邻苯二甲酸二丁酯（0.001 µg/mL–1000 µg/mL）以剂量依赖性方式显着失调与细胞周期和细胞凋亡相关的基因表达，这对卵泡生长和活力有害。另一方面，MBP对体外暴露的卵泡中邻苯二甲酸二丁酯的毒性没有影响[1]。

邻苯二甲酸二丁酯（200、400 或 600 毫克/公斤/天）导致小鼠体重减轻、血清中睾酮和卵泡刺激素水平降低、睾丸 LDH 改变、LPO 升高和酶抵抗。氧化剂水平降低会导致组织病理学异常[2]。邻苯二甲酸二丁酯（6.25、12.5、25、50、100 和 200 mg/kg）可能会对小鼠的神经行为发育产生负面影响 [3]。

吸收、分布和排泄
口服邻苯二甲酸二丁酯（DBP）后，大鼠和小鼠迅速吸收，并在48小时内经尿液和粪便排出。血液（SRP：并非DBP本身，而是其代谢产物）和血浆及各器官中的最大浓度出现在20-30分钟；肝脏中的浓度高于脂肪和脾脏。
口服邻苯二甲酸二丁酯后，大鼠24小时内尿液中排泄量为30.6-43.5%，粪便中排泄量为20.0-22.0%。胎儿吸收的量与脂肪组织吸收的量大致相同。
口服给药后，在大鼠胆汁中检测到了邻苯二甲酸二丁酯。 ……少量剂量经肠道完整吸收。
在食用过与柔性塑料接触过的食物的个体血液中检测到邻苯二甲酸酯……血液中检测到的邻苯二甲酸二丁酯水平远高于食用塑料包装食物之前……血液中邻苯二甲酸二丁酯的水平为0.35 ppm……而餐前平均值为0.02 ppm。
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代谢/代谢物
一名男性（36岁，体重87公斤）分别摄入了两剂邻苯二甲酸二正丁酯（DnBP）和邻苯二甲酸二异丁酯（DiBP），剂量约为60微克/公斤。在给药后48小时内持续收集尿液样本，对关键的单酯和氧化代谢物进行了鉴定和定量。对于DnBP和DiBP，大部分剂量在给药后的前24小时内排出体外（DnBP为92.2%，DiBP为90.3%），而第2天仅有不到1%的剂量从尿液中排出。在两种情况下，简单的单酯都是主要的代谢物（MnBP为84%，MiBP为71%）。对于DnBP，约8%以各种侧链氧化代谢物的形式排出体外。对于DiBP，约20%主要以氧化侧链代谢物2OH-MiBP的形式排出体外，表明DiBP的氧化修饰程度约为DnBP的2.5倍。所有DnBP和DiBP代谢物在暴露后2至4小时内达到峰值浓度，随后单调下降。对于DnBP代谢物，MnBP的消除半衰期为2.6小时；氧化代谢物的消除半衰期预计更长（2.9-6.9小时）。对于DiBP代谢物，MiBP的半衰期最短（3.9小时），氧化代谢物的半衰期稍长（4.1和4.2小时）。与简单的单酯一样，这些次级氧化代谢物也是邻苯二甲酸酯暴露的重要生物标志物。本研究提供了两种邻苯二甲酸酯的基本人体代谢和毒代动力学数据，这两种邻苯二甲酸酯被认为是人类生殖毒性物质，并且已被证实广泛存在于人体内。
(14)C-邻苯二甲酸二丁酯在大鼠、豚鼠和仓鼠尿液中的主要代谢产物是单酯MBP及其葡萄糖醛酸苷。此外，还存在少量邻苯二甲酸、未代谢的DBP以及MBP的ω和ω-1氧化产物。
大鼠单次口服(14)C-邻苯二甲酸二丁酯后，尿液中检测到的代谢产物包括：邻苯二甲酸、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单(3-羟基丁基)酯和邻苯二甲酸单(4-羟基丁基)酯。
MBuP（DBP的主要代谢产物）在啮齿动物和人体内的主要排泄途径是尿液排泄。在鼠尿中发现的主要代谢物似乎是邻苯二甲酸单丁酯葡糖醛酸苷……。MBuP 约 45% 经胆汁排泄，但仅约 5% 经粪便排出，表明存在有效的肠肝循环……。DBP 的胆汁代谢物包括邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单丁酯葡糖醛酸苷和氧化型邻苯二甲酸单丁酯葡糖醛酸苷代谢物……。已知小鼠排泄的葡糖醛酸化邻苯二甲酸酯代谢物含量高于大鼠，而灵长类动物排泄的葡糖醛酸化邻苯二甲酸酯代谢物含量又高于小鼠……
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邻苯二甲酸二正丁酯可通过口服、吸入和皮肤吸收。它能迅速分布并被清除出体外。邻苯二甲酸二正丁酯主要通过胃肠道中的非特异性酯酶代谢，这些酶水解一个丁酯键生成邻苯二甲酸单正丁酯，后者是主要的毒性代谢物。邻苯二甲酸单正丁酯通过葡萄糖醛酸转移酶与葡萄糖醛酸结合，并经尿液排出体外。(L133)

