| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
与生物等效药物富马酸二甲酯类似，富马酸二甲酯在给药后可迅速被胃肠道吸收。口服富马酸单甲酯 (MMF) 后，其达峰时间 (Tmax) 中位数为 2.5-3 小时，平均血药浓度 (Cmax) 为 2.11 mg/L。对健康志愿者服用生物等效药物富马酸二甲酯后，也观察到相似的平均 Tmax 和 Cmax。在多发性硬化症 (MS) 患者中，每日两次服用该代谢物后，其平均稳态浓度估计为 8.32 mg·hr/L。活性代谢物的平均 AUC0–∞ 为 88 mg × min L−1。与空腹状态相比，进食似乎会显著降低富马酸二甲酯活性代谢物 MMF 的 Cmax。 富马酸单甲酯以二氧化碳的形式经呼气排出体外。尿液中检测到的药物量极少，不足摄入剂量的0.3%。非活性代谢物2-羟乙基琥珀酰亚胺（HES）占摄入剂量的58-63%，也经尿液排出。 表观分布容积为72升至83升。富马酸二甲酯的活性代谢物富马酸单甲酯（MMF）可穿过血脑屏障。 美国食品药品监督管理局（FDA）标签上未提供富马酸二甲酯的清除率信息，但其活性代谢物富马酸单甲酯的临床研究结果显示，口服给药后血浆表观总清除率平均为1.54 mg/L。 代谢/代谢物 富马酸二甲酯及其生物等效药物富马酸二甲酯在肝脏中主要通过酯酶代谢。这些酶在胃肠道、组织和血液中含量丰富。该药物经酯酶代谢后产生活性代谢物富马酸单甲酯 (MMF)，随后进入体循环。此外，还会产生主要的非活性代谢物 2-羟乙基琥珀酰亚胺 (HES)，以及少量甲醇和另一种非活性代谢物 RDC-8439。酯酶代谢后，三羧酸循环 (TCA 循环) 会进一步代谢 MMF。血浆中 MMF 的主要代谢物包括富马酸、柠檬酸和葡萄糖。甲醇是富马酸二甲酯代谢的主要代谢产物，但却是富马酸二甲酯代谢的次要代谢产物，这使其胃肠道副作用的风险较低。 生物半衰期 富马酸二甲酯的活性代谢产物——富马酸单甲酯 (MMF) 的终末半衰期估计为 1 小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于富马酸二甲酯在哺乳期临床应用的信息。然而，富马酸二甲酯的活性代谢物——富马酸单甲酯在母乳中的含量似乎很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。基于20多名通过母乳接触富马酸二甲酯的婴儿的临床数据，富马酸二甲酯在哺乳期使用是可以接受的，至少在婴儿满月后可以使用。应监测母乳喂养婴儿的体重增长和发育里程碑，尤其是对于年龄较小的纯母乳喂养婴儿。一些作者还建议监测母乳喂养婴儿的潮红、呕吐和腹泻情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 2015年至2020年间，26名服用富马酸二甲酯治疗复发缓解型多发性硬化症的女性在29次妊娠期间接受了随访。富马酸二甲酯的给药持续至妊娠第24周，并在分娩后1个月恢复服用。26名母亲中有22名进行了母乳喂养（未说明喂养时长），持续4至7个月。对婴儿进行了长达3年的监测，以观察其是否出现感染和发育障碍。所有儿童的身高和体重均处于同龄儿童的第70和第95百分位。作者得出结论，尽管婴儿在出生后第一个月未接触到富马酸二甲酯，但在母乳喂养期间继续服用富马酸二甲酯是安全的。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 富马酸二甲酯的活性代谢物MMF的血浆蛋白结合率范围为27-45%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性、致残性神经系统疾病，可导致严重的认知和身体症状，严重影响患者的生活质量。它是北美和欧洲青年人群中非创伤性神经功能障碍的主要原因。复发缓解型 MS 会导致神经系统症状周期性缓解和复发。超过 80% 的 MS 患者患有复发缓解型 MS。富马酸二甲酯是一种新型富马酸酯类药物，用于治疗各种复发型 MS。该药物与富马酸二甲酯（最初于 2013 年生产）具有生物等效性，但由于其独特的化学结构，引起胃肠道副作用的可能性更小。富马酸二甲酯由Alkermes公司与Biogen公司合作研发，并于2019年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，于2021年11月获得欧洲药品管理局（EMA）批准。
另见：富马酸单甲酯（含有活性成分）。 药物适应症 富马酸二甲酯适用于治疗成人复发型多发性硬化症（MS），特别是活动性继发进展型多发性硬化症和临床孤立综合征，以及复发缓解型多发性硬化症。 富马酸二甲酯适用于治疗成人复发缓解型多发性硬化症患者（有关已证实疗效的人群的重要信息，请参见第5.1节）。 作用机制 目前，该药物在多发性硬化症中的作用机制尚未完全阐明。富马酸二甲酯被认为能够调节细胞信号通路，从而产生有益的免疫和神经保护作用。富马酸单甲酯 (MMF) 是富马酸二甲酯的活性代谢产物，可激活人体内核因子（红细胞衍生 2）样 2 (Nrf2) 通路。该通路是细胞对氧化应激的反应。此外，MMF 在实验室条件下是一种烟酸受体激动剂。目前尚不清楚这一发现与多发性硬化症 (MS) 治疗的相关性。该药物胃肠道副作用较少的机制据称是由于其化学结构中缺少甲醇离去基团，并被惰性 2-羟乙基琥珀酰亚胺取代。 药效学 富马酸二甲酯可缓解复发型 MS 的神经系统症状，且胃肠道副作用比其生物等效药物富马酸二甲酯更少。需要注意的是，富马酸二甲酯可引起血管性水肿、过敏反应、肝毒性、潮红、淋巴细胞减少症和进行性多灶性白质脑病 (PML)。如果怀疑发生 PML 或出现过敏反应或血管性水肿，应立即停用富马酸二甲酯。在开始使用富马酸二甲酯之前和治疗期间，应检查肝功能和总胆红素水平。在开始使用富马酸二甲酯之前、用药 6 个月后以及此后每 6 至 12 个月进行一次全血细胞计数 (CBC)。如果淋巴细胞计数低于 0.5 × 10⁹/L 且持续超过 6 个月，则应暂停治疗。 |
| 分子式 |
C11H13NO6
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|---|---|
| 分子量 |
255.224023580551
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| 精确质量 |
255.074
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| CAS号 |
1577222-14-0
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| PubChem CID |
73330464
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
441.0±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
102-106
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| 闪点 |
220.5±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.515
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| LogP |
-0.24
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| tPSA |
90
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
384
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)/C=C/C(=O)OCCN1C(=O)CCC1=O
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| InChi Key |
YIMYDTCOUQIDMT-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13NO6/c1-17-10(15)4-5-11(16)18-7-6-12-8(13)2-3-9(12)14/h4-5H,2-3,6-7H2,1H3/b5-4+
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| 化学名 |
2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)ethyl methyl fumarate
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| 别名 |
ALKS-8700; BIIB-098; VUMERITY™; ALKS8700; ALKS 8700; ALKS-8700
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~489.77 mM)
H2O : ≥ 10 mg/mL (~39.18 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (8.15 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9182 mL | 19.5909 mL | 39.1819 mL | |
| 5 mM | 0.7836 mL | 3.9182 mL | 7.8364 mL | |
| 10 mM | 0.3918 mL | 1.9591 mL | 3.9182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
艾洛司他
R(+)-SKF-38393A
PROTAC-VHL-ligand
ML132
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
