Diazinon   中文名称: 二嗪磷

Diazinon targets the nervous system of insects by inhibiting acetylcholinesterase (AChE), an enzyme essential for nerve function. By inhibiting AChE, it causes the accumulation of acetylcholine, leading to paralysis and death of the insect. It is an organophosphate insecticide.

在体外，二嗪农是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。其活性可通过使用纯化乙酰胆碱酯酶（AChE）的酶学测定法进行测定。将该化合物与AChE和底物一起孵育，并测定酶活性的抑制情况。IC50值用于量化AChE抑制效力。

在活体条件下，二嗪磷对多种昆虫和螨虫有效。它在农业中用于保护作物免受害虫侵害，也可用作兽用体外寄生虫杀灭剂。其施用方式为喷雾或粉剂。

二嗪农的评价采用无细胞酶活性测定法，使用纯化的乙酰胆碱酯酶（AChE）。将该化合物与AChE和底物一起孵育，并测定酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化AChE抑制效力。

二嗪农的评估采用基于昆虫细胞或神经元的细胞实验。用二嗪农处理细胞后，测量乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和神经元功能的抑制情况。评估其对细胞活力和神经传递的影响。

二嗪磷在农业和兽医领域用于控制害虫。它被施用于农作物以保护其免受损害。它也可用作兽用体外寄生虫杀灭剂。

吸收、分布和排泄
连续七天，每天给四只产蛋鸡喂食 2-14C-二嗪农（比活度 30.3 μCi/mg）明胶胶囊，剂量为 1.7 mg/kg 体重，相当于在饲料中添加 25 mg/kg 放射性物质。……大部分放射性物质被排出体外，研究期间排出的总剂量的 78.6%。约 0.1% 的放射性物质存在于组织和血液中，蛋黄中含量低于 0.01%，蛋清中含量为 0.07%。组织中残留放射性物质的含量如下：肾脏 0.148 mg/kg 二嗪农当量，血液 0.137 mg/kg，肝脏 0.11 mg/kg，其他受试组织 0.01–0.025 mg/kg。蛋黄中的残留量范围为0.006 mg/kg至0.065 mg/kg（以二嗪农当量计），而蛋清中的残留量范围为0.038 mg/kg至0.066 mg/kg。以全蛋计，治疗第4天达到平台浓度0.047 mg/kg。一头泌乳期赫里福德奶牛（体重268 kg）口服了一粒含有20 mg/kg 32P-二嗪农（比活度518 cpm/ug）的明胶胶囊。……36小时内，约74%的放射性物质经尿液排出，6.5%经粪便排出，0.08%经乳汁排出。乳汁中放射性物质的峰值浓度（相当于2.27 mg/kg二嗪农当量）在给药后18小时达到。两只泌乳山羊连续四天口服给予嘧啶-14C标记的二嗪农（比活度9.7 μCi/mg），剂量为4.5 mg/kg/天，相当于从饲料中摄入100 mg/kg放射性物质。观察期间，平均64.1%的放射性物质经尿液排出，10.4%经粪便排出，0.31%经乳汁排出。给药3天后，乳汁中放射性物质浓度达到平台期，平均水平为0.46 mg/kg二嗪农当量。安乐死时，血液中放射性物质含量占给药剂量的0.2%，0.92%的给药剂量累积在所检查的组织中。肾脏（2.0 mg/kg）和肝脏（1.2 mg/kg）中检测到的残留放射性最高。其他检测组织中二嗪农当量含量为0.23–0.3 mg/kg。两只雌性比格犬静脉注射了0.2 mg/kg的(乙氧基-14C)-二嗪农（比活度3.4 μCi/mg），溶于0.7 mL乙醇中。计算得出其在血液中的消除半衰期为363分钟。给药后24小时内，约58%的放射性物质经尿液排出。另两只雌性比格犬口服了4.0 mg/kg的(乙氧基-14C)-二嗪农（溶于乙醇中）。口服后24小时内，约85%的放射性物质被回收，其中53%经尿液排出。有关二嗪农类药物（共8种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
二嗪农的主要代谢降解途径包括：酯键断裂生成羟基嘧啶衍生物；部分PS转化为PO衍生物；异丙基取代基氧化生成相应的叔醇和伯醇衍生物；甲基取代基氧化生成相应的醇；以及谷胱甘肽介导的酯键断裂生成谷胱甘肽结合物。
对大鼠二嗪农代谢的研究表明，代谢物2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶……以及两种未鉴定的代谢物通过尿液和粪便排出，占给药剂量的70%。……大鼠体内二嗪农的代谢物……用¹⁴C标记……通过静脉注射后追踪代谢途径，确定了这三种代谢物在总体代谢途径中的位置。由于这三种化合物的急性口服毒性不到二嗪农的十分之一，因此其生物转化与解毒有关。
二嗪农在泌乳母牛体内似乎代谢为相应的磷酸盐，并水解为硫代磷酸二乙酯和磷酸二乙酯，释放出2-羟基-6-异丙基-4-甲基嘧啶（及其代谢物二嗪农）。
在绵羊灌胃给予二嗪农后，在其组织中检测到了羟基二嗪农。二嗪农在绵羊体内也通过C-4羟基化代谢。在绵羊体内发现了该羟基化产物及其C-1'异丙醇类似物的残留物……
有关二嗪磷代谢/代谢物（共10种代谢物）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
已知的二嗪磷人体代谢物包括硫代磷酸二乙酯、二嗪磷和嘧啶醇。
有机磷的代谢主要通过氧化、酯酶水解和与谷胱甘肽的反应进行。脱甲基和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可产生中等毒性的产物。通常，硫代磷酸酯本身没有直接毒性，需要通过氧化代谢转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶反应的产物毒性通常较低。对氧合酶（PON1）是有机磷代谢中的关键酶。PON1可通过水解使某些有机磷失活。 PON1 能水解多种有机磷杀虫剂和神经毒剂（如梭曼、沙林和 VX）中的活性代谢物。PON1 多态性的存在导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异，这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷暴露的毒性作用的影响。

