| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural product; pesticidal agent; mitochondria
Dihydrorotenone targets mitochondrial complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase). It acts as an irreversible inhibitor of this enzyme, blocking the electron transport chain and disrupting mitochondrial function. It also activates the p38 signaling pathway, leading to cell death. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
二氢鱼藤酮 (DHR) 可诱导人浆细胞凋亡。DHR 可导致人浆细胞线粒体膜电位丧失。二氢鱼藤酮 (DHR) 可诱导人浆细胞发生未折叠蛋白反应和内质网应激。DHR 可激活人浆细胞中的 p38，但不能激活 c-Jun N 端激酶。p38 MAP 激酶参与了 DHR 诱导的人浆细胞凋亡。[1] 二氢鱼藤酮 (DHR) 是一种天然杀虫剂，广泛应用于农业领域，例如有机农产品。DHR 是一种强效的线粒体抑制剂，可能诱发帕金森综合征，但目前尚不清楚 DHR 是否对其他系统具有毒性。在本研究中，我们评估了DHR对人浆细胞的细胞毒性。正如预期的那样，DHR通过降低浆细胞的线粒体膜电位来损害线粒体功能。由于线粒体功能障碍会导致未折叠蛋白反应（UPR）和内质网（ER）应激，我们检测了ER应激的特征蛋白，包括GRP78、ATF4和CHOP。DHR处理后，这些蛋白的表达显著上调。据报道，丝裂原活化蛋白激酶p38和JNK的激活参与了内质网应激。然而，在后续研究中，我们发现DHR激活了p38，但并未激活JNK信号通路。当用p38抑制剂SB203580预处理时，DHR诱导的p38激活和细胞凋亡被部分阻断。因此，我们发现DHR通过激活p38而非JNK信号通路诱导人浆细胞死亡。由于浆细胞在免疫系统中发挥着重要作用，本研究为DHR应用安全性的评估提供了新的视角。[1]
体外实验表明，二氢鱼藤酮是一种强效的线粒体抑制剂，可诱导人浆细胞凋亡。它通过激活p38信号通路引发内质网应激并诱导细胞死亡。它是研究线粒体功能障碍及其在神经退行性疾病和癌症中作用的标准工具化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，二氢鱼藤酮能够穿过血脑屏障，并被用于诱导动物模型出现帕金森综合征，使其成为研究帕金森病的重要工具。它抑制线粒体复合物I并导致神经元死亡的能力，模拟了帕金森病的病理过程。
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| 酶活实验 |
线粒体膜电位测定[1]
LP1细胞用0、10或20 µM的二氢鱼藤酮(DHR)处理24小时，或用10 µM的DHR处理0.5至24小时。然后用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤细胞，并在37°C下与25 nM四甲基罗丹明甲酯(TMRM)孵育，或与25 nM TMRM和20 µg/ml Annexin V-FITC在IMDM培养基中共同孵育15分钟。通过流式细胞术分析TMRM和Annexin V-FITC的荧光强度。 二氢鱼藤酮的体外非细胞酶活性测定包括使用分离的线粒体或亚线粒体颗粒测量线粒体复合物I活性的抑制情况。将该化合物与酶制剂和NADH一起孵育，并用分光光度法测定NADH的氧化速率。计算IC₅₀值。 |
| 细胞实验 |
流式细胞术分析凋亡细胞[1]
将浆细胞系LP1、KMS11、OPM2和U266接种于24孔板中，并用二氢鱼藤酮（DHR）处理24小时，然后按照制造商的说明用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色。细胞在黑暗中孵育10分钟后，按照先前报道的方法在流式细胞仪上进行分析。为了分析caspase激活是否参与二氢鱼藤酮（DHR）诱导的浆细胞凋亡，我们用泛caspase抑制剂处理KMS11和LP1细胞，然后通过Western blotting检测caspase-3激活情况，并通过Annexin V/PI双染和流式细胞术检测浆细胞凋亡情况。 体外细胞实验中，二氢鱼藤酮的检测通常使用神经元细胞系或浆细胞。用该化合物处理细胞后，评估细胞活力（MTT法）、线粒体膜电位（使用JC-1等荧光染料）、ATP水平以及p38通路激活（通过Western blot检测磷酸化p38）等参数。 |
| 动物实验 |
二氢鱼藤酮的体内动物研究采用啮齿动物模型来研究帕金森病。该化合物通过全身给药（例如注射）来诱导神经退行性变。运动功能通过转棒试验或旷场试验等行为学测试进行评估，并通过组织学分析来证实黑质中多巴胺能神经元的丢失。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
二氢鱼藤酮的分子量为396.43 g/mol，分子式为C₂₃H₂₄O₆。它是一种亲脂性化合物，能够穿过血脑屏障。它几乎不溶于水（9.9×10⁻⁵ g/L）。在体外和体内研究中，通常将其溶解于二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50为2500 mg/kg。行为表现包括癫痫发作或癫痫阈值升高；共济失调；以及肺、胸膜或呼吸系统的其他变化。JAMA Science, 42(364), 1953。兔口服LD50 >2 g/kg。Industrial and Engineering Chemistry, 29(429), 1937。豚鼠口服LD50为150 mg/kg。行为表现包括震颤；癫痫发作或癫痫阈值升高；以及肺、胸膜或呼吸系统的其他变化。Industrial and Engineering Chemistry, 29(429), 1937。
