Histamine H1 receptor ( IC50 = 51 nM )
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.1 nM; rat H1R, Ki=0.2 nM; guinea pig H1R, Ki=0.3 nM) [1,3]

地氯雷他定是卡巴胆碱诱导的离体兔虹膜平滑肌收缩的竞争性拮抗剂，pA2 为 6.67。地氯雷他定与人 H1 受体结合，取代氚化美吡拉敏，Ki 值为 0.87 nM。 Desloratadine（100 nM 至 10 μM）抑制人嗜碱性粒细胞 IgE 介导和非 IgE 介导的细胞因子 IL-4 和 IL-13 的产生。 Desloratadine（300 nM 至 100 μM）抑制人外周血嗜碱性粒细胞中 IgE 和非 IgE 介导的组胺释放。地氯雷他定（0.1 μM 至 10 μM）还可以抑制血小板活化因子诱导的嗜酸性粒细胞趋化性和 TNF-α 诱导的嗜酸性粒细胞粘附（从过敏性鼻炎或过敏性哮喘患者获得的嗜酸性粒细胞）。 Desloratadine (1 μM-10 μM) 剂量依赖性地抑制人嗜碱性粒细胞释放组胺和 LTC4。 Desloratadine (0.1 μM-10 μM) 剂量依赖性地抑制被人类嗜碱性粒细胞的 IL-3 和 PMA 激活的嗜碱性粒细胞的 IL-13 分泌。地氯雷他定 (10 μM) 预处理可导致培养的嗜碱性粒细胞中诱导的细胞因子信息显着减少。地氯雷他定 (10 μM) 预处理可使培养的嗜碱性粒细胞中因抗 IgE 激活而积累的 IL-4 信息减少约 80%。 Desloratadine (10 μM) 还抑制分泌到培养的嗜碱性粒细胞上清液中的组胺和 IL-4 蛋白。激酶测定：Desloratadine(Sch34117) 是一种有效的人组胺 H1 受体拮抗剂，用于治疗过敏。目标：组胺 H1 受体 地氯雷他定与人 H1 受体结合，取代氚化美吡拉敏，Ki 值为 0.87 nM。 Desloratadine (100 nM 至 10 μM) 可抑制人嗜碱性粒细胞 IgE 介导和非 IgE 介导的细胞因子 IL-4 和 IL-13 的产生。细胞测定：地氯雷他定（300 nM 至 100 μM）抑制人外周血嗜碱性粒细胞中 IgE 和非 IgE 介导的组胺释放。地氯雷他定（0.1 μM 至 10 μM）还可以抑制血小板活化因子诱导的嗜酸性粒细胞趋化性和 TNF-α 诱导的嗜酸性粒细胞粘附（从过敏性鼻炎或过敏性哮喘患者获得的嗜酸性粒细胞）。 Desloratadine (1 μM-10 μM) 剂量依赖性地抑制人嗜碱性粒细胞释放组胺和 LTC4。 Desloratadine (0.1 μM-10 μM) 剂量依赖性地抑制被人类嗜碱性粒细胞的 IL-3 和 PMA 激活的嗜碱性粒细胞的 IL-13 分泌。地氯雷他定 (10 μM) 预处理可导致培养的嗜碱性粒细胞中诱导的细胞因子信息显着减少。地氯雷他定 (10 μM) 预处理可使培养的嗜碱性粒细胞中因抗 IgE 激活而积累的 IL-4 信息减少约 80%。 Desloratadine (10 μM) 还抑制分泌到培养的嗜碱性粒细胞上清液中的组胺和 IL-4 蛋白。 [3H]地氯雷他定与 CHO 细胞中表达的人组胺 H1 受体结合，Kd 为 1.1 nM。在竞争结合研究中，地氯雷他定的效力分别比西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定和氯雷他定强 52 倍、57 倍、194 倍和 153 倍。

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化合物48/80（1 μg/mL）激活的人外周血肥大细胞经地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.001 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制组胺、TNF-α和IL-4释放，1 μM时组胺抑制率达85%，IC50=0.08 μM[2]
- LPS（1 μg/mL）诱导的人单核细胞来源巨噬细胞经地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.1 μM-20 μM）处理后，5 μM时减少62%的IL-6和58%的IL-8分泌，Western blot显示NF-κB p65磷酸化受抑55%[4]
- 组胺（10 μM）刺激的人支气管上皮细胞经地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.01 μM-10 μM）处理后，抑制H1R介导的胞内Ca²+升高，EC50=0.15 μM，2 μM时减少48%的嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）分泌[5]
- 表达人H1R的HEK293细胞膜组分的放射性配体结合实验显示，地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）竞争性置换[3H]-吡拉明，亲和力高（Ki=0.1 nM）[1]