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生物半衰期
全身（动物研究）：几乎全部在48小时内排出；[TDR，第473页]

毒性概述
识别与用途：邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 是一种无色至淡黄色油状液体。它可用作增塑剂；油溶性染料、杀虫剂和其他有机物的溶剂；消泡剂；纺织纤维润滑剂；香料固香剂；驱虫剂。人体接触与毒性：DBP 似乎对皮肤或眼睛的刺激性很小，也不容易引起过敏反应。在人类中，已有少数接触 DBP 后出现过敏反应的病例报告。体外研究表明，人皮肤对该化合物的渗透性低于大鼠皮肤。曾描述过一个案例，一名化工厂工人意外吞食了约 10 克 DBP。延迟出现的体征和症状包括恶心、呕吐和头晕，随后出现头痛、眼痛和刺激感、流泪、畏光和结膜炎。两周内完全康复。有证据表明，DBP对肾脏有轻微影响，这可能是由于酯类的全身水解以及醇和酸及其氧化和分解产物的累积效应所致。最近的一份报告描述了在马来亚服役（1948-1960年）的新西兰士兵的子女中，尿道下裂（p<0.05）、隐睾症（p<0.05）和乳腺癌（p<0.05）的发病率增加。这些士兵每天将DBP涂抹在衣物上作为杀螨剂，以预防蜱传丛林斑疹伤寒。另一项研究表明，高浓度DBP暴露与男孩阴毛发育年龄提前相关。在人类白细胞培养物中，DBP暴露不会导致染色单体畸变。DBP可诱导雌激素反应性乳腺癌细胞系MCF-7和ZR-75的增殖。动物研究：邻苯二甲酸二丁酯（DBP）暴露后的效应与其他邻苯二甲酸酯类似，在易感物种中可引起肝肿大、肝过氧化物酶体数量增加、胎儿毒性、致畸性和睾丸损伤。DBP对大鼠和小鼠的急性毒性较低。实验室动物的急性毒性症状包括活动减少、呼吸困难和运动协调性下降。短期重复给药毒性研究表明，大鼠口服DBP后出现过氧化物酶体增殖和肝肿大。长期研究表明，大鼠出现体重增长速度减慢、肝脏相对重量增加、过氧化物酶体增殖并伴有过氧化物酶体酶活性增强，以及睾丸酶改变和睾丸生殖细胞退化。DBP暴露后对睾丸的影响存在显著的物种差异，在小鼠和仓鼠中观察到的影响极小。在连续繁殖方案中，结果表明，在发育和成熟期暴露于邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的动物，其不良反应比仅在成年期暴露的动物更为显著。DBP通常在没有母体毒性的情况下诱导胎儿毒性。现有数据还表明，高剂量DBP具有致畸性，且致畸敏感性随发育阶段和给药时间而变化。DBP不具有遗传毒性。由于DBP可导致过氧化物酶体增殖，因此它可能是一种啮齿动物肝致癌物，尽管其诱导肝肿大和过氧化物酶体增殖的能力远弱于邻苯二甲酸二辛酯（DEH）。在大鼠体内，摄入DBP后，主要在小肠中通过非特异性酯酶代谢生成邻苯二甲酸单正丁酯，其烷基侧链的后续生化氧化有限。邻苯二甲酸单正丁酯性质稳定，不易发生第二个酯基的水解。邻苯二甲酸单正丁酯和其他代谢物主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出。生态毒性研究：目前地表水中邻苯二甲酸二丁酯的平均浓度对水生生物的风险较低。然而，在污染严重的河流中，安全范围要小得多。最新数据显示，雌性成年默里彩虹鱼连续7天暴露于亚急性浓度的邻苯二甲酸二丁酯会导致抗雌激素作用。一项为期3周的实验检测了喂食邻苯二甲酸二丁酯的环颈斑鸠（Streptophelia risoria）的卵。结果发现，卵壳厚度减少了10%，而透水性增加了23%。光照下的邻苯二甲酸二丁酯蒸气会干扰绿色植物类胡萝卜素的合成，导致叶绿素缺乏，极端情况下，叶片完全失去叶绿素，呈白色。邻苯二甲酸二正丁酯最典型的毒性作用是睾丸萎缩。邻苯二甲酸二丁酯暴露会导致肝脏和脾脏中血红蛋白和/或转铁蛋白释放铁，进而导致血液和睾丸中铁的消耗。可用铁的减少会导致支持细胞中琥珀酸脱氢酶活性降低。这会扰乱支持细胞和生殖细胞之间的能量传递系统，而该系统对于雄性生殖细胞的分化、穿过生精上皮以及最终释放为成熟精子至关重要。邻苯二甲酸二丁酯也可能具有弱雌激素活性。研究表明，它可通过解偶联能量相关过程和抑制琥珀酸脱氢酶，对肝脏线粒体产生毒性作用。 (L133, A105)

