| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DK-1 is the estrogen-related receptor alpha (ERRalpha; NR3B1), an orphan nuclear receptor that regulates the expression of genes involved in oxidative metabolism, mitochondrial function, and gluconeogenesis. ERRalpha is constitutively active and plays a particularly important role in energy-demanding tissues such as the heart, skeletal muscle, kidney, and brown adipose tissue. DK-1 is described as a potent modulator of ERRalpha.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DK-1 具有 ERRα 调节活性；然而，其发挥激动剂还是拮抗剂的作用尚未明确。实验模型显示，DK-1 具有降低血糖的能力，并能影响 ERRα 受体的活性。ERRα 是糖异生相关基因的关键调控因子，调节其活性可影响全身葡萄糖稳态，因此 DK-1 是研究 ERRα 在糖尿病和代谢性疾病中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DK-1已在体内展现出降血糖活性。该化合物可用于研究ERRα在糖尿病中的作用，其降血糖能力表明其具有作为抗糖尿病药物进行进一步研究的潜力。然而，现有文献中尚未披露具体的体内实验方案（动物模型、给药方案、持续时间），建议查阅原始研究论文以获取全面信息。
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| 酶活实验 |
作为ERRα调节剂，DK-1与受体的结合可通过竞争性放射性配体结合或荧光偏振测定进行评估。将纯化的ERRα配体结合域（LBD）与荧光标记的示踪剂或3H标记的激动剂在缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 8.0，50 mM KCl，1 mM EDTA，0.1% BSA）中，并加入不同浓度的DK-1进行孵育。结合亲和力（Ki或Kd）由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在表达ERRα的细胞系（例如，HepG2肝癌细胞、C2C12肌管细胞或转染ERRα的HEK293细胞）中评估细胞活性。细胞用DK-1（1-100 uM）处理12-48小时。通过qRT-PCR检测ERRα靶基因（例如，PGC-1α、PDK4、G6Pase、PEPCK）的表达。通过将细胞与丙酮酸和乳酸作为糖异生底物孵育，并通过基于葡萄糖氧化酶的测定法定量培养基中的葡萄糖，来测定肝细胞的葡萄糖生成。通过测量耗氧率（OCR）来评估线粒体功能。
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| 动物实验 |
现有文献中未详细描述具体的体内实验方案。典型的研究方法是将DK-1以10-50 mg/kg/天的剂量，通过灌胃或腹腔注射的方式，连续2-4周，给予2型糖尿病小鼠模型（例如db/db小鼠或高脂饮食喂养的小鼠）。定期使用血糖仪测量血糖水平。进行葡萄糖耐量试验（GTT）或胰岛素耐量试验（ITT）。采集肝脏和肌肉组织，用于分析ERRα靶基因的表达和线粒体功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DK-1的具体药代动力学参数尚未公布。根据其理化性质（分子量300.74，LogP 3.1，氢键受体：3，氢键供体：0），预计DK-1具有良好的被动膜渗透性。该化合物可溶于DMSO（25 mg/mL），并可使用10% DMSO + 90%玉米油等溶剂配制成体内给药制剂。基于其类药特性，口服生物利用度可能较高，但药代动力学参数仍需实验验证。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DK-1的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种具有糖尿病研究潜在应用价值的ERRα调节剂，DK-1的安全性很可能在其降血糖作用的背景下进行研究。ERRα参与能量代谢，其调节理论上可能影响心脏、肌肉和肝脏功能。然而，在有限的现有文献中，尚未报道任何显著的毒性。动物实验将评估标准的毒理学终点。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DK-1 是一种研究级化学工具，用于研究 ERRα 在代谢和糖尿病中的功能。ERRα 是能量稳态的关键调节因子，其活性在 2 型糖尿病、肥胖症和脂肪肝等代谢性疾病中发生改变。DK-1 可用于探究 ERRα 在葡萄糖代谢中的作用，并验证 ERRα 作为代谢紊乱潜在治疗靶点的有效性。截至最新信息，DK-1 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C16H13CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
300.74
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| 精确质量 |
300.066
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| CAS号 |
1187568-17-7
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| PubChem CID |
44240655
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
41.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
432
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=CC(OC)=C2)C(=O)N(C)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1
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| InChi Key |
XNYBZAGNXXIAKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13ClN2O2/c1-19-15(10-3-5-11(17)6-4-10)18-14-9-12(21-2)7-8-13(14)16(19)20/h3-9H,1-2H3
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| 化学名 |
2-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-3-methylquinazolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~83.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3251 mL | 16.6257 mL | 33.2513 mL | |
| 5 mM | 0.6650 mL | 3.3251 mL | 6.6503 mL | |
| 10 mM | 0.3325 mL | 1.6626 mL | 3.3251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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