| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体内研究 (In Vivo) |
给大鼠服用盐酸地昔帕明 14 天，去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的表达呈剂量依赖性下降。这通过大脑皮层制备物 (F(3,16) =4.33，p<0.05) 以及海马 (F(3,16) =4.34) 中 3H-尼索西汀与 NET 的特异性结合减少来证明。 ，p<0.05）。当盐酸地昔帕明和盐酸去甲基地昔帕明的血浆和脑浓度无法检测到时（即低于测定的 25 ng 检测限），在长期盐酸地昔帕明治疗停止两天后发现这种 NET 下调[2]。
|
|---|---|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
盐酸地昔帕明可从胃肠道迅速且几乎完全吸收。它经历广泛的首过代谢。口服后4-6小时达到血浆峰浓度。 地昔帕明在肝脏代谢，约70%经尿液排泄。 ……地昔帕明/给予/每8小时25毫克，至15 PT。 .../IT/ 在体内蓄积时间为 1 至 16 天不等，血浆峰值浓度范围为 10 至 275 微克/升... 最近在动物中已证实地昔帕明可通过胎盘转运... 对犬静脉注射单剂量去甲甲基丙胺后，随着尿液 pH 值的升高，肾脏对未代谢药物的排泄率显著下降，而肌酐清除率几乎没有变化。 ……尿液排泄……在人体中也被证实与 pH 值相关…… 三环类抗抑郁药的稳态血浆浓度存在很大的患者间差异。……这种差异似乎是由遗传因素决定的……/三环类抗抑郁药/ 有关地昔帕明（共 6 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 地昔帕明在肝脏中主要通过 CYP2D6 代谢，次要通过 CYP1A2 代谢，生成活性代谢物 2-羟基地昔帕明。 2-羟基地昔帕明被认为保留了一定的胺类再摄取抑制作用，并可能具有心脏抑制活性。地昔帕明的2-羟基化代谢途径受遗传控制。 在人体内，去甲甲基丙咪嗪可生成双去甲甲基丙咪嗪、去甲-2-羟基丙咪嗪、去甲-10-羟基丙咪嗪和亚氨基二苄基丙咪嗪。（引自表格） 在兔和鼠体内，去甲甲基丙咪嗪可生成丙咪嗪。 /摘自表格/ 地昔帕明已知的代谢产物包括2-羟基地昔帕明和地昔帕明N-葡萄糖醛酸苷。 地昔帕明是丙咪嗪的已知代谢产物。 地昔帕明在肝脏中主要通过CYP2D6（主要）和CYP1A2（次要）代谢为活性代谢产物2-羟基地昔帕明。2-羟基地昔帕明被认为保留了一定的胺类再摄取抑制作用，并可能具有心脏抑制活性。地昔帕明的2-羟基化代谢途径受遗传控制。 消除途径：地昔帕明在肝脏代谢，约70%经尿液排泄。 半衰期：7-60+小时；70%经肾脏排泄 生物半衰期 7-60+小时； 70%经肾脏排泄 ……地昔帕明/给予/每8小时25毫克，治疗15名患者。……生物半衰期……从几小时到超过2天…… |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
地昔帕明是一种三环类抗抑郁药 (TCA)，它能选择性地阻断去甲肾上腺素从神经元突触的再摄取。它也能抑制血清素的再摄取，但程度较丙咪嗪等叔胺类 TCA 药物要轻。抑制神经递质的再摄取会增强突触后神经元的兴奋性。长期服用地昔帕明还会导致大脑皮层β-肾上腺素能受体下调和血清素能受体敏化。血清素能传递的整体增强可能是地昔帕明发挥抗抑郁作用的原因。地昔帕明还具有轻微的抗胆碱能活性，这是由于其对毒蕈碱受体具有亲和力。三环类抗抑郁药（TCAs）被认为通过抑制突触再摄取来恢复神经递质的正常水平，并通过中枢神经系统中血清素受体的敏化来增加血清素能神经传递。 毒性数据 LD50：290 mg/kg（小鼠）（A308） LD50：320 mg/kg（大鼠）（A308） 相互作用 三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂同时服用或在服用后不久服用单胺氧化酶抑制剂会导致严重反应。其他相互作用包括增强中枢抑制剂的作用、阻断胍乙啶的降压作用以及增强拟交感神经胺的升压作用。/三环类抗抑郁药/ 甲状腺激素与三环类抗抑郁药合用可能增强两种药物的治疗作用和毒性作用，这可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加所致；毒性作用包括心律失常和中枢神经系统兴奋。/三环类抗抑郁药/ 拟交感神经药与三环类抗抑郁药合用可能增强心血管作用，可能导致心律失常、心动过速或严重高血压或高热；酚妥拉明可以控制这些不良反应。眼用肾上腺素的显著全身吸收也可能增强其心血管效应；此外，应避免使用含有血管收缩剂的局部麻醉剂，或仅在局部麻醉剂中使用极少量的血管收缩剂。与三环类抗抑郁药合用可能会降低麻黄碱和美芬特明的升压作用。/三环类抗抑郁药/ 如果发生显著的全身吸收，与三环类抗抑郁药合用/眼用萘甲唑啉、鼻用或眼用羟甲唑啉、鼻用或眼用苯肾上腺素或鼻用赛洛唑啉/可能会增强这些药物的升压作用。 /三环类抗抑郁药/ 有关地昔帕明（DESIPRAMINE）的更多相互作用（完整）数据（共20项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 375 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50 48 mg/kg 大鼠皮下注射LD50 183 mg/kg 大鼠静脉注射LD50 29 mg/kg 有关地昔帕明（DESIPRAMINE）的更多非人类毒性值（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；三环类抗抑郁药 ……用于治疗抑郁症。