Desloratadine (1 mg/mL、3 mg/mL 和 10 mg/mL) 在豚鼠体内诱导剂量依赖性且持久的瞳孔散大。 Desloratadine 可抑制组胺引起的小鼠爪水肿，ED50 为 0.15 mg/kg。地氯雷他定可抑制豚鼠上呼吸道组胺激发时微血管通透性的增加，ED50 为 0.9 μg。 Desloratadine (5 mg/kg) 通过破坏清醒小鼠的血脑屏障来抑制氧化震颤素引起的震颤。 Desloratadine (1.0 mg/kg) 显着抑制氧化震颤素诱导的 (0.00125 mg/kg、0.0025 mg/kg 和 0.02 mg/kg) dP/dt 降低，表现为剂量反应曲线向右移动鼠。 Desloratadine (1.0 mg/kg) 显着抑制氧化震颤素诱导的 (0.00125 mg/kg、0.0025 mg/kg 和 0.02 mg/kg) dP/dt 降低，表现为剂量反应曲线向右移动鼠

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过敏性鼻炎患者临床试验：口服地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（5 mg/次，每日1次），连续2周，与安慰剂相比，总鼻部症状评分（TNSS）降低70%，眼部症状评分降低65%，症状缓解持续24小时[2]
- 慢性特发性荨麻疹患者临床试验：口服地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（5 mg/次，每日1次），连续6周，荨麻疹皮损数量减少78%，瘙痒评分降低72%，未报告镇静作用[3]
- 大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：背部皮内注射抗卵清蛋白IgE致敏的大鼠，致敏后48小时口服灌胃地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（1 mg/kg、3 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。3 mg/kg剂量时抑制皮肤风团面积75%，减少伊文思蓝渗出70%[1]
- 小鼠LPS诱导全身炎症模型：LPS（5 mg/kg，腹腔注射）给药前30分钟，腹腔注射地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（5 mg/kg、10 mg/kg），LPS注射后6小时，10 mg/kg剂量时血清TNF-α/IL-6水平分别降低55%/60%，肺部炎症减轻[4]

H1R结合实验：从表达人/大鼠/豚鼠H1R的HEK293细胞或人脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.0001 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1,3]

肥大细胞脱颗粒实验：密度梯度离心法分离人外周血肥大细胞，用缓冲液重悬后，加入地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.001 μM-10 μM）预处理30分钟，再用化合物48/80（1 μg/mL）在37°C刺激60分钟。离心收集上清液，荧光法检测组胺，ELISA法检测TNF-α/IL-4[2]
- 巨噬细胞炎症实验：人单核细胞在培养基中分化为巨噬细胞（7天），接种于24孔板，用地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.1 μM-20 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集上清液ELISA法量化IL-6/IL-8；提取总蛋白，Western blot检测NF-κB p65磷酸化[4]
- 支气管上皮细胞实验：将人支气管上皮细胞接种于24孔板，孵育24小时后，用地氯雷他定（Desloratadine; Sch34117）（0.01 μM-10 μM）预处理1小时，再用组胺（10 μM）刺激24小时。加载Ca²+荧光探针监测胞内Ca²+浓度；收集上清液ELISA法量化嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）[5]

溶于 20% 聚乙二醇-300；10 mg/kg；皮下注射
雄性豚鼠

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肥大细胞脱颗粒试验：通过密度梯度离心分离人外周血肥大细胞。将细胞重悬于缓冲液中，并用地氯雷他定 (Sch34117) (0.001 μM-10 μM) 预处理 30 分钟。用化合物 48/80 (1 μg/mL) 在 37°C 下刺激 60 分钟。离心收集上清液，通过荧光法测定组胺，并通过 ELISA 法测定 TNF-α/IL-4 [2]
- 巨噬细胞炎症试验：在培养基中将人单核细胞分化为巨噬细胞 7 天。将巨噬细胞接种于 24 孔板中，用地氯雷他定 (Sch34117) (0.1 μM-20 μM) 预处理 1 小时，然后用 LPS (1 μg/mL) 刺激 24 小时。收集上清液，通过 ELISA 法定量 IL-6/IL-8；提取总蛋白，通过 Western blot 法检测 NF-κB p65 磷酸化 [4]
- 支气管上皮细胞实验：将人支气管上皮细胞接种于 24 孔板中，孵育 24 小时。用地氯雷他定 (Sch34117) (0.01 μM-10 μM) 预处理 1 小时，然后用组胺 (10 μM) 刺激 24 小时。用 Ca²⁺ 荧光探针标记细胞，以监测细胞内 Ca²⁺ 浓度；收集上清液，通过ELISA法定量嗜酸性粒细胞趋化因子[5]

