| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DLK-IN-1 targets dual leucine zipper kinase (DLK, MAP3K12), a member of the mixed-lineage kinase family that is involved in neuronal stress responses and neurodegenerative disease pathways. DLK is a key regulator of axonal degeneration and neuronal cell death. The compound shows selectivity for DLK with a Ki of 3 nM. It also inhibits Flt3 and maintains good CNS penetration.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DLK-IN-1 在体外对 DLK 表现出强效抑制作用，Ki 值为 3 nM。该化合物对 DLK 具有选择性，并能抑制 Flt3。DLK-IN-1 可口服，并能透过血脑屏障。它在与神经退行性疾病相关的细胞模型中具有良好的活性。该化合物具有良好的中枢神经系统穿透性，使其适用于神经系统疾病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，DLK-IN-1在阿尔茨海默病动物模型中具有良好的活性。该化合物在脑内过量给药后耐受性良好。DLK-IN-1口服有效，并能很好地渗透到中枢神经系统。该化合物在阿尔茨海默病模型中的活性支持其作为神经退行性疾病治疗药物的潜力。DLK-IN-1显示出良好的中枢神经系统分布。
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| 酶活实验 |
DLK-IN-1 的体外酶活性测定通常采用重组 DLK (MAP3K12) 激酶和合适的肽底物。激酶活性可通过放射性 ATP 或荧光检测方法测定。Ki 值 3 nM 由酶抑制动力学确定。进行针对其他激酶的选择性分析以评估特异性。所有测定均设置三个重复，并配备适当的对照。中枢神经系统穿透性可通过人工膜渗透性测定或基于细胞的模型进行评估。
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| 细胞实验 |
DLK-IN-1 的细胞活性检测包括用不同浓度的化合物（通常为 0.001-10 μM）处理神经元细胞系 24-72 小时。检测指标包括 DLK 介导的信号通路、神经元存活率和轴突变性标志物。DLK 底物的磷酸化水平通过蛋白质印迹法进行检测。神经保护活性检测旨在评估该化合物保护神经元免受应激诱导细胞死亡的能力。
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| 动物实验 |
DLK-IN-1 的体内动物研究通常采用阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的小鼠模型。动物通过灌胃给予不同剂量的 DLK-IN-1。通过测量认知功能、神经元存活率和神经病理学标志物来评估疗效。通过测量脑组织中化合物的浓度并评估下游生物标志物来确认中枢神经系统渗透性和靶点结合情况。通过监测体重和行为来评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DLK-IN-1 具有良好的口服活性和药代动力学特性，能够有效渗透至中枢神经系统。口服给药后，该化合物可在脑内达到适宜的浓度，从而有效靶向作用。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析测定了包括半衰期、Cmax、Tmax、AUC 和脑血浆比在内的药代动力学参数。该化合物良好的中枢神经系统渗透性使其有望应用于神经系统疾病的研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DLK-IN-1 脑内过量给药后耐受性良好。该化合物在临床前模型中显示出良好的安全性。作为研究用化合物，操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。DLK-IN-1 尚未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DLK-IN-1（CAS号：1620574-24-4）是一种高效、选择性强、口服有效的DLK抑制剂。它在阿尔茨海默病模型中显示出活性。DLK是轴突变性的关键调节因子，因此DLK抑制剂有望成为治疗神经退行性疾病的潜在药物。该化合物具有良好的中枢神经系统穿透性，且耐受性良好。DLK-IN-1尚未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C20H24F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
423.432074546814
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| 精确质量 |
423.188
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| CAS号 |
1620574-24-4
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| PubChem CID |
90292823
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
622
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC(OC1=C(N)N=CC(=C1)C1C=C(C2[C@H]3CN(C4COC4)C[C@H]32)N(C(C)C)N=1)(F)F
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| InChi Key |
UHEFRVBGJORHNV-UUVAVEHKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24F3N5O2/c1-10(2)28-16(18-13-6-27(7-14(13)18)12-8-29-9-12)4-15(26-28)11-3-17(19(24)25-5-11)30-20(21,22)23/h3-5,10,12-14,18H,6-9H2,1-2H3,(H2,24,25)/t13-,14+,18?
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| 化学名 |
5-[5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethoxy)pyridin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~147.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3617 mL | 11.8083 mL | 23.6167 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3617 mL | 4.7233 mL | |
| 10 mM | 0.2362 mL | 1.1808 mL | 2.3617 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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