| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cholecystokinin type A receptor (CCKA). CCKA receptors are located primarily in the gastrointestinal system where they regulate gastric emptying, intestinal motility, and sensitivity to distension.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，右洛昔格鲁米可抑制胆囊收缩素八肽 (CCK-8) 诱导的平滑肌细胞收缩。它对 Caco-2 细胞具有中等程度的、极化的、浓度依赖性和 pH 依赖性的渗透性，并能增强 MRP1 底物荧光素的摄取。该化合物对 CCKA 受体表现出强效拮抗活性，其效力高于洛昔格鲁米。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种口服有效的CCKA受体拮抗剂，右洛昔格鲁米能够调节胃肠动力和敏感性。体内研究主要集中于其在肠易激综合征（IBS）和胃食管反流病（GERD）动物模型中的作用，结果显示其可促进胃排空和肠道蠕动，同时调节内脏敏感性。然而，针对便秘型IBS女性患者的III期临床试验并未显示出其疗效优于安慰剂的统计学显著性。
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| 酶活实验 |
CCKA受体结合试验通常采用放射性配体结合技术，使用表达CCKA受体的组织或细胞的膜制备物进行。放射性标记的CCK-8或选择性CCKA拮抗剂用作示踪剂，并通过与不同浓度的右洛昔格鲁米进行竞争性结合实验来确定结合亲和力（Ki）。非特异性结合则在过量未标记配体存在的情况下测定。
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| 细胞实验 |
功能性细胞分析法用于评估右洛昔格鲁米对CCKA受体的拮抗活性。将表达重组CCKA受体的细胞加载钙敏感荧光染料，用CCK-8刺激诱导细胞内钙动员，然后测量右洛昔格鲁米对该反应的抑制作用。或者，也可以采用平滑肌细胞收缩分析法，在化合物存在的情况下测量CCK-8诱导的收缩。
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| 动物实验 |
地洛昔格鲁米特的体内动物研究通常采用啮齿动物胃肠动力和内脏高敏感性模型。该化合物经口服给药，研究终点包括胃排空率、肠道转运时间和对结直肠扩张的内脏运动反应。这些模型曾被用于支持该化合物进入肠易激综合征（IBS）和胃食管反流病（GERD）的临床试验阶段。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次口服后，本品在人体内迅速且广泛吸收，绝对生物利用度为48%。生物利用度不完全是由于吸收不完全和肝脏首过效应所致。代谢/代谢物 细胞色素P450 (CYP) 3A4/5 和 CYP2C9 参与右洛昔格拉米酸代谢为 O-去甲基右洛昔格拉米酸。该代谢物进一步氧化为右洛昔格拉米酸。已鉴定出这两种主要代谢物（占右洛昔格拉米酸消除量的50%）。然而，在人血浆中，原药是代谢谱的主要成分（高达91%）。由于其主要代谢物不具有药理活性，因此原药被认为是该化合物疗效的主要贡献者。 已知的地洛昔格米代谢产物包括 4-[(3,4-二氯苯甲酰基)氨基]-5-[3-羟丙基(戊基)氨基]-5-氧代戊酸酯。 地洛昔格米具有口服活性，分子量为 461.4 g/mol。它对 Caco-2 细胞的渗透性中等，且呈浓度依赖性和 pH 依赖性，提示其口服吸收存在个体差异。该化合物是洛昔格米的 D-异构体，保留了所有药理特性，且效力增强。公开文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和蛋白结合率。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
94-98% 关于右洛昔格鲁米特的具体毒性数据在公开文献中报道较少。作为一种进入III期临床试验的CCKA受体拮抗剂，它应该已经过标准的临床前毒理学评估。该化合物被归类为研究级化学品，不适用于临床试验以外的人体用途。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
右洛昔格鲁米特是一种谷氨酸衍生物。它是一种选择性胆囊收缩素A型（CCKA）受体拮抗剂，目前由Rottapharm公司在欧洲进行III期临床试验，其在美国的试验已终止。作为洛昔格鲁米特的D-异构体，它保留了洛昔格鲁米特的所有药理特性，但效力更强。适应症：用于治疗肠易激综合征（IBS）和胃食管反流病（GERD）。作用机制：CCKA拮抗剂靶向胃肠道系统中的受体，促进胃排空和肠道蠕动，并调节肠道对扩张的敏感性。
右洛昔格鲁米特是一种选择性CCKA受体拮抗剂，已进入治疗IBS和GERD的III期临床开发阶段。它是洛昔格鲁米特的活性D-对映异构体，效力增强。 2003年，在美国开展的针对便秘型肠易激综合征女性患者的III期临床试验未能显示出优于安慰剂的统计学显著疗效后，该药物的美国研发工作终止。欧洲则继续开展试验，但采用了不同的试验设计。该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 |
| 分子式 |
C21H30N2O5CL2
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|---|---|
| 分子量 |
461.3793
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| 精确质量 |
460.153
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| CAS号 |
119817-90-2
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| PubChem CID |
65937
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.233g/cm3
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| 沸点 |
632.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
336.1ºC
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| 蒸汽压 |
7.51E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.537
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| LogP |
4.402
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| tPSA |
95.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCN(CCCOC)C(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)C1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl
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| InChi Key |
QNQZBKQEIFTHFZ-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H30Cl2N2O5/c1-3-4-5-11-25(12-6-13-30-2)21(29)18(9-10-19(26)27)24-20(28)15-7-8-16(22)17(23)14-15/h7-8,14,18H,3-6,9-13H2,1-2H3,(H,24,28)(H,26,27)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-[(3,4-dichlorobenzoyl)amino]-5-[3-methoxypropyl(pentyl)amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~108.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.42 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1674 mL | 10.8371 mL | 21.6741 mL | |
| 5 mM | 0.4335 mL | 2.1674 mL | 4.3348 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0837 mL | 2.1674 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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