| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
leishmaniasis; parasites
The primary target of dehydroemetine is the protein synthesis machinery of Entamoeba histolytica, the protozoan parasite responsible for amoebiasis. The compound inhibits protein synthesis by binding to the ribosome and interfering with the translation process, thereby disrupting parasite growth and replication. Unlike emetine, dehydroemetine has been shown to lack significant inhibition of the hERG potassium channel, which may explain its reduced cardiovascular toxicity. The compound also displays activity affecting the mitochondrial membrane potential, suggesting it may have additional targets or mechanisms of action beyond protein synthesis inhibition. This multimodal mechanism could contribute to its antiprotozoal activity and may be relevant for its potential repositioning in malaria treatment. The compound's selectivity for parasitic versus host protein synthesis is a key feature of its antiprotozoal activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
脱氢依米汀是一种吡啶并异喹啉类化合物，其研发是为了应对依米汀相关的心血管毒性。它是依米汀杂环三环脱氢的产物。脱氢依米汀是一种抗原生动物药物，并具有抗疟疾、抗阿米巴和抗利什曼原虫的活性。它可作为抗原生动物药物、抗疟疾药物和抗利什曼原虫药物使用。体外实验表明，脱氢依米汀通过抑制蛋白质合成和干扰寄生虫生长，对溶组织内阿米巴表现出抗原生动物活性。该化合物也已被评估其对疟原虫的活性，提示其具有潜在的再利用价值。脱氢依米汀对线粒体膜电位有影响，表明其可能具有多模式作用机制。与依米汀不同，脱氢依米汀不会显著抑制hERG钾通道，这与其心血管毒性降低有关。该化合物对多种寄生虫的体外活性已通过标准抗原生动物试验进行表征，其中测量了寄生虫生长抑制率并确定了IC₅₀值。与依米丁相比，其毒性降低，使其成为体外和体内研究的更佳选择。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本文描述了用于治疗内脏利什曼病的载有脱氢依米丁 (DHE) 的冻干聚异己基氰基丙烯酸酯纳米粒子的制备及其理化性质表征。结果表明，该制剂能有效吸收 DHE，且在粒径和药物吸附率方面具有很高的重现性。稳定性已证实至少可达 24 个月。DHE 与纳米粒子结合后，静脉给药的急性毒性降低。小鼠组织分布数据显示，DHE 纳米粒子能迅速从血液中清除，并主要富集于网状内皮系统。此外，DHE 与载体的连接降低了药物在心脏中的浓度[1]。
在体内，脱氢依米丁已在临床上用于预防和治疗阿米巴感染和疾病。它被开发为依米丁的更安全替代品，在保持相似抗原虫疗效的同时，降低了心血管毒性。该化合物已被研究其对心脏功能的影响，相关研究考察了其对自发收缩和电刺激驱动的心房标本的影响。脱氢依米丁也被探索用于治疗疟疾，表明人们对其治疗应用持续保持兴趣。在临床环境中，该化合物已被证实对溶组织内阿米巴感染具有体内疗效，并被用作抗阿米巴药物。与依米丁相比，该化合物的毒性较低，使其成为某些临床应用的首选药物。 |
| 酶活实验 |
与其他许多化合物相比，脱氢依米汀的体外酶/受体结合试验研究尚不充分，因为其主要作用机制涉及蛋白质合成抑制，而非直接与酶或受体结合。然而，已有研究利用膜片钳电生理技术探讨了其对心脏离子通道（尤其是hERG钾通道）的影响。研究表明，脱氢依米汀对hERG通道的抑制作用不显著，这与其心血管毒性降低相关。此外，还可以利用荧光染料（如JC-1或四甲基罗丹明甲酯（TMRM））在分离的线粒体或细胞系统中评估该化合物对线粒体膜电位的影响。这些试验有助于深入了解该化合物的作用机制及其潜在的脱靶效应。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估脱氢依米汀的抗原生动物活性和细胞毒性。在抗原生动物活性测定中，将溶组织内阿米巴培养物或其他寄生虫用不同浓度的脱氢依米汀处理，并通过计数活虫或测量代谢活性来评估寄生虫的生长情况。IC₅₀值由剂量反应曲线确定。在细胞毒性评估中，用该化合物处理哺乳动物细胞系，并使用MTT或其他标准方法测量细胞活力。该化合物对线粒体膜电位的影响可在细胞系统中利用荧光染料进行评估。这些实验对于表征该化合物的选择性和治疗指数至关重要。
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| 动物实验 |
已开展脱氢依米汀的体内动物研究，以评估其抗原虫疗效和心血管安全性。在疗效研究中，采用阿米巴病或其他寄生虫感染的动物模型，将动物感染寄生虫后用脱氢依米汀治疗。研究终点包括寄生虫载量、存活率和感染的临床症状。在心血管安全性研究中，使用豚鼠离体心房标本研究了该化合物对心脏功能的影响，测量了其对收缩力和电生理的影响。这些研究有助于理解该化合物与依米汀相比心脏毒性较低的原因。此外，还利用疟疾模型研究了脱氢依米汀的潜在新用途。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
