| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Desipramine Hydrochloride primarily targets the norepinephrine transporter (NET) with a Ki of 4 nM. It also inhibits the serotonin transporter (SERT) with a Ki of 61 nM and the dopamine transporter (DAT) with a Ki of 78,720 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，盐酸地昔帕明通过与去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合，能有效抑制去甲肾上腺素的再摄取。其对NET、SERT和DAT的抑制常数（Ki）分别为4 nM、61 nM和78,720 nM。此外，它还具有轻微的抗胆碱能活性，这主要归因于其对毒蕈碱受体的亲和力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠连续14天服用盐酸地昔帕明后，去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的表达呈剂量依赖性下降。这通过大脑皮层（F(3,16) =4.33，p<0.05）和海马（F(3,16) =4.34，p<0.05）中3H-尼索西汀与NET的特异性结合降低得到证实。当血浆和脑组织中盐酸地昔帕明和去甲基盐酸地昔帕明的浓度低于检测限（即低于25 ng的检测限）时，在长期盐酸地昔帕明治疗停止两天后，仍可观察到NET的下调[2]。体内研究表明，连续14天服用盐酸地昔帕明可剂量依赖性地降低大鼠体内去甲肾上腺素转运蛋白的表达。它在临床上用于治疗重度抑郁症和其他疾病。
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| 酶活实验 |
盐酸地昔帕明的体外受体结合试验采用表达人重组转运蛋白（NET、SERT、DAT）的细胞膜制备物进行。将该化合物与特定的放射性配体（例如，NET 使用 [³H]尼索西汀，SERT 使用 [³H]西酞普兰，DAT 使用 [³H]WIN 35,428）孵育，通过竞争性置换实验测定其结合亲和力 (Ki)。
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| 细胞实验 |
盐酸地昔帕明体外细胞活性测定旨在评估其对神经递质摄取的功能性抑制作用。将表达相应转运蛋白的细胞与该化合物和放射性标记的神经递质（例如，NET 转运蛋白使用 [³H]去甲肾上腺素）一起孵育。测定细胞摄取的放射性标记神经递质的量，并计算摄取抑制率（IC50）。
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| 动物实验 |
在啮齿类抑郁症模型中，例如强迫游泳试验或悬尾试验，会进行盐酸地昔帕明的体内动物实验。实验中，动物会被急性或慢性给药，并通过记录静止不动的持续时间来评估其抗抑郁样活性。其他研究则利用微透析技术来测量大脑中神经递质水平的变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
盐酸地昔帕明可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。它经历广泛的首过代谢。口服后4-6小时达到血浆峰浓度。地昔帕明在肝脏代谢，约70%经尿液排泄。……地昔帕明/给药/25 mg，每8小时一次，最多15分钟。……/IT/ 药物在体内的蓄积时间为1至16天，血浆峰浓度范围为10至275 μg/L……最近的研究表明，地昔帕明可经胎盘转运……在犬只单次静脉注射甲氧苄啶后，未代谢药物的肾脏排泄量随着尿液pH值的升高而显著降低，而肌酐清除率几乎保持不变。尿液排泄……在人体中也显示出与pH值相关的特性……三环类抗抑郁药的稳态血浆浓度存在显著的患者间差异。……这种差异似乎是由遗传因素决定的……/三环类抗抑郁药/ 有关地昔帕明（6种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 地昔帕明主要在肝脏通过CYP2D6代谢，其次通过CYP1A2代谢，生成活性代谢物2-羟基地昔帕明。2-羟基地昔帕明被认为保留了一些胺类再摄取抑制活性，并可能具有心脏抑制作用。地昔帕明的2-羟基化代谢途径受基因控制。 在人体内，去甲甲基丙咪嗪可转化为双(去甲甲基丙咪嗪)、去甲-2-羟基丙咪嗪、去甲-10-羟基丙咪嗪和亚氨基二苄基丙咪嗪。（摘自表格） 在兔和鼠体内，去甲甲基丙咪嗪可转化为丙咪嗪。（摘自表格） 地昔帕明的已知代谢物包括2-羟基地昔帕明和地昔帕明N-葡萄糖醛酸苷。 