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毒性数据
LC50（小鼠）= 25,000 mg/m3/2H
LD50：3050 mg/kg（腹腔注射，大鼠）（T13）
LD50：720 mg/kg（静脉注射，小鼠）（T13）
LD50：5289 mg/kg（口服，小鼠）（T13）
LC50：25 g/m3/2 小时（吸入，小鼠）（T13）

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相互作用
当邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯或邻苯二甲酸二丁酯与 21 种有机磷酸酯同时应用于家蝇时，观察到拮抗作用。
将邻苯二甲酸二丁酯以 20 μg/只的浓度局部涂抹或注射到雌性家蝇身上。 （1000 μg/g 体重）无毒，24 小时后死亡率低于 16%……当果蝇同时接受邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 和各种有机磷杀虫剂处理时，观察到拮抗作用；而当果蝇在接触杀虫剂前 30 分钟预先接受邻苯二甲酸酯处理时，观察到协同作用。DBP 抑制了有机磷杀虫剂的代谢，这解释了协同效应。当邻苯二甲酸酯和杀虫剂同时施用时，DBP 导致总亲脂性物质池增加，这可能使杀虫剂的体内浓度低于毒性阈值。
……研究了使用大鼠小肠翻转肠囊制备物对邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二正丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的吸收情况。单酯的吸收速度比相应的二酯更快。黏膜上皮的酯酶在吸收过程中将二酯水解为单酯。当酯酶被有机磷酸酯抑制时，邻苯二甲酸二丁酯的吸收显著降低。本研究旨在探讨特应性过敏与抑郁症之间的关系以及邻苯二甲酸二丁酯在抑郁症发展中的作用。BALB/c小鼠被随机分为八组：生理盐水组；卵清蛋白（OVA）免疫组；生理盐水+邻苯二甲酸二丁酯（0.45 mg/kg/d）组；生理盐水+邻苯二甲酸二丁酯（45 mg/kg/d）组；卵清蛋白（OVA）免疫+邻苯二甲酸二丁酯（0.45 mg/kg/d）组；卵清蛋白（OVA）免疫+邻苯二甲酸二丁酯（45 mg/kg/d）组；生理盐水+氢化可的松（30 mg/kg/d）组；以及卵清蛋白（OVA）免疫+氢化可的松（30 mg/kg/d）组。随后分析了行为学指标（例如旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验）、内脏系数（脑和脾脏）、氧化损伤指标[例如活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）]以及IgE和IL-4水平。在生理盐水组和OVA组中，小鼠的抑郁症状程度均随DBP浓度的增加而加重。此外，与生理盐水组相同暴露浓度相比，OVA免疫组的抑郁行为更为严重。氧化损伤与各组DBP浓度呈剂量依赖性增加相关。IL-4和IgE水平与低剂量DBP刺激相关，但随着DBP暴露量的增加，这种刺激作用转变为高剂量抑制，这可能是由于高浓度DBP导致的脾脏损伤所致。特应性过敏的发生有可能增加小鼠患抑郁症的风险，而邻苯二甲酸二丁酯（DBP）似乎有助于卵清蛋白（OVA）在本模型中发挥作用。
有关邻苯二甲酸二丁酯（共10项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50：3050 mg/kg
小鼠吸入LC50：25 g/m³/2 hr
小鼠静脉注射LD50：720 mg/kg
小鼠口服LD50：5289 mg/kg。
