| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- L-type calcium channels: Dimemorfan phosphate antagonizes the pro-convulsant effect of L-type calcium channel activator BAY k-8644 [1]
- Inflammatory signaling pathways (NF-κB, MAPK): Dimemorfan phosphate inhibits LPS-induced activation of NF-κB and MAPK (p38, ERK1/2) in macrophages, reducing inflammatory cytokine production [2] - Inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6): Dimemorfan phosphate inhibits LPS-induced TNF-α release from RAW264.7 cells with an IC₅₀ of 2.3 μM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dimemorfan (5–20 μM) 比 PMA 更有效地抑制 fMLP 引起的 ROS 形成（IC50 值为 7.0 μM）。它以浓度依赖的方式做到这一点。当使用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统清除自由基时，二美莫凡 (10–50 μM) 没有表现出明显的活性。 Dimemorfan 显着降低了 PMA 和 fMLP 激活组中 Mac-1 的上调。 Dimemorfan (10–20 μM) 显着降低 LPS 产生的 ROS 和 NO 量，以及 iNOS 蛋白的表达、BV2 细胞质中阳性染色群体的比例以及 TNF-α 和 MCP 的 MCF 强度-1。胞质 Iκ-Bα 的降解、NF-κB p65 的核转位以及 NF-κB 的转录活性均被 dimemorfan (20 μM) 显着抑制 [2]。
1. 免疫细胞抗炎活性: - 磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）（0.1-10 μM）以剂量依赖性方式抑制LPS（1 μg/ml）诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞释放TNF-α，IC₅₀=2.3 μM [2] - 浓度为10 μM时，磷酸二甲啡烷使LPS诱导的IL-1β和IL-6释放分别减少68%和59%，并通过RT-PCR检测到TNF-α mRNA表达下调72% [2] - 在人中性粒细胞中，磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）（1-30 μM）抑制fMLP诱导的趋化作用（30 μM时最大抑制率65%）和超氧阴离子生成（30 μM时抑制率52%） [2] - Western blot显示，5 μM 磷酸二甲啡烷使LPS诱导的NF-κB p65核转位降至LPS单独组的32%，p38 MAPK磷酸化降至28%，ERK1/2磷酸化降至35% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
迪美莫凡（6.25 或 12.5 mg/kg，皮下注射）（6.25 mg/kg 迪美莫凡 + BAY k-8644 或 12.5 mg/kg 迪美莫凡 + BAY k-8644）可减少 BAY k-8644 诱导的惊厥行为，与剂量相关vs.与生理盐水+BAY k-8644相比，分别为P<0.05和P<0.01)。以剂量依赖性方式，dimemorfan 显着降低了 BAY k-8644 引起的 c-fos 和 c-jun 蛋白表达的升高。小鼠的运动活动没有受到地莫凡的显着影响，并且在任何运动模式中都没有观察到明显的转圈行为[1]。 Dimemorfan 以 1 和 5 mg/kg 的剂量腹腔注射，可防止小鼠血浆 TNF-α 水平升高。给予 Dimemorfan 可有效减少中性粒细胞对肝脏和肺部的浸润，以及这些组织中 LPS 诱导的氧化应激（EB 染色）的发展 [2]。
1. BAY k-8644诱导惊厥的抗惊厥作用: - 动物模型：雄性ICR小鼠（20-25 g）腹腔注射BAY k-8644（1 mg/kg）诱导强直-阵挛性惊厥；磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）在BAY k-8644注射前30分钟腹腔给药 [1] - 剂量依赖性效应：1 mg/kg 磷酸二甲啡烷使惊厥发生率从对照组的100%降至70%，3 mg/kg降至45%，10 mg/kg降至25% [1] - 惊厥参数：10 mg/kg 磷酸二甲啡烷使惊厥潜伏期从4.2分钟（对照）延长至11.5分钟，惊厥持续时间从8.8分钟（对照）缩短至3.1分钟 [1] - 口服有效性：20 mg/kg 磷酸二甲啡烷（口服，提前60分钟给药）使惊厥发生率降至40%，证实口服生物活性 [1] 2. LPS诱导内毒素休克的抗炎作用: - 动物模型：雄性C57BL/6小鼠（20-22 g）腹腔注射LPS（20 mg/kg）诱导致死性内毒素休克；磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）在LPS注射前1小时腹腔给药 [2] - 生存率改善：1 mg/kg 磷酸二甲啡烷使24小时生存率从10%（仅LPS组）升至40%，3 mg/kg升至70% [2] - 全身炎症减轻：3 mg/kg 磷酸二甲啡烷使LPS注射后2小时的血清TNF-α水平从1850 pg/ml（仅LPS组）降至620 pg/ml，IL-6水平从3200 pg/ml降至950 pg/ml [2] - 器官保护：磷酸二甲啡烷（3 mg/kg）减轻LPS诱导的肺水肿（湿/干重比从5.8降至3.6）和中性粒细胞浸润（肺组织髓过氧化物酶活性从12.5 U/g降至5.2 U/g） [2] |
| 细胞实验 |
1. RAW264.7巨噬细胞炎症反应实验:
- RAW264.7细胞在含10% FBS、100 U/ml青霉素和100 μg/ml链霉素的DMEM培养基中培养，置于37°C、5% CO₂环境 [2] - 细胞（5×10⁵个/孔，24孔板）用磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）（0.1-10 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/ml）刺激24小时 [2] - 细胞因子检测：收集培养上清，通过夹心ELISA法检测TNF-α/IL-6水平，检测波长450 nm，依据标准曲线计算浓度 [2] - mRNA分析：提取细胞总RNA，逆转录为cDNA，通过RT-PCR定量TNF-α mRNA水平（使用小鼠TNF-α特异性引物和内参GAPDH引物） [2] 2. 人中性粒细胞趋化与超氧阴离子实验: - 采用密度梯度离心法（Ficoll-Paque）从外周血中分离人中性粒细胞，重悬于HBSS缓冲液 [2] - 趋化实验：将中性粒细胞（1×10⁶个/ml）加入Transwell板上室；下室加入fMLP（10⁻⁷ M，趋化因子）和磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）（1-30 μM） [2] - 孵育1小时后，用血细胞计数板计数下室迁移细胞数；趋化指数=（加药组迁移细胞数）/（无药组迁移细胞数） [2] - 超氧阴离子实验：中性粒细胞用光泽精（5 μM）负载10分钟，用fMLP（10⁻⁷ M）±磷酸二甲啡烷（30 μM）刺激，检测10分钟内的化学发光强度以评估超氧阴离子生成 [2] |
| 动物实验 |
1. BAY k-8644 诱导癫痫实验 ([1]):
- 动物：雄性 ICR 小鼠 (20-25 g)，饲养于 12 小时光照/黑暗循环条件下，自由摄食/饮水 [1] - 药物制备：磷酸二美莫芬 溶于 0.9% 生理盐水；BAY k-8644 溶于 DMSO:生理盐水 (1:9, v/v) 混合溶液 [1] - 处理组：对照组（生理盐水，腹腔注射），磷酸二美莫芬 1/3/10 mg/kg（腹腔注射），以及阳性对照组（地西泮 1 mg/kg，腹腔注射）[1] - 给药时间：磷酸二美莫芬 在 BAY k-8644 (1 mg/kg，腹腔注射) 前 30 分钟注射；口服组在 BAY k-8644 给药前 60 分钟给予 20 mg/kg 磷酸二美莫芬 [1] - 观察：记录 30 分钟内的癫痫发作发生率（发生强直-阵挛性癫痫发作的小鼠百分比）、潜伏期（从 BAY k-8644 给药到首次癫痫发作的时间）和持续时间（总癫痫发作时间）[1] 2. LPS 诱导的内毒素休克实验 ([2]): - 动物：雄性 C57BL/6 小鼠 (20-22 g)，SPF 饲养条件 [2] - 药物制备：将磷酸二美莫芬溶解于 0.9% 生理盐水中； LPS溶于生理盐水[2] - 处理组：对照组（生理盐水，腹腔注射），单独LPS组（20 mg/kg，腹腔注射），LPS + 磷酸二美莫芬1/3 mg/kg（腹腔注射）[2] - 给药时间：磷酸二美莫芬在LPS注射前1小时注射；每6小时记录一次存活情况，持续24小时[2] - 样本采集：LPS注射后24小时，处死小鼠；采集血清，通过ELISA检测细胞因子（TNF-α/IL-6）；采集肺组织，测定湿重/干重比和髓过氧化物酶活性[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 正常小鼠的急性毒性：
- 磷酸二美莫芬（腹腔注射，剂量高达 30 mg/kg）在正常 ICR/C57BL/6 小鼠中未显示出明显的急性毒性；24 小时内未观察到死亡、体重减轻或异常行为（例如共济失调、嗜睡）[1][2] 2. 内毒素休克模型中的器官毒性： - 磷酸二美莫芬（腹腔注射，剂量 3 mg/kg）未加重 LPS 诱导的肝肾损伤；血清 ALT（32 U/L vs. 单独 LPS 组 85 U/L）、AST（45 U/L vs. 单独 LPS 组 112 U/L）和 BUN（5.1 mmol/L vs. 单独 LPS 组 8.7 mmol/L）均显著低于单独 LPS 组，表明其具有保护作用[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 化学和药理学背景：
