| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Progesterone Receptor (PR): Dienogest binds to the human progesterone receptor as a selective agonist, it mediates inhibition of inflammatory and angiogenic pathways via PR activation [1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dienogest（0.01-1 μM；24 小时）通过抑制 PGE2 合酶基因表达来减少 PGE2 合成，同时抑制球状培养物中的 NF-κB 活性 [1]。 Dienogest（0.1 μM；24 小时）以不依赖于 PGE2 的方式抑制芳香酶表达基因和 COUP-TFII mRNA 的表达 [1]。
抑制子宫内膜上皮类器官中PGE2生成与芳香化酶表达（[1]）： 人子宫内膜上皮细胞在无血清培养基中培养为3D类器官（直径500–600 μm）。用地诺孕素（10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷ M）处理48小时，以浓度依赖方式降低前列腺素E2（PGE2）分泌：10⁻⁷ M 地诺孕素较溶剂对照组使PGE2水平降低65%（ELISA检测）。该浓度下还使芳香化酶mRNA表达下调55%（实时PCR），蛋白水平下调50%（蛋白质印迹法）。此外，地诺孕素（10⁻⁷ M）抑制IL-1β诱导的PGE2过度生成达70%，体现抗炎活性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠子宫内膜自体移植模型中，地诺孕素（1 mg/kg；每天口服一次，持续 14 天）可调节异位子宫内膜病变的血管生成 [2]。
抑制大鼠子宫内膜自体移植物的血管生成与调控血流动力学（[2]）： 200–220 g雌性Wistar大鼠接受子宫内膜自体移植（将供体子宫内膜植入腹壁）。移植后1天开始，皮下注射地诺孕素（0.1 mg/kg/天），连续14天。移植物分析显示：（1）CD31免疫组化显示血管密度较溶剂对照组降低40%；（2）激光多普勒血流仪检测显示移植物血流速度降低35%；（3）血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达下调50%（实时PCR），蛋白水平下调45%（蛋白质印迹法）。未观察到全身血压或体重的显著变化 [2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： EM-PR 细胞 测试浓度： 0.01-1 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在球体培养物中抑制 PGE2 产生并抑制 NF-κB 结合活性。 细胞活力测定[1] 细胞类型： EM-PR 细胞 测试浓度： 0.1 µM 孵育时间：24小时 实验结果：与各自的对照相比，PGE2合酶COX-2和mPGES-1的mRNA表达减少。抑制芳香酶mRNA表达，增加COUP-TFII mRNA表达水平。 人子宫内膜上皮类器官实验（[1]）： 1. 类器官构建：将1×10⁴人子宫内膜上皮细胞/孔接种于超低吸附96孔板，用DMEM/F12+2% B27添加剂培养7天，形成3D类器官。 2. 药物处理：类器官用地诺孕素（10⁻⁹至10⁻⁷ M）或溶剂处理；IL-1β刺激实验中，提前1小时加入10 ng/mL IL-1β再给药，所有处理持续48小时。 3. 检测： - ELISA定量培养上清中PGE2水平； - 提取类器官总RNA，实时PCR检测芳香化酶mRNA（以GAPDH为内参）； - 提取总蛋白，蛋白质印迹法检测芳香化酶蛋白（以β-肌动蛋白为内参）[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Wistar大鼠（8至10周龄；180-220克；大鼠子宫内膜自体移植模型）[2]。
剂量：1毫克/千克 给药途径：口服；每日一次，持续14天。 实验结果：显示子宫内膜自体移植血管生成显著受到抑制，表现为微血管网络体积减小和微血管密度降低。子宫内膜移植组织内血管周围α-平滑肌肌动蛋白水平显著降低。 大鼠子宫内膜自体移植方案([2])： 1.自体移植制备：将雌性Wistar大鼠（200-220克）麻醉； 1. 从子宫（供体组织）切取5 mm²的子宫内膜组织，并将其植入同一只大鼠的腹壁筋膜（受体部位）。 2. 药物配制：将地诺孕素溶解于芝麻油中，配制成浓度为0.01 mg/mL的溶液。 3. 给药：移植后第1天开始，每天一次皮下注射地诺孕素（0.1 mg/kg/天，10 mL/kg体积）或芝麻油（对照组），连续14天。 4. 样本采集与检测：第15天处死大鼠。收集自体移植组织用于：（1）CD31免疫组化（血管密度定量）；（2）实时PCR（VEGF mRNA）；（3）Western blot（VEGF蛋白）。在实施安乐死前 1 小时，采用激光多普勒血流仪测量移植血管的血流量[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