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生物半衰期
口服体外杀虫剂 (14)C 二嗪农后，其在大鼠体内迅速清除（生物半衰期为 12 小时）。
80% 的 (14)C 通过尿液排出，18% 通过粪便排出。静脉注射二嗪农的三种 (14)C 代谢物后，排泄模式相似，但生物半衰期较短，为 9 小时。在大鼠体内，口服环标记和侧链标记的二嗪农后，168 小时后排泄率超过 90%。乙氧基-(14)C-二嗪农在雄性大鼠体内的生物半衰期为7小时，而2-(14)C-二嗪农在雄性和雌性大鼠体内的生物半衰期均为12小时。两只雌性比格犬静脉注射0.2 mg/kg乙氧基-14C-二嗪农（比活度3.4 μCi/mg），溶于0.7 mL乙醇中。……计算得出该药物在第二阶段血液中的消除半衰期为363分钟。……二嗪农的分子量为304.35，分子式为C12H21N2O3PS，CAS号为333-41-5。该化合物为无色液体，略带酯类气味，沸点为306℃，密度为1.117。应在推荐条件下储存。

毒性概述
鉴别：二嗪磷是一种无色透明液体，略带酯类气味。它可溶于大多数有机溶剂。在中性介质中稳定，但在碱性介质中缓慢水解，在酸性介质中水解速度更快。二嗪磷是一种广谱有机磷触杀型杀虫剂，也常与其他杀虫剂联合使用。它的另一个主要用途是作为兽药。人体暴露：环境中二嗪磷的浓度通常较低。普通人群的暴露途径主要是吸入和摄入。水体暴露量可忽略不计。职业暴露主要通过皮肤接触。已有数起二嗪磷意外中毒或自杀的案例报道，其中一些是致命的。在某些情况下，由于存在剧毒杂质（例如，四乙基磷酸酯），胆碱能综合征可能比预期的更为严重。在某些情况下，急性可逆性胰腺炎与严重的胆碱能综合征有关。已报告的暴露后中毒病例均与杂质的存在有关。动物研究：急性经口、经皮和吸入毒性较低。对小鼠、大鼠、兔、犬和猴进行的短期和长期研究表明，唯一值得关注的影响是剂量相关的乙酰胆碱酯酶活性抑制。二嗪农对兔皮肤有轻微刺激性，但对眼睛无刺激性。二嗪农不会引起皮肤致敏。生殖和发育研究未发现胚胎毒性或致畸性。在对亲代无毒的剂量水平下，未观察到对生殖性能的影响。在各种体内和体外终点进行的致突变性研究未发现致突变性。在大鼠或小鼠中未发现致癌性。据报道，二嗪农可引起犬和豚鼠的急性胰腺炎；这被认为是一种物种特异性效应。二嗪磷可通过胃肠道、完整皮肤和吸入途径吸收。二嗪磷在微粒体酶的作用下氧化为胆碱酯酶抑制剂代谢物，例如二嗪磷、羟基二嗪磷和羟基二嗪磷。二嗪磷是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶发挥着重要的生理作用，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素。即使是低剂量也会导致唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证明通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶负责分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放，引起肌肉或器官放松。抑制乙酰胆碱酯酶会导致乙酰胆碱积累并持续发挥作用，从而导致神经冲动持续传递和无法停止的肌肉收缩。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，其作用机制是与酶的活性位点结合。它们的结构要求包括：一个磷原子、两个亲脂基团、一个离去基团（例如卤素或硫氰酸根）和一个末端氧原子。

