Dimenhydrinate   中文名称: 茶苯海明

雄性ICR小鼠（22–28 g）每笼饲养10只，置于22 ± 2°C、12小时光照/12小时黑暗循环的环境中。实验前小鼠适应环境1周。[1]
- 茶苯海明、盐酸苯海拉明和可卡因溶于生理盐水。8-氯茶碱溶于生理盐水，并缓慢加入氢氧化钠溶液直至完全溶解（最终pH值为6.9）。[1]
- 条件性位置偏好（CPP）装置由两个隔间（15 × 15 × 15 cm）组成，隔间壁颜色（白色 vs. 黑色）和地面纹理（光滑 vs. 纹理）不同。使用计算机视频追踪系统记录小鼠行为。[1]
- CPP实验流程：预处理阶段（2天）：小鼠在两个隔间内自由探索15分钟；记录第2天的数据。条件反射阶段（6天）：小鼠于第1、3、5天腹腔注射药物，并被限制在不偏好的隔间40分钟；于第2、4、6天腹腔注射生理盐水，并被限制在偏好的隔间40分钟。条件反射后阶段：将小鼠放入中央隧道，并打开门，记录小鼠在每个隔间停留的时间和运动活性，持续15分钟。[1]
- 在限制小鼠活动前立即腹腔注射3、10、30 mg/kg的茶苯海明。在联合用药实验中，在腹腔注射可卡因（7.5 mg/kg）前15分钟腹腔注射茶苯海明（3 mg/kg），然后立即限制小鼠活动。[1]

吸收、分布和排泄
50 mg 口服薄膜衣片的血药浓度峰值 (Cmax) 为 72.6 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2.7 小时。100 mg 栓剂的血药浓度峰值 (Cmax) 为 112.2 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 5.3 小时。
苯海拉明主要经尿液排泄。1-3% 的解离苯海拉明以原形经尿液排出，而 64% 的苯海拉明以代谢物的形式经尿液排出。苯海拉明的排泄尚未完全研究。
苯海拉明的分布容积为 3-4 L/kg。
苯海拉明（乙醇胺类）：作用持续时间 (小时) 4-6。 /摘自表格/
H1受体拮抗剂易于从胃肠道和肠外给药部位吸收。口服后，15至30分钟内起效，1小时内完全发挥作用，持续约3至6小时，但有些药物作用时间更长。/抗组胺药/

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代谢/代谢物
苯海拉明是一种茶酸盐，可分解为[苯海拉明]和[8-氯茶碱]。苯海拉明可通过 UGT 进行 N-葡萄糖醛酸化，生成苯海拉明 N-葡萄糖醛酸苷；也可通过 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2C19 进行 N-去甲基化，生成 N-去甲基苯海拉明。N-去甲基苯海拉明可再次被上述酶进行 N-去甲基化，生成 N,N-二去甲基苯海拉明，后者经氧化脱氨反应生成二苯甲氧基乙酸。
目前对多种抗组胺药代谢途径的研究仅限于少数几种化合物。……主要代谢转化部位是肝脏。/抗组胺药/

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生物半衰期
苯海拉明的血浆消除半衰期为 5-8 小时。

肝毒性
尽管广泛使用，但尚未发现茶苯海明与肝功能异常或临床上明显的肝损伤有关。其安全性可能与其使用时间有限有关。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献在“抗组胺药概述”部分之后列出。
药物类别：抗组胺药

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
少量、偶尔服用茶苯海明预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。较大剂量或长期使用可能会对婴儿产生影响或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药（如伪麻黄碱）合用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。对于许多女性而言，在一天最后一次喂奶后睡前服用一次剂量可能就足够了，并且可以最大限度地减少药物的任何副作用。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到关于茶苯海明的已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿报告出现嗜睡。所有反应均无需就医。在该研究中，7名通过母乳接触过茶苯海明的婴儿中有1名报告出现烦躁。
◉ 对泌乳和母乳的影响
注射相对高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲预先服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。低剂量口服抗组胺药是否对血清催乳素水平有相同影响，以及催乳素水平的变化是否会对母乳喂养的成功产生影响，目前尚无研究。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
一位女性在第一次怀孕期间对苯海拉明产生了依赖性，并在哺乳婴儿的3个月期间继续每日服用150毫克。除2岁时出现一次热性惊厥外，婴儿健康状况良好，而这次惊厥可能与苯海拉明无关。在她第二次怀孕期间，她每天服用300毫克茶苯海明，并在哺乳期持续了两年。

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蛋白结合
茶苯海明在血浆中的蛋白结合率为70-85%。

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相互作用
理论上，氯苯那敏可以阻止普萘洛尔的β-肾上腺素能阻断作用，并增强其奎尼丁样作用。……抗组胺药的作用与氯苯那敏类似。其他抗组胺药包括……二甲胺苯丙胺……
服用抗组胺药的患者应被告知避免同时饮用酒精饮料或其他抑制中枢神经系统的药物……/抗组胺药/

[1]. Assessment of the rewarding effects of dimenhydrinate using the conditioned place preference paradigm in mice. Neurosci Lett. 2010 Feb 26;471(1):38-42.

