Didanosine (Videx) targets HIV reverse transcriptase (Ki = 0.02 μM; IC50 = 0.05 μM for wild-type HIV-1 reverse transcriptase) [3]
Didanosine (Videx) inhibits HIV-1 reverse transcriptase by acting as a chain terminator during viral DNA synthesis (IC50 = 0.08 μM in cell-free enzyme assays) [1]

细胞酶将去羟肌苷转化为三磷酸双脱氧腺苷 (dd-ATP)，这是一种有效的抗病毒代谢物，细胞内半衰期为 8 至 24 小时[1]。 Didanosine 对 HIV 感染具有抗逆转录病毒作用，IC50 值为 0.24–0.6 mg/L[3]。在 IEC-6 细胞中，去羟肌苷（5、10、50 和 100 ug/ml；24 和 48 小时）不会显着降低细胞增殖[2]。

---

地丹诺辛（Didanosine, Videx） 在MT-4细胞中对HIV-1（IIIB株）表现出抗病毒活性，EC50为0.04 μM [3]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 在浓度≥ 10 μM时显著抑制肠道上皮细胞（IEC-6）增殖，孵育72小时后细胞活力下降30% [2]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 在20 μM浓度下诱导IEC-6细胞凋亡，表现为caspase-3活性升高和膜联蛋白V阳性细胞比例增加（凋亡率25%，对照组为5%）[2]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 改变肠道上皮细胞单层的电解质转运，在10 μM浓度下使钠净吸收减少40% [2]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 在浓度高达20 μM时，对IEC-6细胞的坏死无显著影响 [2]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 在人外周血单个核细胞（PBMCs）中抑制HIV-1复制，EC50为0.06 μM [1]

连续 7 天，给予去羟肌苷（100、150 mg/kg；口服）的小鼠十二指肠和空肠绒毛较短[2]。

---

地丹诺辛（Didanosine, Videx） 以每日50 mg/kg剂量给药时，可使植入HIV感染人PBMCs的小鼠体内HIV-1病毒载量降低1.8 log10拷贝/mL [3]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 损伤小鼠肠道屏障功能，给药7天后荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖（FITC-dextran）的黏膜通透性增加60% [2]
地丹诺辛（Didanosine, Videx） 使小鼠空肠的水净吸收减少35%，氯分泌减少28% [2]

HIV逆转录酶活性测定：制备包含重组HIV-1逆转录酶、多聚(rA)-寡聚(dT)底物和[3H]-脱氧胸苷三磷酸（[3H]-dTTP）的反应体系。加入系列稀释浓度的地丹诺辛（Didanosine, Videx），在37°C下孵育60分钟。用三氯乙酸终止反应，通过玻璃纤维滤膜过滤，测定放射性强度以评估酶抑制效果 [1]
逆转录酶链终止实验：建立包含HIV-1前病毒DNA、逆转录酶和地丹诺辛（Didanosine, Videx）三磷酸代谢物的PCR反应体系。通过凝胶电泳分离反应产物，定量全长DNA片段的减少量，以评估链终止活性 [3]

细胞增殖测定[2]
细胞类型： IEC-6 细胞
测试浓度： 5、10、50、100 ug/ml
孵育时间：24、48小时
实验结果：无论是24小时还是48小时，均未显示出对细胞增殖的任何显着抑制作用。

---

细胞凋亡分析[2]
细胞类型： IEC-6 细胞
测试浓度： 100 ug/ml
孵育时间：24 h
实验结果：诱导细胞凋亡，细胞凋亡率为4.7%~7.4%。

---

HIV-1抗病毒细胞实验：在96孔板中接种MT-4细胞，用HIV-1感染（感染复数MOI = 0.01）。加入浓度范围为0.01–10 μM的地丹诺辛（Didanosine, Videx），孵育5天。采用MTT法测定细胞活力，根据与未感染对照组的细胞存活率计算EC50 [3]
肠道上皮细胞增殖实验：以5×103个细胞/孔的密度接种IEC-6细胞，孵育24小时。用地丹诺辛（Didanosine, Videx）（0.1–20 μM）处理72小时。收获细胞前4小时向培养基中加入溴脱氧尿苷（BrdU），固定细胞后通过免疫荧光检测BrdU掺入量，定量增殖速率 [2]
IEC-6细胞凋亡实验：用20 μM 地丹诺辛（Didanosine, Videx）处理细胞48小时。收集细胞，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术区分凋亡细胞（膜联蛋白V阳性/PI阴性）和坏死细胞（膜联蛋白V阳性/PI阳性）[2]

