| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Diclofensine HCl targets the dopamine transporter (DAT), noradrenaline transporter (NAT), and serotonin transporter (SERT). IC50 values for inhibition of uptake into rat brain synaptosomes: DA = 0.74 nM, NA = 2.3 nM, 5-HT = 3.7 nM [1].
Diclofensine targets the dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT). It blocks the reuptake of dopamine, noradrenaline, and serotonin by rat brain synaptosomes with IC50 values of 0.74 µM (dopamine), 2.2 µM (noradrenaline), and 3.4 µM (serotonin). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸双氯芬辛能有效抑制大鼠脑内突触体对[3H]多巴胺 (DA)、[3H]去甲肾上腺素 (NA) 和[3H]血清素 (5-HT) 的摄取。其对DA（纹状体突触体）、NA（额颞叶皮质突触体）和5-HT（除小脑、脑桥和延髓突触体外的全脑）的IC50值分别为0.74 nM、2.3 nM和3.7 nM [1]。受体结合实验表明，双氯芬辛对多巴胺D2受体、α1-肾上腺素受体、α2-肾上腺素受体、组胺受体和5-HT2受体的亲和力较弱或无亲和力。在离体器官研究中，α1受体IC50值（μM）>13,000，α2受体IC50值>13,000，组胺IC50值为10,000，5-HT2受体IC50值为11,000，毒蕈碱受体（乙酰胆碱）IC50值为6,500[1]。
双氯芬辛是一种强效的单胺再摄取抑制剂，可阻断大鼠脑突触体对多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的摄取，其IC50值分别为0.74 µM、2.2 µM和3.4 µM。它对神经元摄取去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺具有等效的抑制作用。该化合物已被研究作为抗抑郁药。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
双氯芬辛盐酸盐仅在单侧脑损伤大鼠的6-羟基多巴胺（6-OHDA）环游模型中显示出疗效，但本文并未提供关于其逆转6-OHDA耗竭的具体体内数据。在小鼠脑内6-OHDA诱导的耗竭模型中，也未提供双氯芬辛的定量数据[1]。
体内研究表明，双氯芬辛具有治疗多种神经和精神疾病（包括抑郁症）的潜在用途。它通过抑制所有三种单胺类神经递质的再摄取，提高突触间隙中多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平，而这些神经递质与情绪调节密切相关。 |
| 酶活实验 |
用于检测双氯芬辛的无细胞测定方法利用表达DAT、NET和SERT的大鼠脑突触体膜制备物。在化合物浓度递增的情况下，测定[3H]-多巴胺、[3H]-去甲肾上腺素或[3H]-5-羟色胺的摄取。定量分析摄取抑制情况，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。
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| 细胞实验 |
突触体摄取抑制试验：从大鼠纹状体（DA）、额颞叶皮层（NA）或去除小脑、脑桥和延髓的全脑（5-HT）中制备突触体。将突触体与[3H]胺（DA、NA、5-HT的终浓度均为10 nM）和不同浓度的双氯芬辛在37°C下孵育30分钟，然后过滤。在100 μM苯并三烯（DA）、10 μM西酞普兰（5-HT）或10 μM他舒普兰（NA）存在下测定非特异性结合。IC50值由浓度-反应曲线计算[1]。
受体结合试验：将组织匀浆并离心。对于D-2、α1、5-HT2和毒蕈碱受体的结合，使用了特异性放射性配体（[3H]螺哌隆、[3H]哌唑嗪、[3H]螺哌隆联合舒必利、[3H]PrBCM）。孵育条件各不相同（见表1）。结合的放射性通过过滤法测定。双氯芬辛在多个浓度下进行了测试[1]。 功能性器官测定：使用离体豚鼠回肠（毒蕈碱、组胺能、α2-肾上腺素能）、兔肺动脉（α1-肾上腺素能）和大鼠胃底（5-HT2）来测定拮抗剂对激动剂诱导收缩的活性。 IC50 值测定方法见文献[1]。 表达 DAT、NET 或 SERT 的细胞（例如，转染了这些转运蛋白的 HEK293 细胞）与放射性标记的单胺类物质（[3H]-多巴胺、[3H]-去甲肾上腺素、[3H]-5-羟色胺）在不同浓度的双氯芬辛存在下孵育。通过闪烁计数法定量摄取。IC50 值由浓度-反应曲线确定。评估每种转运蛋白的选择性。 |
| 动物实验 |
双氯芬辛的体内动物研究是在抑郁症和其他神经精神疾病的啮齿动物模型中进行的。该化合物通过腹腔注射或口服途径给药。采用行为学测试（例如强迫游泳试验、悬尾试验）来评估其抗抑郁样作用。脑组织中的单胺类神经递质水平通过高效液相色谱法（HPLC）或微透析法测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
双氯芬辛具有口服生物利用度。它是一种小分子（分子量 358.69，分子式 C17H18Cl3NO），具有中等亲脂性，因此具有良好的中枢神经系统渗透性。临床前动物模型已对其药代动力学参数（包括达峰时间、半衰期、清除率和生物利用度）进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
双氯芬辛的毒性数据有限。作为一种三重单胺再摄取抑制剂，它与其他单胺再摄取抑制剂一样，可能引起心血管不良反应（高血压、心动过速）。因此，在药物研发过程中，需要进行包括遗传毒性、生殖毒性和慢性毒性研究在内的标准毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸双氯芬辛（Ro 8-4650）是一种强效且等效的多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，由罗氏公司开发。本研究将其作为新型化合物Lu 19-005的对照药物。盐酸双氯芬辛的受体结合亲和力较弱，表明其对单胺转运蛋白的选择性高于神经递质受体。其特性与Lu 19-005相似，但效力略低[1]。盐酸双氯芬辛（分子式C17H18Cl3NO，分子量358.69）也称为Ro-8-4650盐酸盐。它是一种基于四氢异喹啉的三重单胺再摄取抑制剂，曾被研究作为抗抑郁药。该化合物为外消旋混合物，其(S)-对映体是其生物活性的主要来源。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H17NOCL2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
358.68992
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| 精确质量 |
357.045
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| CAS号 |
34041-84-4
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| 相关CAS号 |
Diclofensine;67165-56-4
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| PubChem CID |
157489
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.319
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| tPSA |
12.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
354
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CC2=C(C=CC(OC)=C2)C(C3=CC=C(Cl)C(Cl)=C3)C1.[H]Cl
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| InChi Key |
PEHOXCSPLOXNOK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17Cl2NO.ClH/c1-20-9-12-7-13(21-2)4-5-14(12)15(10-20)11-3-6-16(18)17(19)8-11;/h3-8,15H,9-10H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
4-(3,4-dichlorophenyl)-7-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline;hydrochloride
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| 别名 |
Diclofensine hydrochloride; 34041-84-4; Ro-84650; 8U71XY6JQK; RO-8-4650;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 52 mg/mL (~144.97 mM)
DMSO : ~6.67 mg/mL (~18.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7879 mL | 13.9396 mL | 27.8792 mL | |
| 5 mM | 0.5576 mL | 2.7879 mL | 5.5758 mL | |
| 10 mM | 0.2788 mL | 1.3940 mL | 2.7879 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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