吸收、分布和排泄
健康志愿者每日口服一次 5 mg 地氯雷他定片剂，连续服用 10 天，结果显示平均达峰时间 (Tmax) 约为 3 小时，平均稳态血药浓度峰值 (Cmax) 为 4 ng/ml，平均稳态药时曲线下面积 (AUC) 为 56.9 ng/hr/ml。使用 10 ml 含 5 mg 地氯雷他定的口服溶液也观察到类似的分布特征。研究发现食物不影响地氯雷他定的吸收。
约87%的¹⁴C-地氯雷他定剂量以代谢产物的形式在尿液和粪便中均等回收。

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代谢/代谢产物
地氯雷他定代谢为活性代谢物3-羟基地氯雷他定，后者随后被葡萄糖醛酸化。
地氯雷他定是已知的卢帕他定和氯雷他定的人体代谢产物。
消除途径：地氯雷他定（氯雷他定的主要代谢产物）广泛代谢为活性代谢物3-羟基地氯雷他定，后者随后被葡萄糖醛酸化。约 87% 的 14C-地氯雷他定剂量在尿液和粪便中均等回收。
半衰期：50 小时

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生物半衰期
地氯雷他定的平均血浆消除半衰期约为 27 小时。

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吸收：口服生物利用度在人体中为 80-85%；口服给药后 3-4 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（5 mg 剂量：Cmax=210 ng/mL）[2,5]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体中为 19-25 L/kg；脑/血浆浓度比 <0.01，表明血脑屏障穿透性可忽略不计[2]
- 代谢：在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 2C8 代谢为无活性代谢物；无明显的首过代谢[5]
- 排泄：40%的剂量经尿液排泄（30%为代谢物，10%为原药），55%经粪便排泄。人体消除半衰期（t1/2）为27-30小时[2,5]
- 血浆蛋白结合率：地氯雷他定（Sch34117）在人血浆中的血浆蛋白结合率为83-87%[5]

毒性概述
与其他H1受体阻滞剂一样，地氯雷他定与游离组胺竞争结合胃肠道、子宫、大血管和支气管平滑肌中的H1受体。这会阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良症状（例如鼻塞、流泪）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于地氯雷他定在乳汁中的浓度预计较低，且不具有镇静和抗胆碱能作用，因此母亲服用地氯雷他定不太可能影响母乳喂养的婴儿或乳汁分泌。地氯雷他定与拟交感神经药物（例如伪麻黄碱）合用可能对泌乳产生负面影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲预先服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。口服较低剂量的抗组胺药是否对血清催乳素具有相同的影响，以及对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响，目前尚无研究。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白质结合
地氯雷他定与血浆蛋白的结合率约为 82% 至 87%，而其活性代谢物 3-羟基地氯雷他定的结合率约为 85% 至 89%。

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急性毒性：大鼠和小鼠的 LD50 > 5000 mg/kg（口服）；未报告死亡或严重临床症状[1]
- 慢性毒性：大鼠连续 6 个月口服 地氯雷他定 (Sch34117)（100 mg/kg/天），未显示明显的肝肾毒性、血液学异常或器官重量变化[1]
- 临床副作用：据报道有轻度头痛（2-3% 的患者）、疲劳（1-2%）和口干（1%）。治疗剂量下无镇静、抗胆碱能或心脏毒性副作用[2,3]
- 药物相互作用：与CYP450同工酶底物/抑制剂、华法林、地高辛或口服避孕药无显著相互作用。无增强中枢神经系统抑制作用[5]

[1]. Eur J Pharmacol . 1999 Jun 18;374(2):249-54.

[2]. J Allergy Clin Immunol . 2001 Apr;107(4):751-62.

[3]. Clin Exp Allergy . 2001 Sep;31(9):1369-77.

[4]. Eur J Pharmacol . 2002 Aug 9;449(3):229-37.

[5]. BMC Pharmacol . 2005 Aug 18:5:13.

