Dimenhydrinate   中文名称: 茶苯海明

Dimenhydrinate is an H₁ antihistamine. [1]

在雄性ICR小鼠中，与溶剂对照组相比，二苯海拉明（30 mg/kg，腹腔注射）显著诱导了条件性位置偏好（CPP）（CPP评分：+105.4 s，p < 0.05）。较低剂量（3和10 mg/kg）未产生显著的CPP。[1]
- 单独使用苯海拉明（3、10、30 mg/kg，腹腔注射）或8-氯茶碱（3、10、30 mg/kg，腹腔注射）在任何测试剂量下均未诱导显著的CPP。 [1]
- 与溶剂对照组相比，低剂量苯海拉明（3 mg/kg，腹腔注射）与亚有效剂量可卡因（7.5 mg/kg，腹腔注射）联合给药可产生显著的条件性位置偏好（CPP）（评分：+132.9 s，p < 0.01），且该效应显著强于单独使用苯海拉明（p < 0.05）。单独使用上述剂量的苯海拉明或可卡因均未诱导显著的CPP。[1]
- 与溶剂对照组相比，苯海拉明（3–30 mg/kg）、苯海拉明、8-氯茶碱或苯海拉明与可卡因的联合用药均未显著改变运动活性。[1]

雄性ICR小鼠（22–28 g）每笼饲养10只，置于22 ± 2°C、12小时光照/12小时黑暗循环的环境中。实验前小鼠适应环境1周。[1]
- 茶苯海明、盐酸苯海拉明和可卡因溶于生理盐水。8-氯茶碱溶于生理盐水，并缓慢加入氢氧化钠溶液直至完全溶解（最终pH值为6.9）。[1]
- 条件性位置偏好（CPP）装置由两个隔间（15 × 15 × 15 cm）组成，隔间壁颜色（白色 vs. 黑色）和地面纹理（光滑 vs. 纹理）不同。使用计算机视频追踪系统记录小鼠行为。[1]
- CPP实验流程：预处理阶段（2天）：小鼠在两个隔间内自由探索15分钟；记录第2天的数据。条件反射阶段（6天）：小鼠于第1、3、5天腹腔注射药物，并被限制在不偏好的隔间40分钟；于第2、4、6天腹腔注射生理盐水，并被限制在偏好的隔间40分钟。条件反射后阶段：将小鼠放入中央隧道，并打开门，记录小鼠在每个隔间停留的时间和运动活性，持续15分钟。[1]
- 在限制小鼠活动前立即腹腔注射3、10、30 mg/kg的茶苯海明。在联合用药实验中，在腹腔注射可卡因（7.5 mg/kg）前15分钟腹腔注射茶苯海明（3 mg/kg），然后立即限制小鼠活动。[1]

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雄性ICR小鼠（22-28 g）每笼饲养10只，光照/黑暗周期为12小时，温度为22 ± 2°C。实验前，小鼠适应环境1周。[1]
- 茶苯海明、盐酸苯海拉明和可卡因溶于生理盐水。8-氯茶碱溶于生理盐水，并缓慢加入氢氧化钠直至完全溶解（最终pH值为6.9）。[1]
- 条件性位置偏好（CPP）装置由两个隔间（15 × 15 × 15 cm）组成，隔间墙壁颜色（白色与黑色）和地面纹理（光滑与粗糙）不同。使用计算机视频追踪系统记录小鼠行为。[1]
- CPP实验流程：预处理阶段（2天）：小鼠在两个隔间内自由探索15分钟；记录第2天的数据。条件化阶段（6天）：小鼠在第1、3、5天腹腔注射药物，并被限制在较不喜欢的隔间内40分钟；在第2、4、6天，小鼠接受生理盐水注射，并被限制在它们偏好的隔间内40分钟。后条件反射阶段：将小鼠放入中央隧道，隧道门打开，记录小鼠在每个隔间停留的时间和运动活性，持续15分钟。[1]
- 在限制小鼠活动前立即腹腔注射3、10、30 mg/kg的茶苯海明。在联合用药实验中，在腹腔注射可卡因（7.5 mg/kg）前15分钟腹腔注射茶苯海明（3 mg/kg），然后立即限制小鼠活动。[1]

吸收、分布和排泄
50 mg 口服薄膜衣片的血浆峰浓度 (Cmax) 为 72.6 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2.7 小时。100 mg 栓剂的血浆峰浓度 (Cmax) 为 112.2 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 5.3 小时。苯海拉明主要经尿液排泄。1-3% 的解离苯海拉明以原形经尿液排出，64% 以代谢物形式排出。苯海拉明的排泄尚未完全研究。苯海拉明的分布容积为 3-4 L/kg。苯海拉明（乙醇胺）：作用持续时间（小时）4-6。 /摘自表格/ H1受体拮抗剂易于从胃肠道和肠外给药部位吸收。口服后，15至30分钟内起效，1小时内达到完全作用，作用持续约3至6小时，但有些药物的作用持续时间更长。/抗组胺药/

