DBP acts through multiple molecular targets. Its primary recognized target is the TRPA1 cation channel, where it functions as an activator. It also acts as an antagonist at integrin αvβ3 and exhibits weak binding to estrogen receptors. DBP has been shown to inhibit α-glucosidase and cytochrome P450 enzymes such as CYP2C9*1 with an IC₅₀ of 29.63 µmol/L. It enhances aryl hydrocarbon receptor (AhR) mRNA and protein expression and is involved in activating the Forkhead Box M1 (FOXM1) pathway, which promotes prostate cancer cell proliferation. DBP also impairs estrogen receptor (ER), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), and steroidogenic signaling pathways, leading to endocrine disruption and reproductive toxicity.

邻苯二甲酸二丁酯（0.001 µg/mL–1000 µg/mL）以剂量依赖的方式显著扰乱细胞周期和凋亡相关基因的表达，从而损害卵泡的生长和活力。另一方面，MBP 对体外暴露于邻苯二甲酸二丁酯的卵泡的毒性没有影响[1]。
DBP 表现出广泛的体外活性。作为 TRPA1 激活剂，它可以诱导钙离子内流。它刺激鳃组织中 ⁴⁵Ca²⁺ 的内流，并在 10⁻⁸ M 和 5 × 10⁻⁷ M 的浓度下通过激活 FOXM1 促进前列腺癌细胞增殖。DBP 是一种强效抗菌剂，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及真菌均表现出强效活性。该化合物对副溶血性弧菌具有抑制活性，最低抑菌浓度（MIC）为31.25 mg/L，并可在体外1小时内杀死蠕形螨。在多种细胞培养模型中，邻苯二甲酸二丁酯（DBP）可诱导细胞毒性、氧化应激和细胞凋亡，并干扰类固醇生成。它还会导致人胚肺细胞中甘油三酯的显著积累。

邻苯二甲酸二丁酯（200、400 或 600 mg/kg/天）可导致小鼠体重减轻、血清睾酮和卵泡刺激素水平降低、睾丸乳酸脱氢酶（LDH）水平改变、脂质过氧化（LPO）水平升高以及酶活性降低。氧化剂水平降低会导致组织病理学异常[2]。邻苯二甲酸二丁酯（6.25、12.5、25、50、100 和 200 mg/kg）可能对小鼠的神经行为发育产生负面影响[3]。
在体内，邻苯二甲酸二丁酯是一种口服有效的内分泌干扰物，可导致动物模型的发育和生殖毒性。产前暴露会导致雄性生殖系统畸形。在大鼠中，它会降低生育能力、诱发睾丸损伤并破坏精子发生。在斑马鱼中，邻苯二甲酸二丁酯暴露会导致神经毒性、行为改变和血管发育毒性。它还能通过激活原始卵泡诱发中枢性性早熟，并通过肠道菌群失调破坏肠脑轴。DBP 是一种疑似人类致癌物，并被列为生殖毒性物质。

体外酶/受体结合试验用于表征DBP的相互作用。对于TRPA1，使用Fluo-4 AM染料在HEK293细胞中进行钙离子内流试验。采用竞争性放射性配体结合试验来测定其与整合素αvβ3和雌激素受体的亲和力。酶抑制试验用于评估其对α-葡萄糖苷酶和CYP2C9*1的活性。DBP激活AhR的能力通过报告基因试验进行评估，其与雄激素受体的结合则采用类似的竞争性结合技术进行测定。

体外细胞培养实验是研究DBP作用机制的基础。常用的细胞系包括人乳腺癌细胞（MCF-7、ZR-75）、前列腺癌细胞（C4-2、PC3）、大鼠胰岛素瘤细胞（INS-1）和人胚肺细胞（L-132）。此外，还建立了新生小鼠睾丸的三维共培养模型。细胞通常用浓度为1 nM至100 µM的DBP处理1至7天。检测的终点指标包括细胞活力、增殖、凋亡、氧化应激、类固醇生成和基因表达。

体内动物实验对于评估邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的全身毒性至关重要。常用的动物模型包括大鼠、小鼠和仓鼠。口服是主要的暴露途径。在斑马鱼实验中，DBP通过水体暴露给药。研究终点包括生殖和发育毒性、神经毒性、肝毒性和内分泌干扰。通过建立剂量-反应关系来确定无观察到不良反应水平（NOAEL）和最低观察到不良反应水平（LOAEL）。