地诺孕素口服后吸收迅速，生物利用度为91%。单次服用2 mg后，约1.5小时达到血浆峰浓度47 ng/mL。初始治疗两天后，药物浓度达到稳定水平。 地诺孕素的肾脏排泄与粪便排泄比为3:1，主要以无活性代谢物的形式排泄。口服药物大部分在24小时内经尿液排出。 地诺孕素的表观分布容积（Vd/F）为40 L。 血清代谢清除率（Cl/F）为64 mL/min。 代谢/代谢物 地诺孕素经完全代谢，主要由CYP3A4介导。代谢产物无药理活性，并迅速从血浆中消除。 生物半衰期 地诺孕素的消除半衰期约为9-10小时。尿代谢产物的排泄半衰期为14小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 地诺孕素仅在美国以复方口服避孕药的形式销售，该药物还含有戊酸雌二醇。根据现有证据，专家意见认为，哺乳期妇女应优先选择非激素避孕方法，并且哺乳期妇女，尤其是在产后前4周，应优先选择仅含孕激素的避孕药而非复方口服避孕药。更多信息，请参阅题为“复方口服避孕药”的记录。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 地诺孕素与白蛋白的非特异性结合率为90%。它不与性激素结合球蛋白 (SHBG) 或皮质类固醇结合球蛋白 (CBG) 结合。 体外细胞毒性：地诺孕素（10⁻⁹ 至 10⁻⁷ M）对人子宫内膜上皮球体无细胞毒性（细胞活力 >90% vs. 对照组，MTT 法）[1] 体内毒性：用地诺孕素（0.1 mg/kg/天，皮下注射，14 天）治疗的大鼠与对照组相比，肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）或血液学参数（白细胞、血小板计数）均无显著变化[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
地诺孕素是一种甾类激素，其化学名称为17β-羟基-3-氧代雌甾-4,9-二烯，17位被氰甲基取代。它是一种口服避孕药，具有合成口服避孕药、孕激素受体激动剂和孕激素的双重作用。它是一种17β-羟基甾类化合物、3-氧代-Δ⁴甾类化合物、甾类激素和脂肪族腈类化合物，来源于雌烷的氢化物。
地诺孕素是一种口服有效的半合成孕激素，也具有17α-羟孕酮的特性。它是19-去甲睾酮的衍生物，具有抗雄激素特性。它主要与炔雌醇联合使用，或与其他复方制剂一起用于避孕，这些复方制剂已在美国和欧洲获得批准，但在美国不能单独购买。在欧洲、澳大利亚、马来西亚、新加坡和日本，地诺孕素单药疗法已被批准用于治疗子宫内膜异位症，以缓解子宫内膜异位症的疼痛症状并缩小病灶。地诺孕素的常用商品名包括Visanne、Natazia和Qlaira。 地诺孕素是一种孕激素。 地诺孕素是一种口服有效的半合成第四代非炔基化孕激素，具有抗增殖、抗雄激素、抗炎和抗血管生成活性，可用于激素治疗和女性避孕。口服后，地诺孕素与细胞内孕激素受体结合，随后转位至细胞核，药物-受体复合物与孕激素反应元件相互作用，从而改变靶基因的表达。地诺孕素可减少雌二醇的产生，抑制排卵，并改变宫颈粘液和子宫内膜。此外，地诺孕素似乎能抑制细胞周期调节因子cyclin D1的表达。总而言之，这可能阻止子宫内膜上皮细胞的生长，并可能减轻与子宫肌瘤相关的症状。 药物适应症 适用于单独治疗子宫内膜异位症，也可与炔雌醇联合用作避孕药。 治疗子宫内膜异位症 作用机制 地诺孕素作为孕激素受体（PR）的激动剂，其亲和力与孕激素相当，但对子宫内膜具有非常强的孕激素作用，长期使用可导致子宫内膜萎缩。它对子宫内膜组织具有抗增殖、免疫抑制和抗血管生成作用。地诺孕素可降低内源性雌二醇的生成水平，从而抑制雌二醇对正常子宫内膜和异位子宫内膜的营养作用。持续服用地诺孕素可导致高孕激素和中度低雌激素的内分泌环境，从而引起子宫内膜组织的初始蜕膜化。它是一种雄激素受体拮抗剂，可改善痤疮和多毛症等雄激素相关症状。 药效学 地诺孕素在子宫内膜中表现出非常强的孕激素作用，长期使用可导致子宫内膜萎缩。它还具有抗雄激素作用，其强度约为醋酸环丙孕酮的三分之一。2 mg 的剂量可抑制 10 mm 卵泡的生长，并将孕酮浓度维持在较低水平，但对 FSH 和 LH 的抑制作用较弱。 1mg/kg 的地诺孕素也能直接抑制排卵。在包含子宫内膜异位症患者的临床试验中，地诺孕素治疗有效减轻了与该疾病相关的疼痛症状和子宫内膜异位病灶。地诺孕素不具有抗雌激素活性，因为它既不激活雌激素受体 (ER) α 也不激活 ERβ，反而会产生低雌激素效应，因为它能降低 ERβ 和 ERα 的相对表达。它不具有糖皮质激素或盐皮质激素作用。在与炔雌醇合用的复方口服避孕药 (COCP) 中，地诺孕素联合治疗可有效减轻痤疮和多毛症的症状，并改善月经过多或经期延长。 1. 