Diazinon   中文名称: 二嗪磷

吸收、分布和排泄
四只产蛋来航鸡连续七天服用2-14C-二嗪农（比活度30.3 μCi/mg）明胶胶囊，每日剂量为1.7 mg/kg体重，相当于饲料中添加25 mg/kg的放射性物质。……大部分放射性物质通过排泄排出，研究期间总剂量的78.6%被排出。约0.1%的放射性物质存在于组织和血液中，不到0.01%存在于蛋黄中，0.07%存在于蛋清中。组织中的残留放射性物质含量分别为：肾脏0.148 mg/kg二嗪农当量，血液0.137 mg/kg，肝脏0.11 mg/kg，其他检测组织0.01-0.025 mg/kg。蛋黄中的残留量范围为0.006 mg/kg至0.065 mg/kg二嗪农当量，而蛋清中的残留量范围为0.038 mg/kg至0.066 mg/kg。以全蛋计，治疗第4天达到0.047 mg/kg的平台浓度。
一头泌乳期赫里福德奶牛（体重268 kg）口服了一粒含有20 mg/kg 32P-二嗪农（比活度518 cpm/ug）的明胶胶囊。 ……36小时内，约74%的给药放射性物质随尿液排出，6.5%出现在粪便中，0.08%出现在乳汁中。给药18小时后，乳汁中放射性物质的浓度达到峰值，相当于2.27 mg/kg二嗪农当量。
两只泌乳山羊连续四天口服（嘧啶-14C）-二嗪农（比活度9.7 μCi/mg），剂量为4.5 mg/kg/天，相当于饲料中放射性物质的摄入量为100 mg/kg。在观察期间，平均64.1%的给药放射性物质随尿液排出，10.4%随粪便排出，0.31%随乳汁排出。给药3天后，乳汁中的放射性物质浓度达到平台期，平均水平为0.46 mg/kg二嗪农当量。处死时，血液中的放射性物质占给药剂量的0.2%，所检查的组织中累积了0.92%的给药剂量。肾脏（2.0 mg/kg）和肝脏（1.2 mg/kg）中检测到的残留放射性最高。其他检查的组织中含有0.23-0.3 mg/kg的二嗪农当量。
两只雌性比格犬静脉注射了0.2 mg/kg的(乙氧基-14C)-二嗪农（比活度3.4 μCi/mg），溶于0.7 mL乙醇中。……计算得出，该药物在血液中的消除半衰期为363分钟。给药后24小时内，约58%的给药放射性物质从尿液中排出。另外两只雌性比格犬口服了4.0 mg/kg的(乙氧基-14C)-二嗪农（溶于乙醇中）。口服给药后24小时内，约85%的放射性物质被回收，其中53%经尿液排出。
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代谢/代谢物
二嗪农的主要代谢降解途径包括：酯键断裂生成羟基嘧啶衍生物；PS部分转化为PO衍生物；异丙基取代基氧化生成相应的叔醇和伯醇衍生物；甲基取代基氧化生成相应的醇；谷胱甘肽介导的酯键断裂生成谷胱甘肽结合物。
对二嗪农在大鼠体内的代谢研究发现，代谢物2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶……以及两种未鉴定的代谢物，它们通过尿液和粪便排出，占给药剂量的70%。……二嗪农在大鼠体内的代谢产物……用¹⁴C标记……通过追踪静脉注射后的代谢途径，确定了3种代谢物在一般代谢途径中的位置。由于这三种化合物的急性口服毒性均低于二嗪农的十分之一，因此生物转化与解毒有关。
二嗪农……在泌乳奶牛体内似乎代谢为相应的磷酸盐，并水解为硫代磷酸二乙酯和磷酸二乙酯，同时释放出2-羟基-6-异丙基-4-甲基嘧啶（及其代谢物二嗪氧酮）。
通过胃管给绵羊灌胃二嗪农后，在组织中检测到了羟基二嗪农。二嗪农饲喂绵羊后，也会通过C-4甲基的羟基化代谢。在羊体内发现了该羟基化产物和C-1'异丙醇类似物的残留……。
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二嗪农已知的人体代谢产物包括硫代磷酸二乙酯、二嗪磷和嘧啶醇。
有机磷酸酯的代谢主要通过氧化、酯酶水解和与谷胱甘肽反应进行。脱甲基和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可能产生中等毒性的产物。一般来说，硫代磷酸酯本身无直接毒性，需要经过氧化代谢才能转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶反应产生的产物在大多数情况下毒性较低。对氧磷酶 (PON1) 是有机磷酸酯代谢中的关键酶。PON1 可通过水解作用使某些有机磷酸酯失活。PON1 可水解多种有机磷酸酯类杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和 VX）中的活性代谢物。PON1 多态性的存在导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异，这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷酸酯暴露的毒性作用的影响。

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生物半衰期
口服体外寄生虫杀灭剂 (14)C 二嗪农后，可迅速从大鼠体内消除（生物半衰期为 12 小时）。
80%的(14)C经尿液排出，18%经粪便排出。静脉注射二嗪酮的3种(14)C代谢物后，排泄模式相似，但生物半衰期较短，为9小时。
大鼠口服给药后，环和侧链标记的二嗪酮在168小时后的排泄率超过90%。雄性大鼠中乙氧基-(14)C-二嗪农的生物半衰期为7小时，而雄性和雌性大鼠中2-(14)C-二嗪农的生物半衰期为12小时。
两只雌性比格犬经静脉注射0.2 mg/kg乙氧基-14C-二嗪农（比活度3.4 μCi/mg），溶于0.7 mL乙醇中。……计算得出该药物在血液中第二阶段的消除半衰期为363分钟。……