吸收、分布和排泄
大鼠和小鼠口服邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 后，可迅速吸收并在 48 小时内通过尿液和粪便排出。血液（SRP：并非 DBP 本身，而是其代谢物）、血浆和各器官中的峰值浓度出现在 20-30 分钟；肝脏中的浓度高于脂肪和脾脏。口服 DBP 后，大鼠在 24 小时内通过尿液排出 30.6-43.5%，通过粪便排出 20.0-22.0%。胎儿吸收的量与脂肪组织吸收的量大致相同。口服给药后，在大鼠胆汁中检测到了 DBP。……小剂量可完全经肠道吸收。在食用过与柔性塑料接触过的食物的个体血液中检测到了邻苯二甲酸酯……血液中检测到的邻苯二甲酸二丁酯水平显著高于食用塑料包装食物之前……血液中邻苯二甲酸二丁酯的水平为0.35 ppm……而餐前平均值为0.02 ppm。有关邻苯二甲酸二丁酯（共25种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物：一名36岁男性（87公斤）摄入了两剂邻苯二甲酸二正丁酯（DnBP）和邻苯二甲酸二异丁酯（DiBP），剂量约为60 μg/kg。给药后连续48小时收集尿液样本，以鉴定和定量关键的单酯和氧化代谢物。对于DnBP和DiBP，大部分剂量在给药后24小时内排出体外（DnBP为92.2%，DiBP为90.3%），到第2天尿液中排出的药物不足1%。两种药物的主要代谢产物均为简单的单酯（MnBP为84%，MiBP为71%）。DnBP约有8%以各种侧链氧化代谢物的形式排出。DiBP约有20%主要以氧化侧链代谢物2OH-MiBP的形式排出，表明DiBP的氧化修饰程度约为DnBP的2.5倍。所有DnBP和DiBP代谢物均在给药后2至4小时内达到峰值浓度，随后单调下降。DnBP代谢物中，MnBP的消除半衰期为2.6小时。预计氧化代谢物的消除半衰期会更长（2.9–6.9 小时）。对于 DiBP 代谢物，MiBP 的半衰期最短（3.9 小时），而氧化代谢物的半衰期略长（4.1 和 4.2 小时）。与简单的单酯类似，这些次级氧化代谢物也是邻苯二甲酸酯暴露的重要生物标志物。本研究提供了两种被认为是人类生殖毒性物质且已证实广泛存在于人体内的邻苯二甲酸酯的基本人体代谢和毒代动力学数据。在大鼠、豚鼠和仓鼠的尿液中，(14)C-邻苯二甲酸二丁酯的主要代谢物是单酯 MBP 及其葡萄糖醛酸苷。此外，还存在少量邻苯二甲酸、未代谢的 DBP 以及 MBP 的 ω 和 ω-1 氧化产物。大鼠单次口服(14)C-邻苯二甲酸二丁酯后，尿液中检测到的代谢物包括邻苯二甲酸、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单(3-羟基丁基)酯和邻苯二甲酸单(4-羟基丁基)酯。MBP（DBP的主要代谢物）在啮齿动物和人体内的主要排泄途径是尿液排泄。在小鼠尿液中发现的主要代谢物似乎是邻苯二甲酸丁酯葡糖醛酸苷……约45%的MBuP经胆汁排泄，而仅约5%经粪便排泄，表明存在有效的肠肝循环……DBP的胆汁代谢物包括邻苯二甲酸丁酯、邻苯二甲酸丁酯葡糖醛酸苷和氧化型邻苯二甲酸丁酯葡糖醛酸苷代谢物……已知小鼠排泄的葡糖醛酸化邻苯二甲酸酯代谢物水平高于大鼠，而灵长类动物排泄的葡糖醛酸化邻苯二甲酸酯代谢物水平高于小鼠……
有关邻苯二甲酸二丁酯（共21种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。
邻苯二甲酸二丁酯可通过口服、吸入和皮肤吸收。它在体内分布迅速，并很快被清除。邻苯二甲酸二丁酯（D-丁基邻苯二甲酸酯）主要在胃肠道中由非特异性酯酶代谢。这些酶水解丁酯键生成邻苯二甲酸单丁酯（N-丁基邻苯二甲酸酯），后者是主要的毒性代谢物。邻苯二甲酸单丁酯（N-丁基邻苯二甲酸酯）经葡萄糖醛酸酶与葡萄糖醛酸结合，并随尿液排出体外。(L133)