地昔帕明是丙咪嗪的已知代谢物。 地昔帕明主要在肝脏中通过CYP2D6（主要）和CYP1A2（次要）代谢为活性代谢物2-羟基地昔帕明。2-羟基地昔帕明被认为保留了一定的胺类再摄取抑制活性，并可能具有心脏抑制作用。地昔帕明的2-羟基化代谢途径受基因控制。 消除途径：地昔帕明在肝脏代谢，约70%经尿液排泄。 半衰期：7-60+小时；70%经肾脏排泄。 ……地昔帕明/给药/每8小时25毫克，治疗15例患者。……生物半衰期……从几小时到超过2天…… 盐酸地昔帕明口服后迅速且几乎完全吸收。它经历广泛的肝脏代谢。其在人体内的药代动力学特征已得到充分阐明，半衰期存在个体差异。它有口服剂型可用于临床。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
地昔帕明是一种三环类抗抑郁药 (TCA)，它能选择性地阻断神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取。它也能抑制血清素的再摄取，但抑制程度低于丙咪嗪等叔胺类 TCA。抑制神经递质的再摄取会增强突触后神经元的兴奋性。长期服用地昔帕明还会导致大脑皮层中β-肾上腺素能受体的下调和血清素能受体的敏化。这种血清素能传递的整体增强可能是地昔帕明发挥抗抑郁作用的原因。由于地昔帕明对毒蕈碱受体具有亲和力，因此它也具有轻微的抗胆碱能活性。三环类抗抑郁药 (TCAs) 被认为可通过抑制突触再摄取来恢复正常的神经递质水平，并通过敏化中枢神经系统中的血清素受体来增强血清素能神经传递。 毒性数据 LD50：290 mg/kg（小鼠）（A308） LD50：320 mg/kg（大鼠）（A308） 相互作用 三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 同时使用或在服用 MAOI 后不久使用三环类抗抑郁药可能导致严重反应。其他相互作用包括增强中枢神经系统抑制剂的作用、阻断胍乙啶的降压作用以及增强拟交感神经胺的升压作用。三环类抗抑郁药：甲状腺激素与三环类抗抑郁药合用可能增强两种药物的治疗作用和毒性作用，这可能是由于甲状腺激素受体对儿茶酚胺的敏感性增加所致；毒性作用包括心律失常和中枢神经系统兴奋。三环类抗抑郁药：拟交感神经胺类药物与三环类抗抑郁药合用可能增强心血管作用，可能导致心律失常、心动过速或严重高血压或高热；酚妥拉明可以控制这些不良反应。眼用肾上腺素的大量全身吸收也可能增强其心血管作用；此外，应避免使用含有血管收缩剂的局部麻醉剂，或者在局部麻醉剂中仅使用极少量的血管收缩剂。与三环类抗抑郁药合用可能降低麻黄碱和美芬特明的升压作用。三环类抗抑郁药 如果发生显著的全身吸收，与三环类抗抑郁药/眼用萘甲唑啉、鼻用或眼用羟甲唑啉、鼻用或眼用肾上腺素或鼻用赛洛唑啉合用可能会增强这些药物的升压作用。三环类抗抑郁药 有关地昔帕明更完整的相互作用数据（共20项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：375 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：48 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：183 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：29 mg/kg 如需更完整的（8个数据点）地昔帕明非人类毒性值，请访问HSDB记录页面。 盐酸地昔帕明具有良好的安全性记录。常见副作用包括口干、镇静、便秘和体位性低血压。过量服用可能导致心脏毒性。停药后可能出现戒断症状。本品为处方药，其风险和获益均已明确。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；三环类抗抑郁药。……用于治疗抑郁症。据报道，地昔帕明对内源性抑郁症（例如双相情感障碍和反应性抑郁症）有益。 ……如果……长期服用，抑郁症患者的情绪会得到改善。……2-3周后即可观察到治疗效果。 /丙咪嗪/ 抗抑郁药有关地昔帕明治疗用途（共13种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于三环类抗抑郁药可引起体位性低血压、心律失常以及与其他药物的有害相互作用……因此，在严重心脏病患者中使用时必须格外谨慎。/三环类抗抑郁药/ 良性前列腺增生患者应特别谨慎。盐酸地昔帕明禁用于接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。患有青光眼、尿道或输尿管痉挛，或在过去3周内发生过心肌梗死的患者禁用。患有严重冠状动脉疾病或活动性癫痫的患者也禁用。三环类抗抑郁药最常见的不良反应是由抗胆碱能活性引起的。这些不良反应包括黏膜干燥（有时伴有舌下腺炎症）、瞳孔散大和睫状肌麻痹引起的视力模糊、眼压升高、高热、便秘、阿莫西林梗阻、尿潴留、排尿延迟和尿道扩张。