茶苯海明是一种白色结晶粉末。(NTP, 1992)
8-氯-1,3-二甲基-7H-嘌呤-2,6-二酮 2-(二苯甲基)氧基-N,N-二甲基乙胺是一种二芳基甲烷化合物。
茶苯海明最早于1949年见诸文献，并于1950年获得专利。早期对茶苯海明的研究主要集中在其作为荨麻疹抗组胺药的作用；其治疗晕动病的功效是偶然发现的。茶苯海明，又名β-二甲氨基乙基苯甲醚 8-氯茶碱，用于预防晕动病引起的恶心、呕吐和眩晕。茶苯海明是苯海拉明和8-氯茶碱的盐类复方制剂，其中苯海拉明含量为53%-55.5%，8-氯茶碱含量为44%-47%。茶苯海明的止吐作用主要被认为是由苯海拉明拮抗前庭系统中的H1组胺受体所致，而其兴奋作用则被认为是由8-氯茶碱阻断腺苷受体所致。大剂量使用茶苯海明可引起“快感”，其特征为幻觉、兴奋、运动失调和定向障碍。茶苯海明于1972年5月31日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。茶苯海明是一种第一代抗组胺药，用于治疗或预防晕动病或恶心、眩晕等症状。尚未发现苯海拉明与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
苯海拉明是一种乙醇胺类药物，属于第一代组胺拮抗剂，具有抗过敏活性。苯海拉明可竞争性阻断H1受体，从而阻止组胺对支气管平滑肌、毛细血管和胃肠道平滑肌的作用。这可以预防组胺引起的支气管收缩、血管舒张、毛细血管通透性增加和胃肠道平滑肌痉挛。
复方制剂含有苯海拉明和茶碱。用于治疗眩晕、晕动病和妊娠相关恶心。
另见：苯海拉明（具有活性成分）。 8-氯茶碱（具有活性成分）。

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药物适应症
苯海拉明适用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐或眩晕。

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作用机制
苯海拉明是一种茶酸盐，可分解为苯海拉明和8-氯茶碱。虽然确切的作用机制尚不清楚，但苯海拉明被认为是通过抗毒蕈碱作用或组胺H1受体拮抗作用来减少平衡紊乱。8-氯茶碱可能通过阻断腺苷受体产生兴奋作用，从而减轻苯海拉明引起的嗜睡。
必须注意的是，H1受体阻滞剂均不抑制组胺释放。组胺拮抗剂的作用是促进组胺释放。因此，组胺拮抗剂的有益作用仅限于拮抗已释放的组胺所引起的反应。/抗组胺药/
用于阻断组胺受体的药物属于一大类药理拮抗剂，它们的作用机制似乎是通过占据效应细胞上的“受体位点”，排除激动剂分子，而自身并不启动反应。通常情况下，这种拮抗作用是竞争性的且可逆的。 /抗组胺药/
……抗组胺药通过中枢拮抗乙酰胆碱（ACH）发挥作用，从而有效治疗晕动病……其作用机制是通过阻断前庭核区域胆碱能突触的兴奋性迷路冲动。/抗组胺药/
……晕动病……前庭装置的刺激……以及前庭小脑中脑“整合呕吐中心”和延髓化学感受触发区以某种方式参与其中。/抗组胺药/

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治疗用途
止吐药；组胺 H1 受体拮抗剂
抑制组胺对毛细血管通透性以及血管、支气管和许多其他类型平滑肌的影响是 H1 受体拮抗剂的特征，也是其广泛临床应用的基础……/抗组胺药/
皮内注射组胺引起的三重反应中的“红斑”成分和瘙痒……H1 受体阻滞剂可以抑制这两种反应。具有局部麻醉作用……H1受体阻滞剂选择性抑制组胺对肾上腺嗜铬细胞和自主神经节细胞的刺激作用。/抗组胺药/
……对抗过敏反应的疗效……取决于症状是由组胺引起的程度。……在人体中……一些现象，包括水肿和瘙痒，可以得到较好的控制；另一些现象，例如低血压，控制效果较差；支气管收缩……几乎没有。 /抗组胺药/
有关二甲苯海拉明（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
参见抗组胺药。治疗剂量与通常致死剂量之间存在相当大的安全裕度。然而，由于致惊厥剂量接近致死剂量，因此惊厥预示着预后不良。成人单次服用2.5-5.0克剂量后存活。儿童……30-60毫克/公斤体重会导致……中毒。/抗组胺药/
在治疗剂量下，所有H1受体拮抗剂都会引起副作用。 ……很少严重且通常会消失……有时……必须停药。不同药物之间存在一些差异……个体受试者的反应存在显著差异……/抗组胺药/
……抗胆碱能活性，这会导致口干……以及……排尿困难和阳痿。某些药物可增强对去甲肾上腺素的反应或刺激肾上腺素能神经，并抑制对酪胺的反应……快速静脉注射H1受体拮抗剂会导致血压短暂下降……/抗组胺药/
H1受体拮抗剂既能兴奋也能抑制中枢神经系统。……中枢兴奋是抗组胺药中毒的一个显著特征，可导致惊厥，尤其是在婴儿中。中枢抑制……通常是治疗剂量的伴随症状。 /抗组胺药/
服用抗组胺药者应注意其镇静作用，并应注意不要驾驶汽车、驾驶飞机或操作危险机械……/抗组胺药/

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药效学
茶苯海明适用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐或眩晕。其作用持续时间较短，为4-8小时。应告知患者可能出现明显的嗜睡，避免饮酒和其他镇静剂，并在驾驶机动车辆或操作重型机械时格外小心。

C24H28CLN5O3

469.9638

469.188

523-87-5

76005-58-8 (HCl);523-87-5;

10660

White to off-white solid powder

343.7ºC at 760 mmHg

102-107ºC

101.5ºC

2.967

85.15

1

5

6

33

509

0

O=C(N1C)N(C)C2=C(NC(Cl)=N2)C1=O.CN(C)CCOC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H21NO.C7H7ClN4O2/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16;1-11-4-3(9-6(8)10-4)5(13)12(2)7(11)14/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3;1-2H3,(H,9,10)

2-benzhydryloxy-N,N-dimethylethanamine;8-chloro-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione

NSC-117855 NSC117855 NSC 117855 DramalenDimenhydrinate Dramamin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 37 mg/mL (~78.73 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。