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代谢/代谢物
苯海拉明是一种茶氨酸盐，可分解为苯海拉明和8-氯茶碱。苯海拉明可通过UGT进行N-葡萄糖醛酸化，生成苯海拉明N-葡萄糖醛酸苷；也可通过CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19进行N-去甲基化，生成N-去甲基苯海拉明。 N-去甲基苯海拉明可再次被上述酶去甲基化生成N,N-二去甲基苯海拉明，后者再经氧化脱氨生成二苯甲氧基乙酸。
目前，对各种抗组胺药代谢途径的研究仅限于少数化合物。……代谢转化的主要场所是肝脏。/Antichrist/

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生物半衰期
苯海拉明的血浆消除半衰期为5-8小时。

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肝毒性
尽管苯海拉明广泛使用，但尚未发现其与肝功能异常或具有临床意义的肝损伤相关。其安全性可能与其使用时间有限有关。可能性评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。有关抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献列于“抗组胺药概述”部分之后。药物类别：抗组胺药 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 少量、偶尔服用苯海拉明预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。较大剂量或长期使用可能会影响婴儿或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药物（如伪麻黄碱）联合使用或在泌乳完全建立之前使用时。对于许多女性而言，睡前最后一次喂奶后服用一次剂量可能就足够了，并且可以最大限度地减少药物的任何副作用。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到关于苯海拉明的已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲们报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛，1.6%的婴儿出现嗜睡。这些反应均无需就医。在本研究中，七分之一通过母乳接触过苯海拉明的婴儿报告出现烦躁。
◉ 对泌乳和母乳的影响
注射相对较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲在哺乳前服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。低剂量口服抗组胺药是否对血清催乳素水平有相同影响，以及催乳素水平的变化是否会影响母乳喂养的成功率，目前尚无研究。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
一位女性在第一次怀孕期间对苯海拉明产生了依赖性，并在哺乳期间每天服用150毫克，持续3个月。除2岁时出现一次热性惊厥外，婴儿健康状况良好，但这次惊厥可能与苯海拉明无关。在第二次怀孕期间，她每天服用300毫克苯海拉明，并继续哺乳两年。
蛋白结合

苯海拉明在血浆中的蛋白结合率为70-85%。
相互作用

理论上，氯苯那敏可以阻断普萘洛尔的β-肾上腺素能阻断作用，并增强其奎尼丁样作用。……抗组胺药与氯苯那敏具有类似的作用。其他抗组胺药包括……二甲胺……
服用抗组胺药的患者应避免同时饮用酒精饮料或其他中枢神经系统抑制剂……/抗组胺药/

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[1]. Assessment of the rewarding effects of dimenhydrinate using the conditioned place preference paradigm in mice. Neurosci Lett. 2010 Feb 26;471(1):38-42.

茶苯海明是一种白色结晶性粉末。(NTP, 1992)
8-氯-1,3-二甲基-7H-嘌呤-2,6-二酮 2-(二苯甲基)氧基-N,N-二甲基乙胺是一种二芳基甲烷化合物。
茶苯海明最早于1949年被记录，并于1950年获得专利。早期对茶苯海明的研究主要集中在其作为荨麻疹抗组胺药的用途上；其治疗晕动病的疗效是偶然发现的。茶苯海明，也称为β-二甲基氨基乙基苯甲醚 8-氯茶碱，用于预防晕动病引起的恶心、呕吐和眩晕。茶苯海明是一种复方制剂，由苯海拉明和8-氯茶碱盐组成，其中苯海拉明含量为53%～55.5%，8-氯茶碱含量为44%～47%。茶苯海明的止吐作用主要被认为是由于其拮抗前庭系统中的H1组胺受体所致，而其兴奋作用则被认为是由于8-氯茶碱阻断腺苷受体所致。高剂量茶苯海明可引起欣快感，其特征为幻觉、兴奋、运动不协调和定向障碍。茶苯海明于1972年5月31日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。茶苯海明是一种第一代抗组胺药，用于治疗或预防晕动病或恶心、眩晕等症状。尚未发现与茶苯海明相关的具有临床意义的急性肝损伤病例。茶苯海明是一种乙醇胺类药物，属于第一代组胺拮抗剂，具有抗过敏活性。茶苯海明竞争性阻断H1受体，从而阻止组胺对支气管平滑肌、毛细血管和胃肠道平滑肌的作用。这可以预防组胺引起的支气管收缩、血管舒张、毛细血管通透性增加和胃肠道平滑肌痉挛。
该复方制剂含有苯海拉明和茶碱。用于治疗眩晕、晕动病和妊娠相关恶心。
另见：苯海拉明（含活性成分）。8-氯茶碱（含活性成分）。
药物适应症