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生物半衰期
全身（动物研究）：几乎所有药物均在48小时内排出体外；[TDR，第473页]
口服后，邻苯二甲酸二丁酯（DBP）被迅速且广泛吸收。在大鼠中，口服剂量的63-97%在24小时内随尿液排出。它代谢为主要代谢物邻苯二甲酸单丁酯（MBP），后者被认为是主要的活性形式。 DBP也能通过皮肤吸收，经皮给药后约有20%会在30分钟内进入皮肤。MBP会进一步通过氧化和结合代谢，代谢产物会随尿液和粪便排出体外。

毒性概述
识别和用途：邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 是一种无色至淡黄色油状液体。它可用作增塑剂；油溶性染料、杀虫剂和其他有机化合物的溶剂；消泡剂；纺织纤维润滑剂；香料定香剂；以及驱虫剂。人体接触和毒性：DBP 对皮肤或眼睛的刺激性似乎很低，不太可能引起过敏反应。已有少数人类接触 DBP 后出现过敏反应的病例报告。体外研究表明，人体皮肤对该化合物的渗透性低于大鼠皮肤。其中一个病例是一名化工厂工人，他意外摄入了约 10 克 DBP。延迟出现的体征和症状包括恶心、呕吐和头晕，随后出现头痛、眼痛和刺激感、流泪、畏光和结膜炎。两周内完全康复。有证据表明，邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对肾脏有轻微影响，这可能是由于酯类的系统性水解以及醇类、酸类及其氧化和分解产物的累积效应所致。最近的一份报告描述了在1948年至1960年间服役于马来亚的新西兰士兵的子女中，尿道下裂（p<0.05）、隐睾症（p<0.05）和乳腺癌（p<0.05）的发病率增加。这些士兵每天在衣服上涂抹DBP作为螨虫驱避剂，以预防蜱传丛林斑疹伤寒。另一项研究表明，高浓度DBP暴露与男孩阴毛发育提前有关。在人类白细胞培养中，DBP暴露不会引起染色单体畸变。DBP可诱导雌激素反应性乳腺癌细胞系MCF-7和ZR-75的增殖。动物研究：邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 的暴露效应与其他邻苯二甲酸酯类似，可导致易感物种出现肝肿大、肝脏过氧化物酶体数量增加、胎儿毒性、致畸性和睾丸损伤。DBP 对大鼠和小鼠的急性毒性较低。实验室动物的急性毒性症状包括活动减少、呼吸困难和运动协调障碍。短期重复给药毒性研究表明，大鼠口服 DBP 会导致过氧化物酶体增殖和肝肿大。长期研究表明，大鼠体重增长缓慢、肝脏相对重量增加、过氧化物酶体增殖并伴有过氧化物酶体酶活性增强，以及睾丸酶改变和睾丸生殖细胞退化。DBP 暴露对睾丸的影响存在显著的物种差异，在小鼠和仓鼠中观察到的影响极小。在连续繁殖方案中，结果表明，在发育和成熟期暴露于邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 的动物比仅在成年期暴露于 DBP 的动物出现更显著的不良反应。DBP 通常会引起胎儿毒性，但不会引起母体毒性。现有数据还表明，高剂量 DBP 具有致畸性，且致畸敏感性随发育阶段和给药时间而变化。DBP 不具有遗传毒性。由于 DBP 可引起过氧化物酶体增殖，因此它可能是一种啮齿动物肝致癌物，尽管其引起肝肿大和过氧化物酶体增殖的能力远弱于邻苯二甲酸二辛酯 (DEH)。在大鼠体内，摄入 DBP 后，主要在小肠中通过非特异性酯酶代谢生成邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)，其烷基侧链的后续生化氧化作用有限。DBP 性质稳定，不易发生第二个酯基的水解。 DBP及其代谢物主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出。生态毒性研究：目前，地表水中DBP的平均浓度对水生生物构成的风险较低。然而，在重度污染的河流中，安全浓度范围要小得多。近期数据显示，雌性成年莫瑞彩虹鱼连续7天暴露于亚急性浓度的DBP后，表现出抗雌激素效应。一项为期三周的实验检测了以DBP喂养的环颈斑鸠（Streptophelia risoria）的卵。结果显示，卵壳厚度减少了10%，渗透性增加了23%。暴露于光照下的邻苯二甲酸二丁酯（DBP）蒸气会干扰绿色植物中类胡萝卜素的合成，导致叶绿素缺乏。在极端情况下，叶片会完全失去叶绿素并变白。DBP最典型的毒性作用是睾丸萎缩。 DBP暴露会导致肝脏和脾脏中的血红蛋白和/或转铁蛋白释放铁，从而导致血液和睾丸中的铁耗竭。可用铁减少会导致支持细胞中琥珀酸脱氢酶活性降低。这会破坏支持细胞和生殖细胞之间的能量转移系统，而该系统对于男性生殖细胞的分化、穿过生精上皮以及最终释放到成熟精子中至关重要。DBP也可能具有弱雌激素活性。研究表明，它可以通过解偶联能量相关过程和抑制琥珀酸脱氢酶，对肝脏线粒体产生毒性作用。 (L133, A105)