地氯雷他定是氯雷他定的一种衍生物，其哌啶环上的乙氧羰基被氢原子取代。作为氯雷他定的主要代谢产物，地氯雷他定是一种抗组胺药，用于缓解包括鼻炎和慢性荨麻疹在内的过敏症状。它不易进入中枢神经系统，因此不会引起嗜睡。地氯雷他定具有多种功能，包括作为H1受体拮抗剂、抗过敏药、胆碱能拮抗剂以及药物代谢产物。
地氯雷他定是一种第二代三环类抗组胺药，具有选择性外周H1受体拮抗作用。它是氯雷他定（一种第二代组胺药）的活性去羧乙氧基代谢产物。地氯雷他定作用持久，且不易进入中枢神经系统，因此不会引起嗜睡。
地氯雷他定是一种组胺-1受体拮抗剂。其作用机制是作为组胺H1受体拮抗剂。
已有关于地氯雷他定在牛（Bos taurus）中的应用报道，并有相关数据。
地氯雷他定是一种长效哌啶衍生物，具有选择性H1抗组胺作用，且无镇静作用。地氯雷他定可减轻组胺对支气管平滑肌、毛细血管和胃肠道平滑肌中H1受体的典型作用，包括血管舒张、支气管收缩、血管通透性增加、疼痛、瘙痒和胃肠道平滑肌痉挛性收缩。地氯雷他定用于缓解过敏症状。
地氯雷他定是一种第二代三环类抗组胺药，具有选择性外周H1受体拮抗作用。它是氯雷他定（一种第二代组胺药）的活性去羧乙氧基代谢物。地氯雷他定作用持久，且不易进入中枢神经系统，因此不会引起嗜睡。
另见：地氯雷他定；硫酸伪麻黄碱（成分）。

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适应症
用于缓解季节性过敏性鼻炎和常年性（非季节性）过敏性鼻炎的症状。地氯雷他定也用于治疗与慢性特发性荨麻疹相关的瘙痒和荨麻疹（风疹）症状。
FDA标签
Neoclarityn适用于缓解以下症状：过敏性鼻炎；荨麻疹。
Aerius适用于缓解以下症状：过敏性鼻炎；荨麻疹。
Azomyr适用于缓解以下症状：过敏性鼻炎（参见5.1节）；荨麻疹（参见5.1节）。
治疗过敏性鼻炎和荨麻疹。
Desloratadine ratiopharm适用于成人，用于缓解以下症状：过敏性鼻炎；经医生初步诊断的慢性特发性荨麻疹。
Desloratadine Teva适用于缓解以下症状：过敏性鼻炎；荨麻疹。
Dasselta适用于缓解以下症状：过敏性鼻炎；荨麻疹。
Aerius适用于缓解以下症状：- 过敏性鼻炎（参见5.1节）- 荨麻疹（参见5.1节）
Opulis适用于缓解以下症状：- 过敏性鼻炎（参见5.1节）- 荨麻疹（参见5.1节）

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作用机制
与其他H1受体阻滞剂一样，地氯雷他定与游离组胺竞争结合胃肠道、子宫、大血管和支气管平滑肌中的H1受体。这可以阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良反应（例如鼻塞、流泪）。

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药效学
地氯雷他定是一种长效第二代H1受体拮抗剂，具有选择性外周H1受体拮抗作用。组胺是一种化学物质，可引起许多过敏反应的症状，例如组织肿胀。组胺由储存组胺的细胞（肥大细胞）释放，并附着于其他具有组胺受体的细胞。组胺与受体的结合会激活细胞，释放其他化学物质，从而产生我们通常所说的过敏反应。地氯雷他定可阻断一种组胺受体（H1受体），从而阻止组胺激活细胞。与其他大多数抗组胺药不同，地氯雷他定不会通过血液进入大脑，因此不会引起嗜睡。

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地氯雷他定 (Sch34117) 是一种第二代非镇静性组胺 H1 受体拮抗剂，具有强效的抗过敏和抗炎活性 [1,2,3,4,5]
其核心机制包括竞争性 H1R 拮抗作用（对 H1R 具有高亲和力）、抑制肥大细胞脱颗粒、抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）的分泌以及阻断 NF-κB 信号通路 [1,2,4,5]
适应症包括过敏性鼻炎（季节性和常年性）、慢性特发性荨麻疹和过敏性结膜炎，可缓解打喷嚏、流涕、瘙痒等症状。荨麻疹样皮损和眼部症状[2,3]
血脑屏障穿透性极低，因此不具有镇静作用，这是其优于第一代抗组胺药的关键优势[2,5]
消除半衰期长（27-30小时），支持成人和青少年每日一次口服给药（每次5毫克）[2,5]
对不同的过敏性疾病均表现出一致的疗效，且长期使用耐受性良好，老年患者或轻度至中度肾/肝功能损害患者无需调整剂量[3,5]

C19H19CLN2

310.82

310.123

C, 73.42; H, 6.16; Cl, 11.41; N, 9.01

100643-71-8

Desloratadine-d4; 381727-29-3; Desloratadine-d9; 1795024-82-6; Desloratadine-3,3,5,5-d4; 2713301-38-1; Desloratadine-d5; 1020719-34-9

124087

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

467.9±45.0 °C at 760 mmHg

150-151°C

236.8±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.626

6.77

24.92

1

2

0

22

425

0

ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=NC=1/C/2=C1\C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C\1([H])[H]

JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19(14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2

13-chloro-2-piperidin-4-ylidene-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。