| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrolide
Dirithromycin is a macrolide antibiotic derived from erythromycin. Its antibacterial action, like erythromycin, is through inhibition of bacterial protein synthesis by binding to the 50S ribosomal subunit. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与红霉素类似，地红霉素具有体外抗菌活性谱。在 pH 值 7.1 和 7.4 时，地红霉素的 MIC 分别约为 1.0 和 <0.25 μg/mL，对多种军团菌菌株表现出良好的体外活性。地红霉素的 MIC 低于 0.5 μg/mL，对多种幽门螺杆菌菌株表现出很强的活性[2]。
Dirithromycin 的抗菌谱与红霉素相似。它对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌）、军团菌属、幽门螺杆菌和沙眼衣原体具有活性。 对敏感的金黄色葡萄球菌和链球菌，Dirithromycin 的MIC通常与红霉素处于同一范围，但效力略低。例如，对金黄色葡萄球菌X1.1的MIC为0.5 μg/mL；对表皮葡萄球菌222的MIC为0.5 μg/mL；对化脓性链球菌C203的MIC为0.12 μg/mL；对肺炎链球菌Park I的MIC为0.06 μg/mL。 对红霉素耐药的菌株对 Dirithromycin 也交叉耐药。 Dirithromycin 对流感嗜血杆菌的活性低于红霉素（MIC范围为1.0至32 μg/mL）。 它对肠杆菌科细菌或假单胞菌属等革兰氏阴性菌无显著活性（MIC ≥ 64 μg/mL）。 对军团菌属，Dirithromycin 表现出与红霉素相当的优异活性（pH 7.4时MIC从<0.12到1.0 μg/mL）。 对幽门螺杆菌菌株，Dirithromycin 显示出强效活性（MIC ≤ 0.06 至 0.5 μg/mL）。 对沙眼衣原体，Dirithromycin 的活性（MIC 4.0 μg/mL）略低于红霉素（MIC 0.25 μg/mL）。 对厌氧菌，Dirithromycin 的活性通常低于红霉素。 Dirithromycin 的抑菌或杀菌特性与红霉素非常相似。它对大多数葡萄球菌和链球菌主要起抑菌作用，但对肺炎链球菌、血链球菌和中间链球菌具有杀菌作用。 将细菌接种量从10³增加到10⁸ CFU/ml会导致 Dirithromycin 的MIC增加，这与红霉素相似。 添加人血清（0-40%）不会增加 Dirithromycin 的MIC。 不同的药敏测试方法（琼脂稀释法、常量肉汤稀释法、微量肉汤稀释法）和生长培养基对 Dirithromycin 和红霉素产生了可比的结果，MIC通常有2到4倍的差异。 体外耐药性发展研究表明，对 Dirithromycin 或红霉素产生耐药的菌株对另一种大环内酯类药物表现出交叉耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
地红霉素（皮下注射两次）的 ED50 分别为 1.0、0.6 和 <0.6 mg/kg，可有效对抗由金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌引起的小鼠实验性感染[2]。
地红霉素（口服两次）的 ED50 分别为 27、34 和 23 mg/kg，对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌引起的小鼠实验性感染有效[2]。 在针对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌引起的实验感染的标准小鼠保护试验中，皮下注射 Dirithromycin 显示出比红霉素更高的疗效（更低的ED50值）。例如，针对金黄色葡萄球菌，Dirithromycin 的皮下ED50为1.0 mg/kg x2，而红霉素为1.6 mg/kg x2。 当通过灌胃口服溶液给药（无保护性制剂）时，Dirithromycin 及其代谢物红霉素胺的效果均不如红霉素。口服两次剂量比一次通常能提高疗效。 在由粪肠球菌X66引起的大鼠实验性心内膜炎模型中，使用 Dirithromycin（20 mg/kg/天，持续8天）治疗在从心脏赘生物中根除病原体方面，显著优于相同剂量的红霉素治疗。 |
| 细胞实验 |
需氧菌药敏试验（琼脂稀释法）： 使用Mueller-Hinton琼脂，通过琼脂稀释法测定抗生素敏感性，对某些菌株使用补充培养基。抗生素在倒平板前加入融化的琼脂中。接种物约为10⁴ CFU，由过夜肉汤培养物制备，使用多针接种器接种。平板在37°C孵育18-20小时后检查生长情况。MIC是抑制可见生长的最低浓度。
厌氧菌药敏试验（琼脂稀释法）： 根据标准手册中的琼脂稀释法评估对厌氧菌的活性。细菌在补充肉汤中培养，调整至麦氏浊度0.5标准。抗生素稀释液加入Wilkins-Chalgren琼脂中。使用校准的复制器接种10⁵ CFU/点。平板在35°C厌氧条件下孵育42-48小时。MIC是无生长、一个离散菌落或几乎不可见的轻微浑浊的最低浓度。 肉汤MIC和MBC测定： 使用微量肉汤稀释法在补充的Mueller-Hinton肉汤中测定MIC。为测定MBC，从MIC板上未显示浑浊的孔中取10μl样品，转种到不含抗生素的Mueller-Hinton琼脂上。平板在37°C孵育72小时。在转种平板上无生长的最低抗生素稀释度即为MBC。 接种量影响试验： 通过微量肉汤稀释法进行。将活跃生长的培养物稀释至麦氏浊度0.5标准（~10⁸ CFU/ml），然后进行系列稀释（10倍梯度至10³ CFU/ml）。将每种稀释度的等分试样加入含有抗生素稀释液的肉汤中。平板在37°C孵育16-20小时。与无药对照相比，无可见生长的最低浓度即为MIC。 人血清影响试验： 通过微量肉汤稀释法进行。将培养物稀释至~5 x 10⁵ CFU/ml。将等分试样加入含有抗生素和人血清（终浓度0-40%）的肉汤中。孵育并读取结果如上。 方法学比较： 使用相同的接种物，同时采用琼脂稀释法、常量肉汤稀释法和微量肉汤稀释法测定敏感性。 特殊病原体测试： 对于军团菌，使用BCYE琼脂，接种量为10⁶ CFU/点，35°C孵育18小时。对于幽门螺杆菌，使用添加血液和补充剂的脑心浸液琼脂，37°C微需氧条件下孵育72小时。对于沙眼衣原体，使用McCoy细胞的细胞培养方法。 |