二氢鱼藤酮因其对线粒体复合物I的强效抑制作用而具有剧毒。已知其可诱发帕金森综合征，并造成严重的神经损伤。它是一种强效的线粒体抑制剂，应在实验室环境中极其小心地处理，并采取适当的安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
总之，本研究表明，二氢鱼藤酮（DHR）暴露会导致人体浆细胞死亡，并伴有线粒体功能障碍、内质网应激和p38信号通路激活。由于浆细胞是免疫系统的重要组成部分，本研究提示DHR可能干扰免疫系统。随着对有机产品需求的不断增长，DHR暴露也在增加；因此，应仔细评估DHR和其他鱼藤酮类化合物的安全性。[1]
二氢鱼藤酮是一种强效且不可逆的线粒体复合物I抑制剂，被用作研究线粒体功能障碍、帕金森病和细胞凋亡的工具。它是一种天然杀虫剂，也称为1',2'-二氢鱼藤酮。未获准用于人类治疗；仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C23H24O6
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|---|---|
| 分子量 |
396.4331
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| 精确质量 |
396.157
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| CAS号 |
6659-45-6
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| PubChem CID |
243725
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
553.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
216 °C
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| 闪点 |
241.6±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.580
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| LogP |
4.82
|
| tPSA |
63.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
623
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC(C)[C@H]1CC2=C(O1)C=CC3=C2O[C@@H]4COC5=CC(=C(C=C5[C@@H]4C3=O)OC)OC
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| InChi Key |
DTFARBHXORYQBF-HBGVWJBISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24O6/c1-11(2)16-8-14-15(28-16)6-5-12-22(24)21-13-7-18(25-3)19(26-4)9-17(13)27-10-20(21)29-23(12)14/h5-7,9,11,16,20-21H,8,10H2,1-4H3/t16-,20-,21+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,6R,13S)-16,17-dimethoxy-6-propan-2-yl-2,7,20-trioxapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-3(11),4(8),9,14,16,18-hexaen-12-one
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| 别名 |
Dihydrorotenone; 1',2'-Dihydrorotenone; 6659-45-6; Rotenone, dihydro-; S,S-Dihydrorotenone; 6',7'-Dihydrorotenone; 538CX0LPPO; MLS000851173;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~63.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5225 mL | 12.6126 mL | 25.2251 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5225 mL | 5.0450 mL | |
| 10 mM | 0.2523 mL | 1.2613 mL | 2.5225 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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