脱氢依米汀的分子量约为312.36 g/mol。作为一种吡啶并异喹啉生物碱，它是一种具有药物特性的小分子化合物。目前公开文献中关于其吸收、分布、代谢和排泄等详细药代动力学参数的报道并不多。该化合物通常口服或肠外给药，用于抗原虫治疗。与依米汀相比，其心脏毒性较低，这归因于其对hERG通道的抑制作用不显著。该化合物的代谢和消除途径与其他异喹啉生物碱类似，主要通过肝脏代谢和肾脏排泄。为了在临床应用中确定最佳剂量，需要进一步的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
脱氢依米汀的研发旨在解决依米汀相关的心血管毒性问题。由于其对hERG钾通道的抑制作用不显著，因此降低了心脏毒性。该化合物已在临床上用作治疗阿米巴感染和疾病的抗原生动物药物。与依米汀相比，脱氢依米汀的作用机制相似——抑制溶组织内阿米巴的蛋白质合成——但安全性更高。该化合物也曾被研究用于疟疾治疗。目前，它被归类为研究级化合物，尚未广泛用于临床。它尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于任何适应症。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
脱氢依米汀是一种吡啶并异喹啉类化合物，其研发目的是为了解决依米汀相关的心血管毒性问题。它是依米汀杂环三环甲酯脱氢的产物。它是一种抗菌药物，具有抗疟疾、抗阿米巴和抗利什曼原虫的活性。它可用作抗菌药物、抗疟疾药物和抗利什曼原虫药物。它属于异喹啉、芳香醚和吡啶并异喹啉类化合物。它是依米汀氢化物衍生物。脱氢依米汀是依米汀的合成衍生物，用于治疗肠道阿米巴病。
脱氢依米汀（CAS# 4914-30-1）是一种吡啶并异喹啉生物碱，其研发目的是为了提供一种比依米汀更安全的替代药物，用于治疗阿米巴感染。它能抑制溶组织内阿米巴的蛋白质合成，从而干扰寄生虫的生长。与依米丁相比，该化合物的心血管毒性较低，这归因于其对hERG通道的抑制作用不显著。脱氢依米丁已在临床上用于治疗阿米巴病，并正在研究其在疟疾治疗中的应用。它会影响线粒体膜电位，提示其作用机制可能涉及多个方面。该化合物尚未获得FDA批准用于任何适应症，目前主要为研究级化合物。 |
| 分子式 |
C29H38N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
478.63
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| 精确质量 |
478.283
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| 元素分析 |
C, 72.77; H, 8.00; N, 5.85; O, 13.37
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| CAS号 |
4914-30-1
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| PubChem CID |
21022
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.19g/cm3
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| 沸点 |
604.7ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
94-96°
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| 闪点 |
319.5ºC
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
5.274
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| tPSA |
52.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
744
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCC1=C(C[C@H]2C3=CC(=C(C=C3CCN2C1)OC)OC)C[C@@H]4C5=CC(=C(C=C5CCN4)OC)OC
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| InChi Key |
XXLZPUYGHQWHRN-RPBOFIJWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38N2O4/c1-6-18-17-31-10-8-20-14-27(33-3)29(35-5)16-23(20)25(31)12-21(18)11-24-22-15-28(34-4)26(32-2)13-19(22)7-9-30-24/h13-16,24-25,30H,6-12,17H2,1-5H3/t24-,25+/m1/s1
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| 化学名 |
(11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-4,6,7,11b-tetrahydro-1H-benzo[a]quinolizine
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| 别名 |
BT-436; BT 436; Dehydroemetine; 4914-30-1; Mebadin; 2-Dehydroemetine; Dehidroemetina; Dehydroemetinum; (-)-2,3-Dehydroemetine; BT 436; Dehydroemetine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0893 mL | 10.4465 mL | 20.8930 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0893 mL | 4.1786 mL | |
| 10 mM | 0.2089 mL | 1.0446 mL | 2.0893 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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