| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dihydrocoumarin (DHC) inhibits yeast Sir2p and human SIRT1 and SIRT2 deacetylases.
SIRT1 inhibition IC₅₀ = 208 µM in an in vitro enzymatic assay [2]. SIRT2 inhibition shows similar dose dependency [2]. SIRT3 deacetylase activity was not affected by DHC [2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外酶测定中，二氢香豆素以浓度依赖性方式抑制 SIRT1（IC50 为 208 μM）。即使在微摩尔浓度下，SIRT1 脱乙酰酶活性也会降低（1.6 μM 和 8 μM 时活性分别为 85±5.8% 和 73±13.7%）。观察到类似的微管 SIRT2 脱乙酰酶的剂量依赖性抑制（IC50 为 295 μM）[1]。治疗 24 小时后，二氢香豆素 (1–5 mM) 以剂量依赖性方式增强 TK6 细胞系的细胞毒性。 6 小时时，二氢香豆素 (1–5 mM) 以剂量依赖性方式增强 TK6 细胞系的细胞凋亡。在 TK6 细胞系中，5 mM 剂量的二氢香豆素可在 6 小时时间点促进细胞凋亡 [1]。暴露 24 小时后，二氢香豆素 (1–5 mM) 在 TK6 细胞系中以剂量依赖性方式增强 p53 赖氨酸 373 和 382 乙酰化 [1]。
二氢香豆素 (DHC) 以剂量依赖的方式破坏酿酒酵母中的异染色质沉默，效果与已知的 Sir2p 抑制剂 splitomicin 相似 [2]。 在 TK6 淋巴母细胞中，24 小时 DHC 暴露后，p53 第 373 和 382 位赖氨酸的乙酰化以剂量依赖的方式增加 [2]。 DHC 以剂量依赖的方式增加 TK6 细胞的细胞毒性和凋亡，凋亡水平较对照组增加 3 倍以上 [2]。 DHC 能增强依托泊苷对 TK6 和 HEK293 细胞系的杀伤作用 [2]。 先前的体内外研究表明，DHC 不具有致突变性、染色体断裂性或非整倍体诱导性 [2]。 |
| 酶活实验 |
使用 ³H 标记的乙酰化组蛋白 H4 肽段，对重组 SIRT1 和 SIRT2 进行组蛋白去乙酰化实验，以测量其去乙酰化酶活性。测试了 DHC 以浓度依赖方式抑制这些酶的能力 [2]。
另一实验利用酵母中半乳糖诱导的 SIR2 过表达系统来测量对酵母 Sir2p 的抑制。通过比较含有 DHC 的半乳糖培养基与对照组的酵母生长情况，评估 DHC 对 Sir2p 诱导致死性的逆转作用 [2]。 |
| 细胞实验 |
对于免疫印迹分析，将 TK6 淋巴母细胞暴露于不同浓度（1-5 mM）的 DHC 中 24 小时。收集细胞裂解液并测定蛋白浓度。等量蛋白通过 PAGE 分离，转印至硝酸纤维素膜上，并使用针对乙酰化 p53（赖氨酸 373 和 382）的抗体进行检测 [2]。
使用台盼蓝排斥实验评估细胞毒性。对暴露于 DHC 24 小时的 TK6 细胞进行计数，并计算非存活细胞的百分比 [2]。 通过流式细胞术使用 annexin V-FITC 和碘化丙啶染色测量细胞凋亡。TK6 细胞用 DHC 处理 6 小时，染色后进行分析，以区分凋亡细胞和坏死细胞 [2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
以下药物……可能会增强……对香豆素或茚满二酮衍生物的反应：酒精（急性中毒）、别嘌醇、氨基水杨酸、胺碘酮、合成代谢类固醇、水合氯醛、氯霉素、西咪替丁、氯贝特、复方新诺明、达那唑、右甲状腺素钠、二氮嗪、二氟尼柳、双硫仑、红霉素、依他尼酸、非诺洛芬钙、胰高血糖素、布洛芬、吲哚美辛、流感病毒疫苗、异烟肼、甲氯芬那酸、甲芬那酸、甲基硫氧嘧啶、甲硝唑、咪康唑、萘啶酸、新霉素（口服）、己酮可可碱、保泰松、丙氧芬、丙基硫氧嘧啶、奎尼丁、奎宁。水杨酸盐、链激酶、磺吡酮、磺胺类药物、舒林酸、四环素类药物、噻嗪类药物、甲状腺药物、三环类抗抑郁药、尿激酶、维生素E。/香豆素和茚满二酮衍生物/ 以下药物……可能……降低……对香豆素或茚满二酮衍生物的反应：酒精（慢性酒精中毒）、巴比妥类药物、卡马西平、皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、乙氯维诺、谷氨酰胺、灰黄霉素、巯嘌呤、甲喹酮、含雌激素的口服避孕药、利福平、螺内酯、维生素K。/香豆素和茚满二酮衍生物/ 非人类毒性值 大鼠口服LD50 1460 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50 200 mg/kg 豚鼠口服LD50 1760 mg/kg 文献中引用的先前研究表明，二氢香豆素 (DHC)不是诱变剂、致染色体断裂剂或非整倍体剂[2]。 在本研究中，TK6细胞暴露于DHC导致细胞毒性和细胞凋亡呈浓度依赖性增加[2]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3,4-二氢香豆素是一种白色至淡黄色透明油状液体，具有甜味。在室温下凝固。(NTP, 1992)