药物分类和机制 ([1][2]): 地诺孕素 是一种对孕激素受体 (PR) 具有高选择性的合成孕激素。它通过抑制 PGE2 生成和芳香化酶表达（在子宫内膜细胞中）发挥抗炎作用，并通过下调 VEGF（在子宫内膜自体移植中）发挥抗血管生成作用，这些都是治疗子宫内膜疾病（例如子宫内膜异位症）的关键机制[1][2]。 2. 治疗潜力 ([1][2])： 地诺孕素显示出治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌症的潜力，因为它能够抑制子宫内膜炎症和血管生成，从而减少病灶生长和相关疼痛症状[1][2]。 3. 选择性说明 ([1])： 在测试浓度（10⁻⁹ 至 10⁻⁷ M）下，地诺孕素不与雌激素受体 (ERα/β) 或雄激素受体 (AR) 结合，证实了其在子宫内膜细胞中具有选择性的孕激素受体 (PR) 介导活性[1]。 |
| 分子式 |
C20H25NO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
311.42
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| 精确质量 |
311.188
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| CAS号 |
65928-58-7
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| 相关CAS号 |
Dienogest-d4;Dienogest-d5;Dienogest-d6
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| PubChem CID |
68861
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
549.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
210-214ºC
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| 闪点 |
285.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
1.96
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| tPSA |
61.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
679
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@]12CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@]2(CC#N)O
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| InChi Key |
AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25NO2/c1-19-8-6-16-15-5-3-14(22)12-13(15)2-4-17(16)18(19)7-9-20(19,23)10-11-21/h12,17-18,23H,2-10H2,1H3/t17-,18+,19+,20-/m1/s1
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| 化学名 |
2-((8S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)acetonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2111 mL | 16.0555 mL | 32.1110 mL | |
| 5 mM | 0.6422 mL | 3.2111 mL | 6.4222 mL | |
| 10 mM | 0.3211 mL | 1.6055 mL | 3.2111 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparing the Safety and Efficacy in the Use of Hormonal Therapy on Endometriosis Patients After Conservative Surgery
CTID: NCT06145438
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2023-11-24
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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