| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DGY-06-116 targets Src, a non-receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation, migration, survival, and angiogenesis. Src is frequently overactivated in various cancers and is a validated target for cancer therapy. As an irreversible covalent inhibitor, DGY-06-116 forms a covalent bond with Src, similar to SM1-71, where the P-loop must kink to establish the covalent bond. The compound also inhibits FGFR1 with an IC50 of 8340 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DGY-06-116 在 1 小时内的 IC50 值为 2.6 nM，是一种有效的 Src 激活抑制剂 [2]。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 SRC 激活细胞系中，DGY-06-116（化合物 15a；0.01-10 μM；72）表现出强烈的抗凋亡作用 [1]。在 NSCLC 细胞中，15a（1 μM；2 小时）显著抑制 SRC 结合和 SRC 信号传导 [1]。体外实验表明，DGY-06-116 对 Src 的抑制 IC50 值为 2.6 nM，对 FGFR1 的抑制 IC50 值为 8340 nM。 DGY-06-116 在 Src 激活的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系中表现出强效的抗增殖作用。该化合物与 Src 的不可逆共价结合可实现持续的靶点抑制，使其在研究 Src 驱动的癌症生物学方面具有重要价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DGY-06-116（化合物 15a；5 mg/kg，每 12 小时腹腔注射 3 次）能够在 C57B6 小鼠体内长期抑制 SRC 的表达，这可能是由于其具有共价靶向作用[1]。腹腔注射 06-116（5 mg）在 C57B6 小鼠体内半衰期短，暴露量高（T1/2=1.29 h，AUC=12746.25 min·ng/mL)/kg[1]。
体内研究表明，DGY-06-116 具有研究 Src 驱动型癌症（包括非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌）的潜力。该化合物通过不可逆地抑制 Src，可能减少肿瘤生长和转移。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内疗效数据和给药方案。需要开展进一步的临床前研究。 |
| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组Src或FGFR1蛋白与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.001-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： H1975（非小细胞肺癌，NSCLC）、HCC827（NSCLC）和MDA-MB-231（三阴性乳腺癌，TNBC）细胞系 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 三种细胞系均表现出强烈的生长抑制作用，H1975、HCC827 和 MDA-MB-231 的 GR50 值分别为 0.3、0.5 和 0.3 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： H1975 和 HCC827 非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： p-SRCY416 信号通路在 H1975 和 HCC827 细胞中受到抑制。 在细胞增殖实验中，将癌细胞系（例如 NSCLC 或 TNBC 细胞系）接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01-10 µM 的 DGY-06-116 处理 72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过蛋白质印迹法检测 Src 磷酸化及其下游信号通路，以确认靶点抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年C57B6小鼠[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每12小时（小时）注射3次 实验结果：与载体对照组相比，给药后2小时（小时）和4小时（小时）可抑制p-SRCY416的表达。与载体对照组相比，给药后2小时和4小时（小时）均观察到SRC结合和抑制作用。 体内疗效研究将使用非小细胞肺癌（NSCLC）或三阴性乳腺癌（TNBC）异种移植瘤移植到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，并通过适当的给药途径，以根据药代动力学研究确定的剂量给予DGY-06-116治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤样本，用于分析Src抑制及其下游信号通路。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DGY-06-116 在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (167.47 mM)。它不溶于水和乙醇。用于体内给药时，可将其配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均质混悬液。建议粉末储存于 -20°C（可保存 3 年），溶液也应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DGY-06-116 是一种仅供实验室使用的研究化合物，不得用于人体或兽医用途。作为一种不可逆共价抑制剂，它可能具有脱靶效应，因此应采取适当的安全预防措施进行操作。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DGY-06-116 是一种不可逆的共价选择性 Src 抑制剂，IC50 值为 2.6 nM。它还能抑制 FGFR1，IC50 值为 8340 nM。DGY-06-116 在 Src 激活的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系中表现出强效的抗增殖作用。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C32H33CLN8O2
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|---|---|
| 分子量 |
597.109824895859
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| 精确质量 |
596.241
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| CAS号 |
2556836-50-9
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| PubChem CID |
154573782
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
925
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(C)=C1NC(C1C=NC(=NC=1NC1C=CC=CC=1NC(C=C)=O)NC1C=CC(=CC=1)N1CCN(C)CC1)=O
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| InChi Key |
HLRQYOGLZWIOPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H33ClN8O2/c1-4-28(42)36-26-10-5-6-11-27(26)37-30-24(31(43)38-29-21(2)8-7-9-25(29)33)20-34-32(39-30)35-22-12-14-23(15-13-22)41-18-16-40(3)17-19-41/h4-15,20H,1,16-19H2,2-3H3,(H,36,42)(H,38,43)(H2,34,35,37,39)
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| 化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-4-[2-(prop-2-enoylamino)anilino]pyrimidine-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~418.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6747 mL | 8.3737 mL | 16.7473 mL | |
| 5 mM | 0.3349 mL | 1.6747 mL | 3.3495 mL | |
| 10 mM | 0.1675 mL | 0.8374 mL | 1.6747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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