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毒性数据
LC50（小鼠）= 25,000 mg/m3/2H
LD50：3050 mg/kg（腹腔注射，大鼠）（T13）
LD50：720 mg/kg（静脉注射，小鼠）（T13）
LD50：5289 mg/kg（口服，小鼠）（T13）
LC50：25 g/m3/2 小时（吸入，小鼠）（T13）

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相互作用
当邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯或邻苯二甲酸二丁酯与 21 种有机磷酸酯类化合物共同给药于家蝇时，观察到拮抗作用。
将邻苯二甲酸二丁酯局部涂抹或注射到雌性家蝇体内，浓度为 20 μg/只果蝇。（1000 μg/g 体重）无毒，24 小时后死亡率低于 16%……当果蝇同时接受邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 和多种有机磷杀虫剂处理时，观察到拮抗作用；然而，当果蝇在接触杀虫剂前 30 分钟预先接受邻苯二甲酸酯处理时，观察到协同作用。DBP 抑制了有机磷杀虫剂的代谢，这解释了协同作用。当邻苯二甲酸酯和杀虫剂同时施用时，DBP 导致总亲脂性物质池增加，这可能使体内杀虫剂浓度保持在毒性阈值以下。……使用大鼠小肠肠囊制剂研究了邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二正丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的吸收。单酯的吸收速度比相应的二酯更快。黏膜上皮中的酯酶在吸收过程中将二酯水解为单酯。当酯酶被有机磷酸酯抑制时，邻苯二甲酸二丁酯的吸收显著降低。本研究旨在探讨特应性高敏反应与抑郁症之间的关系，以及邻苯二甲酸二丁酯在抑郁症发生发展中的作用。BALB/c小鼠被随机分为八组：生理盐水组；卵清蛋白（OVA）免疫组；生理盐水+邻苯二甲酸二丁酯（0.45 mg/kg/d）组；生理盐水+邻苯二甲酸二丁酯（45 mg/kg/d）组；卵清蛋白（OVA）免疫+邻苯二甲酸二丁酯（0.45 mg/kg/d）组；卵清蛋白（OVA）免疫+邻苯二甲酸二丁酯（45 mg/kg/d）组；生理盐水+氢化可的松（30 mg/kg/d）组；本研究设置了卵清蛋白（OVA）免疫+氢化可的松（30 mg/kg/d）组。随后分析了行为学参数（例如旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验）、内脏系数（脑和脾脏）、氧化损伤参数[例如活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）]以及IgE和IL-4水平。在生理盐水组和OVA组中，小鼠抑郁症状的严重程度均随DBP浓度的增加而加重。此外，与相同暴露浓度的生理盐水组相比，OVA免疫组表现出更严重的抑郁行为。所有组的氧化损伤均与DBP浓度呈剂量依赖性相关。IL-4和IgE水平与低剂量DBP刺激相关，但随着DBP暴露量的增加，这种刺激作用转变为高剂量抑制，这可能是由于高浓度DBP引起的脾脏损伤所致。特应性超敏反应的发生可能会增加小鼠患抑郁症的风险，而邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 似乎会增强卵清蛋白 (OVA) 在该模型中的作用。有关邻苯二甲酸二丁酯相互作用的更完整数据（共 10 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠腹腔注射 LD50：3050 mg/kg
小鼠吸入 LC50：25 g/m³/2 hr
小鼠静脉注射 LD50：720 mg/kg
小鼠口服 LD50：5289 mg/kg。有关邻苯二甲酸二丁酯非人类毒性的更完整数据（共 16 项），请访问 HSDB 记录页面。
DBA 被认为是一种具有重大健康隐患的有毒化合物。
它是一种公认的生殖和发育毒物，会导致睾丸萎缩、精子数量减少和男性生殖道畸形。它也是一种疑似内分泌干扰物，并与胰岛素抵抗等代谢效应有关。大鼠口服LD50约为3474 mg/kg。长期接触可能导致肝肾毒性。它被列为危险物质，在ATSDR（美国毒物和疾病登记署）的优先危险物质清单中排名第28位。