| 动物实验 |
小鼠保护试验：ICR小鼠（19-21 g）腹腔注射0.5 ml细菌悬液（金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或肺炎链球菌），浓度调整至50-500% LD50。感染后1小时和5小时分别皮下或灌胃给予抗生素（地红霉素、红霉素、红霉素胺）。观察动物7天。采用Reed-Muench法计算ED50值。设置未治疗的感染对照组以滴定LD50。
大鼠心内膜炎模型：雌性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g）麻醉。经右颈动脉将聚乙烯导管插入左心室并固定，以诱导无菌赘生物形成。 48小时后，大鼠经舌静脉注射0.5 ml粪肠球菌X66悬液（~5 x 10⁸ CFU/ml）进行感染。大鼠随机分为若干组（n=5）。治疗组皮下注射地红霉素或红霉素，剂量为20 mg/kg，每日两次，连续9天；另设一组不进行任何治疗。分别于感染后第5天和第9天处死大鼠。收集心脏赘生物和组织，匀浆，进行系列稀释，并进行平板计数，以确定每克组织中的菌落形成单位（CFU/g）。 啮齿动物药代动力学研究：小鼠或大鼠皮下或口服（灌胃）给予地红霉素、红霉素或红霉素胺，剂量为20 mg/kg。在给药后不同时间点采集血样。采用接种了黄色微球菌的琼脂平板进行微生物学检测，测定血清和组织中抗生素的浓度。测量抑菌圈大小，并根据标准曲线计算浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服地红霉素吸收迅速，绝对生物利用度约为10%。膳食脂肪对地红霉素的生物利用度几乎没有影响。 代谢/代谢物 地红霉素在吸收过程中通过非酶水解转化为活性化合物红霉素胺。给药后35分钟内，60%至90%的剂量水解为红霉素胺，1.5小时后转化几乎完全。红霉素胺几乎不发生肝脏生物转化。血清中未检测到地红霉素的其他代谢物。 生物半衰期 在肾功能正常的患者中，红霉素胺的平均血浆半衰期估计约为 8 小时（2 至 36 小时），平均尿液末端消除半衰期约为 44 小时（16 至 65 小时）。 地红霉素在酸性条件下或体内水解为其主要活性代谢物 9(S)-红霉素胺。 大鼠皮下注射 20 mg/kg 地红霉素后，与红霉素相比，地红霉素及其代谢物红霉素胺在 12 小时内血清浓度持续时间更长。 小鼠皮下注射 20 mg/kg 地红霉素后，地红霉素和红霉素胺的血清浓度也高于红霉素，且持续时间更长。 大鼠和小鼠口服（灌胃）20 mg/kg 溶液后，地红霉素、红霉素胺和红霉素的血清浓度均极低甚至无法检测。 在大鼠中，口服地红霉素（20 mg/kg）后，给药后 30 分钟至 4 小时内，肺、肝、肾和尿液中的抗生素浓度显著高于同期血清浓度，表明药物能够渗透并蓄积于组织中。 反相高效液相色谱法测定的地红霉素的亲脂性高于红霉素和红霉素胺，这可能是其组织渗透性更高、分布容积更大的原因。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
活性化合物红霉素的蛋白质结合率为 15% 至 30%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
地红霉素是由红霉素衍生物(9S)-红霉素环胺与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛缩合而成的半缩醛。由于含有半缩醛基团的噁嗪环在酸性和碱性条件下均不稳定，地红霉素可作为(9S)-红霉素环胺的脂溶性前药。地红霉素制成肠溶片，以防止其在胃中被酸催化水解，用于治疗由敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织感染。它是一种前药。
地红霉素是一种大环内酯类糖肽抗生素，用于治疗多种细菌感染，例如支气管炎、肺炎、扁桃体炎，甚至皮肤感染。 地红霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素前药。地红霉素在肠道吸收过程中经水解转化为具有微生物活性的红霉素胺。红霉素胺与易感微生物的70S核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌RNA依赖性蛋白质合成。这种抗生素用于治疗由革兰氏阳性菌（包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌）和革兰氏阴性菌（包括流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌和肺炎支原体）引起的呼吸道、皮肤和软组织感染。 适应症 用于治疗由敏感菌株引起的以下轻度至中度感染：慢性支气管炎急性细菌性加重、急性支气管炎继发细菌感染、社区获得性肺炎、咽炎/扁桃体炎以及单纯性皮肤和皮肤软组织感染。 作用机制 地红霉素通过干扰细菌的蛋白质合成来阻止细菌生长。地红霉素与细菌70S核糖体的50S亚基结合，从而抑制肽的转运。地红霉素对50S亚基的亲和力比红霉素高10倍以上。此外，地红霉素能同时结合核糖体50S亚基23S RNA的两个结构域，而老一代大环内酯类抗生素只能结合其中一个结构域。地红霉素还能抑制核糖体亚基 50S 和 30S 的形成。 地红霉素（AS-E 136；LY237216）是红霉素的 9-N-11-O-噁嗪衍生物，由 9(S)-红霉素胺与 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛缩合而成。 它的研发旨在克服红霉素的一些局限性，例如酸不稳定性、口服吸收率不稳定和半衰期短。 合成方法包括制备 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛和 9(S)-红霉素胺，然后在乙腈中反应生成地红霉素，后者从溶液中结晶析出。 其结构已通过核磁共振波谱法和X射线晶体衍射。 尽管其体外活性对某些菌株略低于红霉素，但其药代动力学优势（组织浓度高且持久）使其在动物模型中对某些感染具有更优的体内疗效。 地红霉素、红霉素胺和红霉素的碱性氨基的pKa值相同（9.0）。 |
