| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSP90α ( IC50 = 100 nM ); HSP90β ( IC50 = 103 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Debio 0932 是一种口服 HSP90 抑制剂，对于 HSP90β 和 HSP90α 的 IC50 值分别为 103 nM 和 100 nM。 Debio 0932 (CUDC-305) 与肿瘤 HSP90 复合物结合的平均 IC50 为 48.8 nM。在癌细胞系中，Debio 0932 (1 μM) 刺激多种 HSP90 客户蛋白的降解。此外，Debio 0932 对 40 种癌细胞系表现出抑制活性（平均 IC50，220 nM），IC50 范围为 40 至 900 nM（包含 34 种实体细胞系和 6 种血液肿瘤来源细胞系）[1]。源自癌症的 HSP90 复合物与 Debio 0932 强烈结合，在 H1975 细胞中的 IC50 为 61.2 nM，在 H1993 细胞中的 IC50 分别为 74.2 nM。在携带可能对厄洛替尼产生耐药性的突变的 NSCLC 细胞系中，Debio 0932（CUDC-305，1 μM）持续诱导癌蛋白降解[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Debio 0932（CUDC-305，30 mg/kg，口服）在荷瘤裸鼠中显示出良好的药代动力学特征。在几种 U87MG 胶质母细胞瘤动物模型中，Debio 0932（160 mg/kg，口服）可降解 HSP90 客户蛋白，抑制肿瘤生长，并延长生存时间。通过每隔一天（q2d）施用 Debio 0932，它还以剂量依赖性方式抑制 U87MG sc 肿瘤模型中的肿瘤生长[1]。到第 11 天，Debio 0932（80 mg/kg，口服）在银屑病异种移植模型中显着减少银屑病并降低表皮厚度[2]。此外，Debio 0932 (CUDC-305) 可以穿过血脑屏障。在 H1975 皮下肿瘤模型中，Debio 0932（80、120 和 160 mg/kg，口服）以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。在厄洛替尼耐药的 H1975 皮下肿瘤模型中，Debio 0932（160 mg/kg，口服）也增强了抗肿瘤活性[3]。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，人类癌细胞系以每孔 5,000 至 10,000 个的密度接种于培养基中。之后，将细胞在不同浓度的化合物 (Debio 0932) 下孵育 120 小时。使用 ATPlite 试剂盒，通过 ATP 含量测定来评估生长抑制。为了裂解细胞并稳定 ATP，将 25 μL 细胞裂解液添加到每个孔的 50 μL 无酚红培养基中。向每个孔中添加 25 微升底物溶液后，使用 TopCount 液体闪烁分析仪测量发光。使用未经处理的对照中获得的值的百分比来表示这些值。 S形剂量反应曲线拟合与PRISM软件一起计算IC50值[1]。
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| 动物实验 |
Animals with appropriate tumor sizes are randomly assigned to different groups once their tumors have grown after implantation. Based on the body weight of the individual animal, Debio 0932 is administered orally in a 30% Captisol formulation. The same dosage paradigm is applied to the control group, which receives vehicle (30% Captisol). In combination studies, i.p. injections of 0.9% normal saline diluted with either paclitaxel or camptothecin-11 are administered twice a week[1].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Hsp90 Inhibitor Debio 0932 is an orally active and small molecule inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) with potential antineoplastic activity. Hsp90 inhibitor Debio 0932 specifically blocks Hsp90, thereby inhibiting its chaperone function and promoting the degradation of its client proteins, many of which are oncogenic signaling proteins involved in tumor cell proliferation and survival. This may lead to an inhibition of tumor cell proliferation. Hsp90, a chaperone protein upregulated in a variety of tumor cells, regulates the folding, stabilization and degradation of many oncogenic signaling proteins.
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| 分子式 |
C22H30N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
442.5776
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| 精确质量 |
442.215
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| 元素分析 |
C, 59.70; H, 6.83; N, 18.99; O, 7.23; S, 7.25
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| CAS号 |
1061318-81-7
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| PubChem CID |
44156921
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
654.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
349.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
4.32
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| tPSA |
116.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C2=C(C([H])=C1N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])O2)C1=NC2C(N([H])[H])=NC([H])=C([H])C=2N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
RVJIQAYFTOPTKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N6O2S/c1-22(2,3)12-24-8-9-28-14-6-7-25-20(23)19(14)26-21(28)31-18-11-17-16(29-13-30-17)10-15(18)27(4)5/h6-7,10-11,24H,8-9,12-13H2,1-5H3,(H2,23,25)
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| 化学名 |
2-[[6-(dimethylamino)-1,3-benzodioxol-5-yl]sulfanyl]-1-[2-(2,2-dimethylpropylamino)ethyl]imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine
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| 别名 |
CUDC305; CUDC-305; CUDC 305; Debio0932; Debio-0932; Debio 0932
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~75 mg/mL (~169.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2595 mL | 11.2974 mL | 22.5948 mL | |
| 5 mM | 0.4519 mL | 2.2595 mL | 4.5190 mL | |
| 10 mM | 0.2259 mL | 1.1297 mL | 2.2595 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 CUDC-305 binding affinity to HSP90 complex from NSCLC cell extracts.
A,pharmacodynamic study inK-ras–mutated A549 subcutaneous tumors.Mol Cancer Ther.2009 Dec;8(12):3296-306 |
|---|
 A,schematic representation of the experimental design. A,efficacy study in the H1975 orthotopic lung tumor model compared with erlotinib (n= 10).Mol Cancer Ther.2009 Dec;8(12):3296-306 |
 A,CUDC-305 concentration-over-time curves in the lung, compared with other tissues following a single oral dose of CUDC-305 at 30 mg/kg.Mol Cancer Ther.2009 Dec;8(12):3296-306 |
BX-2819
Flavokawain 1i (DiNap)
HSP90-IN-9
HSP90-IN-10
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