[1]. Effects of in vitro exposure to dibutyl phthalate, mono-butyl phthalate, and acetyl tributyl citrate on ovarian antral follicle growth and viability. Biol Reprod. 2017 May 1;96(5):1105-1117.

[2]. Dibutyl phthalate induces oxidative stress and impairs spermatogenesis in adult rats. Toxicol Ind Health. 2016 Aug;32(8):1467-1477.

[3]. Determination of dibutyl phthalate neurobehavioral toxicity in mice. Food Chem Toxicol. 2016 Aug;94:221-6.

治疗用途
恙虫病是由毛滴虫（Deschus trichomonas）幼虫引起的立克次体病。由于在训练/战时前往毛滴虫流行地区会增加感染风险，恙虫病对武装部队人员尤为重要。预防此病的最佳方法是采取个人防护措施，包括使用驱虫剂。本研究旨在确定驱虫剂二乙酰胺（DEET）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和一种国产驱虫剂二乙基苯乙酰胺（DEPA）对毛滴虫幼虫的相对效力。使用专门设计的测试盒，检测了浸渍织物在熨烫前、熨烫后和熨烫后的驱虫剂残留量。评估了处理后织物的杀螨效果，并使用一种新型动物模型评估了驱虫剂在小鼠身上的局部应用效果。研究发现，避蚊胺（DEET）和邻苯二甲酸二丁酯（DEPA）的防护效果最佳（驱避和杀螨功效俱佳），浸渍后的制服可经受两次洗涤，局部涂抹（8小时）效果更佳。熨烫会显著降低避蚊胺和邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的驱避效果。本研究结果表明，无论是在制服浸泡还是局部涂抹方面，DEPA和避蚊胺均优于其他方法，可用于预防军队中的恙虫病。
邻苯二甲酸二丁酯（DBP）是一种工业化学品，未获准用于人类治疗。其主要用途是作为聚氯乙烯（PVC）产品的增塑剂，包括食品包装、玩具和医疗器械。它也被用作驱虫剂和化妆品成分。由于其毒性，许多国家限制其使用。在研究中，它被用作研究邻苯二甲酸酯毒理学效应的模型化合物，以及环境监测的参考标准。

C16H22O4

278.35

278.151

84-74-2

Dibutyl phthalate-3,4,5,6-d4;93952-11-5;Dibutyl phthalate-d22;358731-15-4

3026

Colorless to light yellow liquid

1.1±0.1 g/cm3

337.0±10.0 °C at 760 mmHg

-35 °C

171.1±0.0 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.499

4.82

52.6

0

4

10

20

271

0

O=C(C1C(C(OCCCC)=O)=CC=CC=1)OCCCC

DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H22O4/c1-3-5-11-19-15(17)13-9-7-8-10-14(13)16(18)20-12-6-4-2/h7-10H,3-6,11-12H2,1-2H3

dibutyl benzene-1,2-dicarboxylate

NSC6370; NSC-6370; NSC 6370

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Ethanol :≥ 50 mg/mL (~179.64 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。