| 分子式 |
C42H78N2O14
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|---|---|
| 分子量 |
835.0737
|
| 精确质量 |
834.545
|
| 元素分析 |
C, 60.41; H, 9.42; N, 3.35; O, 26.82
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| CAS号 |
62013-04-1
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| PubChem CID |
6473883
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
871.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
185 - 189ºC
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| 闪点 |
481.0±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.533
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| LogP |
2.84
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| tPSA |
196.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1300
|
| 定义原子立体中心数目 |
20
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| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])N([H])[C@@]2([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(=O)O[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@](C([H])([H])[H])([C@]1([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[H])O[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
WLOHNSSYAXHWNR-DWIOZXRMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H78N2O14/c1-15-29-42(10,49)37-24(4)32(43-30(56-37)21-52-17-16-50-13)22(2)19-40(8,48)36(58-39-33(45)28(44(11)12)18-23(3)53-39)25(5)34(26(6)38(47)55-29)57-31-20-41(9,51-14)35(46)27(7)54-31/h22-37,39,43,45-46,48-49H,15-21H2,1-14H3/t22-,23-,24+,25+,26-,27+,28+,29-,30-,31+,32+,33-,34+,35+,36-,37-,39+,40-,41-,42-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,13S,15R,17S)-9-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-(((2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-15-((2-methoxyethoxy)methyl)-2,6,8,10,12,17-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.3.1]heptadecan-5-one
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| 别名 |
LY237216; LY 237216; LY-237216;Antibiotic AS-E 136;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : 100~50 mg/mL(59.88 mM)
DMSO : 11~33.33 mg/mL ( 13.17~39.91 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% EtOH+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1975 mL | 5.9875 mL | 11.9750 mL | |
| 5 mM | 0.2395 mL | 1.1975 mL | 2.3950 mL | |
| 10 mM | 0.1198 mL | 0.5988 mL | 1.1975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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