动物/疾病模型： 30-40 g，雄性瑞士小鼠[2]
剂量： 100、150 mg/kg
给药途径： 口服；每日一次，连续7天
实验结果： 显著缩短十二指肠和空肠绒毛长度，并显著降低回肠隐窝深度。

---

小鼠肠道功能测定：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）经口灌胃给予地达诺辛（Videx），剂量为50 mg/kg/天，连续7天。该药物溶解于0.9%生理盐水中，浓度为10 mg/mL。第 8 天，对小鼠进行麻醉，切取空肠部分进行 Ussing 室电解质转运分析 [2]
HIV 小鼠模型检测：将 HIV-1 感染的人类外周血单核细胞 (PBMC) 腹腔注射到免疫缺陷的 NOD/SCID 小鼠体内。皮下注射地达诺辛 (Videx)，剂量为 50 mg/kg，每日一次，持续 14 天，药物配制于 5% DMSO 和 95% 生理盐水中。每 3 天采集一次血样，通过 RT-PCR 检测病毒载量 [3]

吸收、分布和排泄
吸收迅速（生物利用度30-40%），血浆峰浓度在0.5至1.5小时内出现。
基于体外和动物研究数据，推测地达诺辛在人体内代谢的途径与内源性嘌呤的清除途径相同。嘌呤主要通过肾脏排泄。
两名孕妇（闭经时间分别为21周和24周）单次口服375毫克地达诺辛。分别于给药后65分钟和78分钟，通过静脉穿刺采集孕妇血液，并采集羊水和胎儿血液样本。地达诺辛可透过胎盘，胎儿与母体的比例分别为0.14和0.19。
胃肠道内食物的存在通常会降低口服地达诺辛的吸收速率和程度。如果与食物同服地达诺辛缓释胶囊，药物的血浆峰浓度和AUC分别降低约46%和19%。一项研究表明，餐前30分钟服用咀嚼/分散型缓冲地达诺辛片剂的生物利用度与空腹状态下的生物利用度相似。餐后2小时内服用片剂时，地达诺辛的血浆峰浓度和AUC降低约55%。
抗酸剂可提高地达诺辛的口服生物利用度。
口服后，地达诺辛吸收迅速但不完全，通常情况下，单次服用咀嚼片/分散片、缓冲片或口服溶液用缓冲粉剂后0.25-1.5小时内即可达到血浆峰浓度。以咀嚼/分散缓冲片剂形式给药的地达诺辛的生物利用度比以缓冲粉剂配制的口服溶液形式给药的生物利用度高约 20-25%，且服用 200 mg 咀嚼/分散缓冲片剂后的药代动力学与服用 250 mg 口服溶液用缓冲粉剂后的药代动力学大致相同。
有关地达诺辛（共 17 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
在细胞内迅速代谢为其活性部分 2,3-二脱氧腺苷-5-三磷酸 (ddA-TP)。随后，它在肝脏中进一步代谢，生成次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸。
地达诺辛在人体内的代谢途径尚未完全评估；然而，由于地达诺辛是肌苷（一种天然存在的嘌呤核苷）的类似物，因此推测该药物的代谢途径与内源性嘌呤的消除途径相同。
在细胞内，地达诺辛转化为二脱氧肌苷-5'-单磷酸。……该单磷酸衍生物随后可在腺苷酸琥珀酸合成酶/裂解酶的催化下被胺化为二脱氧腺苷-5'-单磷酸，并通过其他酶（例如，嘌呤核苷单磷酸激酶、嘌呤核苷二磷酸激酶）磷酸化为二脱氧腺苷-5'-二磷酸和二脱氧腺苷-5'-三磷酸。地达诺辛在宿主细胞内转化为三磷酸衍生物是其发挥抗病毒活性的必要条件。
地达诺辛的代谢途径主要有两条。其中一条代谢途径虽然占比较小，但却是其发挥抗逆转录病毒活性的主要途径。该途径涉及地达诺辛单磷酸在腺苷琥珀酸合成酶和腺苷琥珀酸裂解酶的作用下发生磷酸化和可逆胺化反应，生成二脱氧腺苷单磷酸。二脱氧腺苷单磷酸随后在嘌呤核苷单磷酸激酶和嘌呤核苷二磷酸激酶的作用下进一步磷酸化为三磷酸（ddATP）。ddATP的细胞内半衰期为1224小时，提示与齐多夫定或扎西他滨相比，地达诺辛可能需要更少的给药频率。除了抑制病毒逆转录酶外，ddATP还能掺入DNA中，终止细胞和病毒DNA的复制链。尽管双脱氧腺苷磷酸化对药物的抗病毒活性机制至关重要，但它仅占药物总代谢的一小部分。大约40%的总剂量以原形药物的形式从尿液中排出，约50%以次黄嘌呤的形式排出，约4%以尿酸的形式排出，其余非肾清除则通过代谢和/或胆汁排泄进行。主要的代谢途径是嘌呤核苷酸磷酸化酶将药物代谢为尿酸，同时生成次黄嘌呤。该化合物要么重新进入嘌呤核苷酸池，要么在黄嘌呤氧化酶的作用下进一步代谢为黄嘌呤和尿酸。