毒性概述
鉴别：二嗪磷是一种无色透明液体，略带酯类气味。二嗪磷可溶于大多数有机溶剂。它在中性介质中稳定，但在碱性介质中缓慢水解，在酸性介质中水解速度更快。二嗪磷是一种触杀型有机磷杀虫剂，具有广泛的杀虫活性。它也常与其他杀虫剂混合使用。另一个主要用途是作为兽药。人类暴露：环境中的二嗪磷浓度通常较低。普通人群的暴露途径是吸入和饮食。通过水的暴露量可以忽略不计。职业暴露主要为皮肤接触。已有数起二嗪磷意外中毒或自杀中毒的案例报告，其中一些是致命的。在某些案例中，由于存在剧毒杂质（例如TEPP），胆碱能综合征可能比预期的更为严重。在某些情况下，急性可逆性胰腺炎与严重的胆碱能综合征相关。职业暴露后中毒的报告病例均与杂质的存在有关。动物研究：急性经口、经皮和吸入毒性较低。对小鼠、大鼠、兔、犬和猴进行的短期和长期研究表明，唯一值得关注的影响是剂量相关的乙酰胆碱酯酶活性抑制。二嗪农对兔皮肤有轻微刺激性，但对眼睛无刺激性。二嗪农不具有皮肤致敏性。生殖和发育研究未发现胚胎毒性或致畸性。在对亲代动物无毒的剂量水平下，未发现对生殖性能的影响。体内和体外各种终点的致突变性研究未发现致突变性。在大鼠或小鼠中未发现致癌性。据报道，二嗪农可引起犬和豚鼠的急性胰腺炎；这被认为是物种特异性效应。二嗪农可通过胃肠道、完整皮肤和吸入途径吸收。二嗪农经微粒体酶氧化为胆碱酯酶抑制剂代谢物，例如二嗪磷、羟基二嗪磷和羟基二嗪农。
二嗪农是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）可抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点中的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶负责分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶被抑制的结果是乙酰胆碱积聚并持续发挥作用，导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物的设计目的就是与该酶的活性位点结合。结构要求为：一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸酯）和一个末端氧原子。

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毒性数据
LD50：66 mg/kg（口服，大鼠）（T14）
LD50：180 mg/kg（皮肤，大鼠）（T14）
LD50：65 mg/kg（腹腔注射，大鼠）（T14）
LD50：58 mg/kg（皮下注射，小鼠）（T14）
LD50：180 mg/kg（静脉注射，小鼠）（T14）

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相互作用
研究二嗪农、丙氧脲和双酚A（BPA）对体外培养的小鼠RAW264.7细胞增殖的可能联合毒性作用。采用 MTT 法评估细胞毒性。利用加权概率单位法确定二嗪磷、丙氧脲和双酚A单独以及混合（按 IC50 比例混合）的半数抑制浓度 (IC50) 值及其 95% 置信区间 (CI)。采用三种常用的二元混合物毒性相互作用方法，即附加指标法、等效效应曲线法和逻辑回归法，评估二嗪磷与双酚A以及丙氧脲与双酚A之间的毒性相互作用类型。暴露24小时后，二嗪农、丙氧脲和双酚A对RAW264.7细胞的IC50及其95%置信区间分别为194.1 μg/mL（173.4 μg/mL-217.4 μg/mL）、448.4 mg/L（358.2 μg/mL-573.2 μg/mL）和37.5 μg/mL（35.3 μg/mL-39.9 μg/mL）。二嗪农与双酚A混合物以及丙氧脲与双酚A混合物的IC50及其95%置信区间分别为168.8 μg/mL（160.1 μg/mL-178.2 μg/mL）和253.4 μg/mL（236.0-273.0 μg/mL）。在相互作用评估中，三种方法均表明二嗪农与双酚A之间存在拮抗作用，而丙氧脲与双酚A之间存在相加作用。 ...

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非人类毒性值
大鼠雄性口服LD50 1340 mg/kg
大鼠雌性口服LD50 1160 mg/kg
大鼠吸入LC50 >5540 mg/cu m 4 hr
大鼠吸入LC50 >2330 mg/cu m 4 hr
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治疗用途
兽医：用于兽医实践中对抗……苍蝇和蜱虫。

C12H21N2O3PS

304.34

304.101

333-41-5

3017

Light brown to brown liquid

1.2±0.1 g/cm3

353.9±44.0 °C at 760 mmHg

>120°C (dec.)

167.9±28.4 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.524

3.81

95.37

0

6

7

19

307

0

S=P(OCC)(OCC)OC1=NC(C(C)C)=NC(C)=C1

FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H21N2O3PS/c1-6-15-18(19,16-7-2)17-11-8-10(5)13-12(14-11)9(3)4/h8-9H,6-7H2,1-5H3

diethoxy-(6-methyl-2-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)oxy-sulfanylidene-λ5-phosphane

Dicid; Diazitol; Diazinon

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~328.57 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.21 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。