| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Delapril HCl targets angiotensin-converting enzyme (ACE), a key enzyme in the renin-angiotensin system that converts angiotensin I to the potent vasoconstrictor angiotensin II. As a prodrug, delapril is metabolized to active diacid metabolites that competitively bind to and inhibit ACE. This prevents the vasoconstrictive actions of angiotensin II and results in vasodilation. The compound also decreases angiotensin II-induced aldosterone secretion, leading to increased sodium excretion and water outflow.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究证实了盐酸地拉普利具有强效的血管紧张素转换酶（ACE）抑制活性。该化合物及其活性代谢物（地拉普利二酸和5-羟基地拉普利二酸）可竞争性抑制ACE，阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。该化合物具有此类ACE抑制剂典型的亲脂性、非巯基结构特征。酶抑制试验表明，该化合物对ACE的抑制作用呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度范围内具有强效活性。该化合物的ACE抑制效力已在多种体外系统中进行了评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自发性高血压大鼠 (SHR) 中，地拉普利（3 mg/kg；口服给药 2 周）表现出强效的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制活性 [1]。在多种高血压实验模型中，地拉普利（1–10 mg/kg；口服）可显著且持续地降低血压 [1]。体内研究已证实盐酸地拉普利具有抗高血压疗效。在自发性高血压大鼠 (SHR) 中，地拉普利（3 mg/kg，口服给药 2 周）表现出强效的 ACE 抑制活性。口服 1–10 mg/kg 可产生显著且持久的降压作用。该化合物的活性代谢物有助于其持续的药效作用。地拉普利已在临床上用于治疗心血管疾病。其疗效已在多个国家的多种动物模型和临床研究中得到证实。
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| 酶活实验 |
盐酸地拉普利的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括使用纯化的兔肺ACE或重组人ACE进行ACE抑制研究。将酶与浓度递增的地拉普利或其活性代谢物（0.1 nM - 10 μM）以及荧光底物（例如，Abz-Gly-p-nitro-Phe-Pro-OH，也称为Abz-GPFF，或Hippuryl-His-Leu，也称为HHL）在测定缓冲液（pH 8.3，含NaCl和ZnCl₂）中于37°C孵育30-60分钟。反应通过加入酸或加热终止。荧光产物（Abz）或马尿酸通过荧光光谱法或高效液相色谱法（HPLC）进行定量。IC₅₀值根据剂量-反应曲线计算。为验证测定方法，设置了阳性对照（例如，卡托普利、依那普利拉）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将内皮细胞或血管平滑肌细胞培养于合适的培养基中。用浓度为0.1-100 μM的盐酸地拉普利或其活性代谢物处理细胞24-72小时。使用荧光底物测定细胞裂解液或条件培养基中的血管紧张素转化酶（ACE）活性。对于机制研究，用血管紧张素I刺激细胞（有或无化合物预处理），并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血管紧张素II的生成。可使用分离的血管环制备物评估其对血管收缩的影响。通过MTT或乳酸脱氢酶（LDH）释放试验测定细胞活力。通过定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）分析肾素-血管紧张素系统组分的基因表达变化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SHR[1]
剂量： 3 mg/kg 给药途径： 口服（po，即灌胃）2周 实验结果： 具有有效的ACE抑制活性。 动物/疾病模型： 2个肾脏、1只高血压大鼠、犬和SHR[1] 剂量： 1-10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 具有显著且持久的降压作用。 盐酸地拉普利的体内动物研究通常使用自发性高血压大鼠（SHR）或其他高血压模型。该化合物以1-10 mg/kg的剂量每日口服给药，持续1-4周。血压采用尾套式血压计或遥测法定期测量。血浆血管紧张素转换酶（ACE）活性采用酶法测定。在药代动力学研究中，于给药后不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析地拉普利及其活性代谢物。研究终点时，采集组织样本（肾脏、肺脏、心脏）用于ACE活性测定和组织病理学分析。血清中肾功能指标（肌酐、尿素氮）也进行测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸地拉普利是一种前药，可转化为两种活性代谢物：地拉普利二酸和5-羟基地拉普利二酸。口服后，该化合物被吸收并在肝脏进行首过代谢。活性代谢物的半衰期比母体化合物长，是其发挥持续降压作用的原因。该化合物及其代谢物主要经尿液排泄。盐酸地拉普利（以盐酸盐计，分子量为461.0 g/mol）的亲脂性有助于其组织分布。该化合物具有良好的药代动力学特征，适合每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸地拉普利作为一种已获批准的降压药物，具有良好的安全性。常见的不良反应与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类似，包括咳嗽、头晕、头痛和胃肠道不适。作为一种非巯基ACEI，与含巯基的药物相比，其某些副作用的发生率较低。该药物禁用于有血管性水肿病史、妊娠和双侧肾动脉狭窄的患者。临床前研究表明，地拉普利在治疗剂量下具有良好的安全性。在临床相关剂量下，未观察到明显的器官毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸地拉普利是一种肽类药物。盐酸地拉普利是地拉普利的盐酸盐，地拉普利是一种亲脂性、非巯基血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，具有降压活性。作为一种前体药物，地拉普利可以转化为两种活性代谢物：地拉普利二酸和5-羟基地拉普利二酸。这两种代谢物与ACE竞争性结合并抑制ACE，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。这可以防止血管紧张素II的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。地拉普利还可以减少肾上腺皮质分泌醛固酮以对抗血管紧张素II，从而增加钠的排泄，进而增加水的排泄。另见：地拉普利（注：已移至此处）。
盐酸地拉普利是一种亲脂性、非巯基血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压活性。它以多种商品名在多个欧洲和亚洲国家用于治疗高血压。作为一种前药，它可转化为两种活性代谢物，竞争性抑制 ACE。该化合物的 CAS 编号为 83435-67-0，UNII 代码为 2SMM3M5ZMH。地拉普利也曾被研究用于其他心血管适应症。该化合物在多个国家作为药品销售，并非仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C26H32N2O5CLH
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|---|---|
| 分子量 |
489.009
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| 精确质量 |
488.207
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| CAS号 |
83435-67-0
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| 相关CAS号 |
Delapril-d3 hydrochloride;2714473-25-1;Delapril;83435-66-9
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| PubChem CID |
5362115
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
659.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
169ºC
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| 闪点 |
352.7ºC
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| LogP |
3.802
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| tPSA |
95.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCOC(=O)[C@H](CCC1=CC=CC=C1)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3C2.Cl
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| InChi Key |
FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32N2O5.ClH/c1-3-33-26(32)23(14-13-19-9-5-4-6-10-19)27-18(2)25(31)28(17-24(29)30)22-15-20-11-7-8-12-21(20)16-22;/h4-12,18,22-23,27H,3,13-17H2,1-2H3,(H,29,30);1H/t18-,23-;/m0./s1
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| 化学名 |
2-[2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]amino]acetic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~511.25 mM)
H2O : ~1.72 mg/mL (~3.52 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0449 mL | 10.2247 mL | 20.4495 mL | |
| 5 mM | 0.4090 mL | 2.0449 mL | 4.0899 mL | |
| 10 mM | 0.2045 mL | 1.0225 mL | 2.0449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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