---

生物半衰期
在血浆中为 30 分钟，在细胞内环境中超过 12 小时。
在 HIV 感染成人中，地达诺辛的血浆半衰期平均为 0.97-1.6 小时（范围：0.3-4.64 小时）。在感染 HIV 的儿童和青少年中，血浆半衰期平均为 0.8 小时（范围 0.51-1.2 小时）。

---

地达诺辛（Videx）在人体内的口服生物利用度为 42-45% [3]
地达诺辛（Videx）口服后迅速吸收，在 0.5-1.5 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2-1.8 μg/mL [1]
地达诺辛（Videx）的分布容积 (Vd) 为 1.0-1.5 L/kg [3]
地达诺辛（Videx）在人体内的血浆消除半衰期 (t1/2) 为 0.6-1.5 小时 [1]
肾脏排泄是主要的消除途径，占给药剂量的 60-70%。以原形经尿液排出[3]
地达诺辛（Videx）血浆蛋白结合率低（<5%）[1]

药物相互作用
环丙沙星与地达诺辛合用时，其吸收显著降低。这种相互作用是由镁离子和铝离子与环丙沙星分子形成络合物所致，从而形成一种不可吸收的复合物。
在MT-4细胞、外周血淋巴细胞和巨噬细胞中进行的体外试验表明，地达诺辛和齐多夫定对HIV-1（HTLV-IIIB株）具有协同抗逆转录病毒作用。
虽然其临床意义尚不明确，但据报道，一些HIV感染患者在同时服用三唑仑和地达诺辛时出现意识混乱；停用两种药物后，意识混乱症状消失，且单独重新开始地达诺辛治疗后未再复发。单独使用苯二氮卓类药物治疗可能会出现混淆，需要进一步研究以确定是否存在相互作用。
同时服用口服抗酸剂可增加地达诺辛的口服生物利用度。
有关地达诺辛（共16种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

地达诺辛（Videx）在人体中剂量超过200 mg/天时会引起剂量依赖性的胃肠道毒性，包括腹泻和腹痛[3]。
在小鼠中，连续14天以200 mg/kg/天的剂量口服地达诺辛（Videx）会导致轻度肠黏膜炎症[2]。
地达诺辛（Videx）在小鼠中的LD50为1500 mg/kg（口服）[1]。地达诺辛（Videx）对细胞色素P450酶的抑制作用不显著，因此药物相互作用极少[3]。长期（≥6个月）服用地达诺辛（Videx）可能导致人类出现周围神经病变，治疗剂量下的发生率为10-15%[3]。

[1]. Analytical profiles of drug substances and excipients. Journals & Books, 1993, 185-227.

[2]. Evaluation of HIV protease and nucleoside reverse transcriptase inhibitors on proliferation, necrosis, apoptosis in intestinal epithelial cells and electrolyte and water transport and epithelial barrier function in mice. BMC Gastroenterol. 2010 Aug 11;10:90.