苯海拉明适用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐或眩晕。
作用机制

苯海拉明是茶碱盐，可分解为苯海拉明和8-氯茶碱。虽然其确切的作用机制尚未完全阐明，但苯海拉明被认为可通过抗毒蕈碱作用或拮抗组胺H1受体来减轻平衡障碍。8-氯茶碱可通过阻断腺苷受体产生兴奋作用，从而减轻苯海拉明引起的嗜睡。
需要注意的是，H1受体拮抗剂并不抑制组胺的释放。组胺拮抗剂会促进组胺的释放。因此，组胺拮抗剂的有益作用仅限于拮抗已释放的组胺所引起的反应。抗组胺药
阻断组胺受体的药物属于一大类药理拮抗剂。它们的作用机制似乎是通过占据效应细胞上的“受体位点”，排除激动剂分子，而自身并不引发反应。通常，这种拮抗作用是竞争性的且可逆的。抗组胺药
……抗组胺药通过中枢拮抗乙酰胆碱（ACH）发挥作用，从而有效治疗晕动病……它们的作用机制是通过阻断前庭核区域胆碱能突触处的兴奋性迷路冲动。抗组胺药
……晕动病……前庭装置的刺激……以及前庭-小脑-中脑“整合呕吐中枢”和延髓化学感受器触发区都以某种方式参与其中。 /抗组胺药/

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治疗用途
止吐药；组胺H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂的特征是抑制组胺对毛细血管通透性以及血管、支气管和许多其他类型平滑肌的影响，这也是其广泛临床应用的基础……/抗组胺药/
皮内注射组胺引起的三联反应中的“红斑”和瘙痒……H1受体阻滞剂可以抑制这两种反应。它们具有局部麻醉作用……H1受体阻滞剂选择性地抑制组胺对肾上腺嗜铬细胞和自主神经节细胞的刺激作用。/抗组胺药/
……对过敏反应的疗效……取决于症状是由组胺引起的程度。 …在人体中……一些现象，包括水肿和瘙痒，控制良好；另一些现象，例如低血压，控制不佳；支气管收缩……几乎不存在。/抗组胺药/
有关二甲苯六胺（共12种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
参见抗组胺药。治疗剂量与通常致死剂量之间存在相当大的安全范围。然而，由于致癫痫剂量接近致死剂量，因此癫痫发作表明预后不良。成人单次服用2.5-5.0克剂量后可存活。儿童……30-60毫克/公斤体重可导致……中毒。/抗组胺药/
在治疗剂量下，所有H1受体拮抗剂都会引起副作用。……很少严重，通常会消失……有时……必须停药。不同药物之间存在一些差异……个体差异也十分显著……抗组胺药……抗胆碱能活性，可导致口干……以及……排尿困难和阳痿。某些药物可增强去甲肾上腺素的反应或刺激肾上腺素能神经，并抑制酪胺的反应……快速静脉注射H1受体拮抗剂可导致短暂性血压下降……抗组胺药……H1受体拮抗剂既能兴奋也能抑制中枢神经系统。中枢神经系统兴奋是抗组胺药中毒的一个显著特征，可导致癫痫发作，尤其是在婴儿中。中枢神经系统抑制通常是治疗剂量下的伴随症状。 /抗组胺药/
服用抗组胺药者应注意其镇静作用，并应避免驾驶、乘坐飞机或操作危险机械……/抗组胺药/

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药效学
苯海拉明适用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐或眩晕。其作用持续时间短，为4-8小时。患者应被告知可能出现明显的嗜睡，避免饮酒和其他镇静剂，并在驾驶机动车辆或操作重型机械时格外小心。

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苯海拉明是一种非处方抗组胺药，用于预防恶心和晕动病，由等摩尔量的苯海拉明和8-氯茶碱组成。[1]
- 据报道，由于其具有欣快和致幻作用，该药已被滥用。 [1]
- 本研究表明，苯海拉明可诱导小鼠产生条件性位置偏好，表明其具有奖赏特性，而其单一成分则不具备此特性。[1]
- 苯海拉明与可卡因联合用药可增强其奖赏效应，提示苯海拉明可能增加其他药物的滥用风险。[1]

C24H28CLN5O3

469.9638

469.188

523-87-5

76005-58-8 (HCl);523-87-5;

10660

White to off-white solid powder

343.7ºC at 760 mmHg

102-107ºC

101.5ºC

2.967

85.15

1

5

6

33

509

0

O=C(N1C)N(C)C2=C(NC(Cl)=N2)C1=O.CN(C)CCOC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H21NO.C7H7ClN4O2/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16;1-11-4-3(9-6(8)10-4)5(13)12(2)7(11)14/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3;1-2H3,(H,9,10)

2-benzhydryloxy-N,N-dimethylethanamine;8-chloro-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione

NSC-117855 NSC117855 NSC 117855 DramalenDimenhydrinate Dramamin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 37 mg/mL (~78.73 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。