3,4-二氢香豆素是一种色满酮，是香豆素的3,4-二氢衍生物。它是一种植物代谢产物，在功能上与香豆素相关。 据报道，在有数据的生物体中发现了3,4-二氢香豆素，例如毛鳞鱼(Lasiolaena morii)、蚤状溞(Daphnia pulex)等。 另见：4-色满酮（注释已移至）。 作用机制 4-羟基香豆素衍生物和茚满二酮（也称为口服抗凝剂）都是维生素K拮抗剂。它们用作灭鼠剂的原理是抑制多种血液凝固因子合成过程中维生素K依赖的步骤。凝血级联反应中依赖于维生素K的蛋白质包括促凝血因子II（凝血酶原）、VII（凝血酶原转化酶）、IX（圣诞因子）和X（斯图尔特-普罗尔因子），以及凝血抑制蛋白C和S。所有这些蛋白质均在肝脏合成。在释放到血液循环之前，各种前体蛋白会经历大量的（细胞内）翻译后修饰。维生素K在其中一种修饰中作为辅酶发挥作用，即在特定位置将10-12个谷氨酸残基羧化为γ-羧基谷氨酸（Gla）。这些Gla残基的存在对于各种凝血因子的促凝活性至关重要。维生素K氢醌（KH2）是活性辅酶，其氧化为维生素K 2,3-环氧化物（KO）为羧化反应提供所需的能量。环氧化物随后在KO还原酶的催化下，通过两步还原反应进行循环利用……。KO还原酶是香豆素类抗凝剂的作用靶点。香豆素类抗凝剂抑制KO还原酶活性，导致KH2供应迅速耗竭，从而有效阻止Gla残基的形成。这导致肝脏中未羧化凝血因子前体积累。在某些情况下，这些前体在未发生羧化的情况下被进一步加工，并（取决于物种）可能出现在血液循环中。此时，未羧化的蛋白质被称为脱羧凝血因子。正常的凝血因子以酶原形式循环，只有在经过有限的蛋白水解降解激活后才能参与凝血级联反应。脱羧凝血因子不具有促凝活性（即不能被激活），也不能通过维生素K的作用转化为活性酶原。虽然在接受抗凝治疗的人类体内可以检测到高水平的循环脱羧凝血因子，但在接受华法林治疗的大鼠和小鼠体内，这些因子的水平却可以忽略不计。 /抗凝血灭鼠剂/ 二氢香豆素 (DHC) 是一种天然化合物，存在于草木樨（Melilotus officinalis，又名甜三叶草）中，也可人工合成，用作饮料、口香糖、明胶、布丁、软糖、冷冻乳制品和烘焙食品的调味剂，以及香水、化妆品、乳液和肥皂的香料[2]。 某些食品中 DHC 的浓度超过 100 ppm（约 670 µM）[2]。 研究表明，DHC 是一种表观遗传毒物，可抑制与衰老相关的 sirtuin 去乙酰化酶，并可能促进 p53 介导的细胞凋亡和潜在的组织衰老[2]。 |
| 分子式 |
C9H8O2
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|---|---|
| 分子量 |
148.1586
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| 精确质量 |
148.052
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| CAS号 |
119-84-6
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| PubChem CID |
660
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow <24°C powder,>25°C liquid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
272.0±15.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
24-25 °C(lit.)
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| 闪点 |
108.4±17.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.562
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
26.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
165
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O
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| InChi Key |
VMUXSMXIQBNMGZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H8O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-4H,5-6H2
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| 化学名 |
3,4-dihydrochromen-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~674.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7495 mL | 33.7473 mL | 67.4946 mL | |
| 5 mM | 1.3499 mL | 6.7495 mL | 13.4989 mL | |
| 10 mM | 0.6749 mL | 3.3747 mL | 6.7495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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