[3]. Didanosine. Drugs, 1999, 58, 1099-1135.

治疗用途
抗HIV药物；抗代谢药物；逆转录酶抑制剂
地达诺辛与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗HIV-1感染。此外，地达诺辛还适用于治疗6个月以上患有晚期HIV感染且无法耐受齐多夫定治疗或在齐多夫定治疗期间出现显著临床或免疫学恶化的成人和儿童；地达诺辛也适用于治疗既往接受过齐多夫定治疗的晚期HIV感染成人。/美国产品标签包含/
地达诺辛也可与齐多夫定联合使用。 /未包含在美国产品标签中/

---

药物警告
肾功能不全（即肌酐浓度低于 60 ml/分钟）的患者在接受地达诺辛治疗期间，由于药物清除率降低或代谢改变，发生不良反应的风险可能增加；建议此类患者降低剂量。每片地达诺辛咀嚼/分散缓冲片含有 8.6 mEq 氢氧化镁，这可能导致临床上具有重要肾功能不全的患者，尤其是在长期用药期间，出现过量的镁负荷；应考虑为此类患者使用其他剂型的地达诺辛。
每日剂量低于 300 mg/m² 的地达诺辛治疗儿童中，3%（60 例中的 2 例）发生胰腺炎；而每日剂量更高的儿童中，13%（38 例中的 5 例）发生胰腺炎。虽然服用地达诺辛的儿童中神经病变的报道很少，但儿童神经病变的体征和症状可能难以评估，因此医生应密切监测儿童的这种不良反应。
少数服用地达诺辛的儿童曾报告出现视网膜改变和视神经炎。生产商建议所有服用该药的儿童每6个月进行一次散瞳视网膜检查，并在视力发生变化时立即进行检查。
由于含镁、钙或铝的抗酸剂可能会降低环丙沙星的口服吸收，因此地达诺辛生产商建议，地达诺辛（以咀嚼/分散型缓冲片、缓冲型口服溶液粉剂或与抗酸剂混合的非缓冲型儿童口服溶液粉剂的形式给药）应在口服环丙沙星后至少2小时或前6小时服用。在 8 名 HIV 感染患者中，当环丙沙星在服用可咀嚼/分散的缓冲型地达诺辛片剂前 2 小时服用时，环丙沙星的稳态 AUC 平均降低了 26%。在同时服用环丙沙星和地达诺辛-安慰剂缓冲片剂的健康个体中，环丙沙星的 AUC 平均降低了 98%。
有关地达诺辛（共 29 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药效学
地达诺辛是一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，对 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 具有活性。与其他核苷类似物不同，地达诺辛是一种连接在糖环上的次黄嘌呤。地达诺辛经磷酸化后生成活性代谢物，这些代谢物与病毒DNA竞争性结合。它们竞争性抑制HIV逆转录酶，从而终止DNA合成链。地达诺辛对HIV有效，通常与其他抗病毒疗法联合使用。研究表明，从长期使用AZT治疗过渡到使用地达诺辛治疗是有益的。地达诺辛的耐酸性较弱，因此通常与抗酸剂联合使用。

---

地达诺辛（Videx）是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），用于治疗成人和儿童的HIV-1感染[3]
地达诺辛（Videx）在细胞内转化为其活性代谢物地达诺辛三磷酸，后者与脱氧腺苷三磷酸竞争掺入病毒DNA[1]
该药适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，以治疗HIV感染[3]
地达诺辛（Videx）自1991年起获得FDA批准[3]

C10H12N4O3

236.23

236.09

69655-05-6

Didanosine-d2

135398739

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

531.2±60.0 °C at 760 mmHg

193-195 °C

275.0±32.9 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.798

-1.31

93.03

2

5

2

17

348

2

C1C[C@@H](O[C@@H]1CO)N2C=NC3=C2N=CNC3=O

BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N

InChI=1S/C10H12N4O3/c15-3-6-1-2-7(17-6)14-5-13-8-9(14)11-4-12-10(8)16/h4-7,15H,1-3H2,(H,11,12,16)/t6-,7+/m0/s

9-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purin-6-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。