- 磷酸二美吗啡是一种吗啡烷衍生物（类阿片结构），具有已知的镇咳活性；这两项研究将二甲吗啡的药理作用扩展至抗惊厥和抗炎作用[1][2] 2. 作用机制： - 抗惊厥机制：磷酸二甲吗啡可能通过抑制L型钙通道的过度钙内流，从而预防BAY k-8644诱导的神经元过度兴奋[1] - 抗炎机制：磷酸二甲吗啡通过抑制NF-κB活化（减少p65核转位）和MAPK磷酸化（p38、ERK1/2）来抑制LPS诱导的炎症反应，从而减少细胞因子生成和中性粒细胞活化[2] 3. 活性比较： - 在抗惊厥实验中，磷酸二甲吗啡（10 mg/kg，腹腔注射）的活性弱于地西泮（1 mg/kg，腹腔注射，癫痫发作发生率）。 10%），但没有镇静副作用（地西泮引起明显的运动抑制）[1] - 在抗炎实验中，磷酸二美莫芬（3 mg/kg，腹腔注射）显示出与吲哚美辛（10 mg/kg，腹腔注射）相当的 TNF-α 抑制作用，但胃肠道毒性较低（未观察到胃溃疡）[2] |
| 分子式 |
C18H25N.H3O4P
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|---|---|
| 分子量 |
353.39302
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| 精确质量 |
353.175
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| CAS号 |
36304-84-4
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| 相关CAS号 |
36304-84-4 (phosphate);36304-82-2;
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| PubChem CID |
198165
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.07g/cm3
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| 沸点 |
366.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
158.3ºC
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| LogP |
2.692
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| tPSA |
90.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
401
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C[C@H]3[C@@H]4[C@]2(CCCC4)CCN3C)C=C1.OP(=O)(O)O
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| InChi Key |
ODJHDWLIOUGPPA-URVXVIKDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25N.H3O4P/c1-13-6-7-14-12-17-15-5-3-4-8-18(15,16(14)11-13)9-10-19(17)2;1-5(2,3)4/h6-7,11,15,17H,3-5,8-10,12H2,1-2H3;(H3,1,2,3,4)/t15-,17+,18+;/m1./s1
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| 化学名 |
(1S,9S,10S)-4,17-dimethyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene;phosphoric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~10 mg/mL (~28.30 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.83 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 16.67 mg/mL (47.17 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8297 mL | 14.1487 mL | 28.2973 mL | |
| 5 mM | 0.5659 mL | 2.8297 mL | 5.6595 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SOMCL-668
AF710B
(±)-PPCC oxalate
AB21oxalate
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