据报道，这些药物会降低食管和胃括约肌的张力，并在易感人群中诱发食管裂孔疝或加重已有的食管裂孔疝。如果出现食管反流症状，应停用三环类抗抑郁药；如果必须进行抗抑郁治疗，可谨慎考虑同时使用胆碱能药物，例如倍他米松。抗胆碱能作用似乎最常发生于老年患者，但便秘在服用三环类抗抑郁药治疗功能性遗尿的儿童中也很常见。/三环类抗抑郁药/ 有关地昔帕明（共24条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 地昔帕明是一种仲胺类三环类抗抑郁药，其结构与骨骼肌松弛剂环苯扎林和噻吨类抗精神病药（例如噻吨蒽）相关。它是丙咪嗪（一种叔胺类三环类抗抑郁药）的活性代谢物。地昔帕明的急性作用包括抑制中枢神经系统中去甲肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，以及抑制血清素能神经末梢对血清素（5-羟色胺，5-HT）的再摄取。与叔胺类三环抗抑郁药丙咪嗪相比，地昔帕明对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用更强。除了抑制神经递质再摄取外，长期使用地昔帕明还可以下调大脑皮层的β-肾上腺素能受体，并使血清素能受体敏化。其总体作用是增强血清素能神经传递。抗抑郁作用通常在治疗开始后2-4周出现，但有些患者可能需要长达8周的治疗才能看到症状改善。经历重度抑郁发作的患者可能比轻度抑郁症状的患者反应更快。 盐酸地昔帕明是一种仲胺类三环类抗抑郁药。它主要用于治疗重度抑郁症。它也被用于治疗其他疾病，例如神经性疼痛和注意力缺陷/多动障碍（ADHD），但属于超适应症用药。它有通用名药物，并且已获准临床使用多年。 |
| 分子式 |
C18H22N2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
302.84162
|
| 精确质量 |
302.154
|
| CAS号 |
58-28-6
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| 相关CAS号 |
Desipramine-d3;65100-49-4;Desipramine;50-47-5;Desipramine-d4;61361-34-0
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| PubChem CID |
2995
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
407.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
214-216ºC
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| 闪点 |
160.5ºC
|
| LogP |
4.79
|
| tPSA |
15.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
267
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2/c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15(17)11-12-16-8-3-5-10-18(16)20/h2-5,7-10,19H,6,11-14H2,1H3
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| 化学名 |
3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N-methylpropan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~330.21 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~330.21 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1 mg/mL (3.30 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3021 mL | 16.5104 mL | 33.0207 mL | |
| 5 mM | 0.6604 mL | 3.3021 mL | 6.6041 mL | |
| 10 mM | 0.3302 mL | 1.6510 mL | 3.3021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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