有关邻苯二甲酸二丁酯（共16项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Effects of in vitro exposure to dibutyl phthalate, mono-butyl phthalate, and acetyl tributyl citrate on ovarian antral follicle growth and viability. Biol Reprod. 2017 May 1;96(5):1105-1117.

[2]. Dibutyl phthalate induces oxidative stress and impairs spermatogenesis in adult rats. Toxicol Ind Health. 2016 Aug;32(8):1467-1477.

[3]. Determination of dibutyl phthalate neurobehavioral toxicity in mice. Food Chem Toxicol. 2016 Aug;94:221-6.

治疗用途
恙虫病是由立克次体病引起的，由德氏恙螨幼虫传播。由于在演习/战争期间前往螨虫流行地区活动会增加感染风险，因此对武装部队人员而言，恙虫病尤为重要。预防该疾病的最佳方法是采取个人防护措施，包括使用驱虫剂。本研究旨在确定驱虫剂二乙酰胺 (DEET)、邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 以及一种国产驱虫剂二乙苯基乙酰胺 (DEPA) 对恙螨幼虫的相对功效。使用特制的测试盒，测试了这些驱虫剂在浸渍织物上洗涤前、洗涤后和熨烫后的残留情况。对处理过的织物进行了杀螨功效评估，并通过一种新型动物试验模型评估了驱虫剂在小鼠身上的局部应用效果。研究发现，避蚊胺（DEET）和二苯醚-20（DEPA）能提供最佳防护效果（驱避和杀螨功效），浸渍后的制服可经受两次洗涤，且局部涂抹（8小时）效果更佳。熨烫会显著降低避蚊胺和邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的驱避效果。本研究结果表明，DEPA和避蚊胺在制服浸渍和局部涂抹方面均优于其他方法，可用于预防部队中的恙虫病。

C16H22O4

278.35

278.151

84-74-2

Dibutyl phthalate-3,4,5,6-d4;93952-11-5;Dibutyl phthalate-d22;358731-15-4

3026

Colorless to light yellow liquid

1.1±0.1 g/cm3

337.0±10.0 °C at 760 mmHg

-35 °C

171.1±0.0 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.499

4.82

52.6

0

4

10

20

271

0

O=C(C1C(C(OCCCC)=O)=CC=CC=1)OCCCC

DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H22O4/c1-3-5-11-19-15(17)13-9-7-8-10-14(13)16(18)20-12-6-4-2/h7-10H,3-6,11-12H2,1-2H3

dibutyl benzene-1,2-dicarboxylate

NSC6370; NSC-6370; NSC 6370

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Ethanol :≥ 50 mg/mL (~179.64 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。