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毒性数据
LD50：66 mg/kg（口服，大鼠）（T14）
LD50：180 mg/kg（皮肤，大鼠）（T14）
LD50：65 mg/kg（腹腔注射，大鼠）（T14）
LD50：58 mg/kg（皮下注射，小鼠）（T14）
LD50：180 mg/kg（静脉注射，小鼠）（T14）

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相互作用
本研究探讨了二嗪农、丙氧基脲和双酚A（BPA）联合作用对培养的小鼠RAW264.7细胞增殖的潜在毒性。采用MTT法评估细胞毒性。采用加权概率单位法测定了二嗪磷、丙氧脲和双酚A单独及组合（按IC50比值混合）的半数抑制浓度（IC50）及其95%置信区间（CI）。采用三种常用的二元混合物毒性相互作用评估方法——附加指数法、等效效应曲线法和逻辑回归法——来评价二嗪磷与双酚A（BPA）之间以及丙氧脲与BPA之间的毒性相互作用类型。暴露24小时后，RAW264.7细胞中二嗪农、丙氧脲和双酚A的IC50值及其95%置信区间分别为194.1 μg/mL（173.4 μg/mL–217.4 μg/mL）、448.4 mg/L（358.2 μg/mL–573.2 μg/mL）和37.5 μg/mL（35.3 μg/mL–39.9 μg/mL）。二嗪农与双酚A混合物以及丙氧脲与双酚A混合物的IC50值及其95%置信区间分别为168.8 μg/mL（160.1 μg/mL–178.2 μg/mL）和253.4 μg/mL（236.0–273.0 μg/mL）。在相互作用评估中，三种方法均显示二嗪农与双酚A之间存在拮抗作用，而丙氧基脲则显示出相加作用。……

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非人类毒性值
雄性大鼠口服LD50：1340 mg/kg
雌性大鼠口服LD50：1160 mg/kg
大鼠吸入LC50：>5540 mg/m³ 4小时
大鼠吸入LC50：>2330 mg/m³ 4小时
如需更完整的（52个数据点）二嗪农非人类毒性值，请访问HSDB记录页面。
二嗪农对人类和动物均有毒性。大鼠口服LD50为876 mg/kg，属于急性毒性3类。在强还原剂存在下，它容易生成剧毒且易燃的磷化氢气体。

治疗用途
兽医用途：用于兽医实践中防治苍蝇和蜱虫。

二嗪农是一种有机磷杀虫剂。它也被称为巴苏丁和斯佩克特克西德。它用于农业和害虫防治。该化合物未获准用于人类治疗用途。

C12H21N2O3PS

304.34

304.101

333-41-5

3017

Light brown to brown liquid

1.2±0.1 g/cm3

353.9±44.0 °C at 760 mmHg

>120°C (dec.)

167.9±28.4 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.524

3.81

95.37

0

6

7

19

307

0

S=P(OCC)(OCC)OC1=NC(C(C)C)=NC(C)=C1

FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H21N2O3PS/c1-6-15-18(19,16-7-2)17-11-8-10(5)13-12(14-11)9(3)4/h8-9H,6-7H2,1-5H3

diethoxy-(6-methyl-2-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)oxy-sulfanylidene-λ5-phosphane

Dicid; Diazitol; Diazinon

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~328.57 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.21 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。