据报道，地昔帕明对内源性抑郁症（如躁郁症和反应性抑郁症）有益。 ……如果……在一段时间内给予抑郁症患者，情绪会得到改善。……2-3周……才能观察到治疗效果。 /丙咪嗪/ 抗抑郁药 有关地昔帕明（共13种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于三环类抗抑郁药可引起体位性低血压、心律失常，并与其他药物产生有害的相互作用……因此，对于患有严重心脏病的患者，使用时必须格外谨慎。/三环类抗抑郁药/ 良性前列腺肥大患者应特别注意。盐酸地昔帕明禁用于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。……患有青光眼、尿道或输尿管痉挛的患者，以及3周内发生过心肌梗死的患者禁用。严重冠心病或活动性癫痫患者也禁用。三环类抗抑郁药最常见的不良反应是由抗胆碱能活性引起的。这些不良反应包括黏膜干燥（有时伴有舌下腺炎）、瞳孔散大和睫状肌麻痹引起的视力模糊、眼压升高、体温过高、便秘、无动力性肠梗阻、尿潴留、排尿延迟和尿道扩张。据报道，这些药物会降低食管胃括约肌的张力，并在易感人群中诱发食管裂孔疝，或加重已有食管裂孔疝患者的病情。如果出现食管反流症状，应停用三环类抗抑郁药；如果必须进行抗抑郁治疗，可谨慎地尝试同时使用胆碱能药物，例如贝他尼醇。抗胆碱能作用似乎最常发生于老年患者，但服用三环类抗抑郁药治疗功能性遗尿的儿童也常出现便秘。 /三环类抗抑郁药/ 有关地昔帕明（共24条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 地昔帕明是一种仲胺类三环类抗抑郁药，其结构与骨骼肌松弛剂环苯扎林和噻吨类抗精神病药（如硫噻吨）均相关。它是丙咪嗪（一种叔胺类三环类抗抑郁药）的活性代谢物。地昔帕明的急性作用包括抑制去甲肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取以及抑制中枢神经系统中血清素能神经末梢对血清素（5-羟色胺，5-HT）的再摄取。与叔胺类三环类抗抑郁药丙咪嗪相比，地昔帕明对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用更强。除了抑制神经递质的再摄取外，地昔帕明还能下调大脑皮层的β-肾上腺素能受体，并在长期使用后使血清素能受体敏化。其总体效应是增强血清素能神经传递。抗抑郁作用通常在治疗开始后2-4周出现，但部分患者可能需要长达8周的治疗才能看到症状改善。重度抑郁发作的患者可能比轻度抑郁症状的患者反应更快。 |
| 分子式 |
C18H22N2.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
302.84162
|
| 精确质量 |
302.154
|
| CAS号 |
58-28-6
|
| 相关CAS号 |
Desipramine-d3;65100-49-4;Desipramine;50-47-5;Desipramine-d4;61361-34-0
|
| PubChem CID |
2995
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
407.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
214-216ºC
|
| 闪点 |
160.5ºC
|
| LogP |
4.79
|
| tPSA |
15.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
267
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2/c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15(17)11-12-16-8-3-5-10-18(16)20/h2-5,7-10,19H,6,11-14H2,1H3
|
| 化学名 |
3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N-methylpropan-1-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~330.21 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~330.21 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1 mg/mL (3.30 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3021 mL | 16.5104 mL | 33.0207 mL | |
| 5 mM | 0.6604 mL | 3.3021 mL | 6.6041 mL | |
| 10 mM | 0.3302 mL | 1.6510 mL | 3.3021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
