 激活剂，该化合物可调节蛋白酶体，因此可能影响正常的细胞过程，从而导致潜在的毒性。标准的临床前毒性评估包括啮齿动物急性毒性研究、重复给药毒性研究以及脱靶效应评估。操作时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DDO-7263（CAS 2254004-96-9）是一种强效的小分子Nrf2-ARE激活剂，分子量为273.24 g/mol，分子式为C14H9F2N3O。它通过与Rpn6结合，阻断26S蛋白酶体的组装，从而上调Nrf2的表达。DDO-7263能够激活Nrf2-ARE信号通路，发挥抗炎活性，抑制NLRP3炎症小体的激活，并具有神经保护作用。它在帕金森病等神经退行性疾病的研究中具有潜在的应用价值。
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| 分子式 |
C14H9F2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
273.24
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| 精确质量 |
273.07
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| 元素分析 |
C, 61.54; H, 3.32; F, 13.91; N, 15.38; O, 5.86
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| CAS号 |
2254004-96-9
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| PubChem CID |
145989809
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
51.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC=C(C=C1)C2=NOC(=N2)C3=CC(=C(C=C3)F)F
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| InChi Key |
HITVBBDLWZDVIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H9F2N3O/c1-8-2-3-10(7-17-8)13-18-14(20-19-13)9-4-5-11(15)12(16)6-9/h2-7H,1H3
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| 化学名 |
5-(3,4-difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
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| 别名 |
DDO-7263; DDO7263; DDO 7263;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~17.86 mg/mL (~65.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.79 mg/mL (6.55 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.9 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6598 mL | 18.2989 mL | 36.5979 mL | |
| 5 mM | 0.7320 mL | 3.6598 mL | 7.3196 mL | |
| 10 mM | 0.3660 mL | 1.8299 mL | 3.6598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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