| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The maytansinoid payload of DM-21 targets tubulin, binding to the vinca alkaloid binding site on beta-tubulin, thereby inhibiting microtubule polymerization. This disruption of the mitotic spindle leads to G2/M cell cycle arrest and subsequent apoptosis in dividing cells. The targeted delivery of the payload is mediated by the antibody component (e.g., anti-ADAM9) to which DM-21 is conjugated, enabling selective delivery to tumor cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 由前置放大器组成，ADC 输入端连接到 ADC 细胞毒性元件。
DM-21 含有美登素类有效载荷，这是一类强效的微管靶向药物，能够抑制微管蛋白聚合，对癌细胞系的 IC50 值在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内。稳定的三肽连接子设计为可在靶细胞内裂解，从而释放活性有效载荷。当与抗体偶联时，所得抗体药物偶联物 (ADC) 表现出抗原依赖性细胞毒性，能够选择性地杀死表达靶标的癌细胞，同时通过旁观者效应保护非靶细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DM-21的体内活性取决于与其偶联的完整抗体药物偶联物（ADC）构建体，而非仅取决于连接子-有效载荷。当与抗ADAM9抗体（IMGC936）偶联时，所得ADC在ADAM9阳性癌症（包括非小细胞肺癌、胃癌和胰腺癌）的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤疗效。该ADC以1-10 mg/kg的剂量每1-2周静脉给药，在耐受性良好的剂量下观察到肿瘤生长抑制和消退。
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| 酶活实验 |
DM-21 是一种连接子-有效载荷偶联物，不能直接用于酶/受体结合试验。偶联效率通过疏水相互作用色谱 (HIC) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 测定最终抗体药物偶联物 (ADC) 的药物抗体比 (DAR) 来评估。在无细胞体系中，通过将 DM-21 与重组人组织蛋白酶 B 孵育，并用 LC-MS 定量释放的美登素类化合物，可以评估在组织蛋白酶 B 存在下有效载荷从连接子中的释放情况。
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| 细胞实验 |
使用抗原阳性和抗原阴性癌细胞评估细胞活性。将完整的抗体药物偶联物（ADC）（例如，IMGC936、DM-21 与抗 ADAM9 抗体偶联）以不同浓度（0.001-100 nM）加入细胞中，孵育 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法测定细胞活力，并计算 EC50 值。为了分析旁观者效应，使用抗原阳性和抗原阴性细胞的共培养体系来评估有效载荷释放和扩散导致的非靶细胞杀伤情况。
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| 动物实验 |
体内疗效通常采用ADAM9阳性肿瘤（例如肺癌、胃癌、胰腺癌）的小鼠异种移植模型进行评估。将癌细胞皮下注射到雌性免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤体积达到约150-200 mm³后，将小鼠随机分组，并每周一次静脉注射完整的抗体药物偶联物（ADC）（例如IMGC936），剂量分别为1、3或10 mg/kg，持续2-3周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并使用ELISA法检测血清中ADC的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于DM-21并非直接给药，因此其具体的药代动力学参数不适用。相反，完整的抗体药物偶联物（ADC，抗体+DM-21）的药代动力学主要由抗体成分决定，通常表现为半衰期长（数天）、清除率低和分布容积有限。稳定的三肽连接子旨在维持循环中的稳定性，防止有效载荷过早释放，该连接子在靶细胞内会被溶酶体蛋白酶切割。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DM-21 含有美登素类有效载荷，这是一种强效细胞毒性药物；游离的美登素类药物毒性极高，可引起严重的骨髓抑制、神经病变和胃肠道毒性。然而，当作为抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行偶联时，有效载荷可特异性地递送至肿瘤细胞，从而显著降低全身毒性。最终 ADC（例如 IMGC936）的安全性特征将在临床前动物研究中确定，如果进展顺利，则会在临床试验中进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DM-21 是一种研究级抗体药物偶联物 (ADC) 连接子-有效载荷偶联物，本身并非治疗药物。它用于构建新一代 ADC，该 ADC 采用稳定且可裂解的三肽连接子，旨在提高治疗指数，优于第一代 ADC。该三肽连接子设计用于组织蛋白酶 B 介导的裂解，这是在靶细胞中高效释放有效载荷的关键优势。截至最新信息，该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C58H83CLN8O16S
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|---|---|
| 分子量 |
1215.84
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| 精确质量 |
1214.533
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| CAS号 |
2243689-80-5
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| PubChem CID |
163342336
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
336
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
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| 重原子数目 |
84
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| 分子复杂度/Complexity |
2470
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@]12[C@]([H])(CC(N(C3=C(C(OC)=CC(CC(C)=CC=C[C@@]([H])(OC)[C@@]4(NC(=O)O[C@@]([H])(C4)[C@@H](C)[C@@H]1O2)O)=C3)Cl)C)=O)OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCCCCSCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CCCCCN1C(C=CC1=O)=O |t:16,18,&1:1,2,20,24,29,32,34,44,60,65,70|
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| InChi Key |
SJIJPSFCGJDQNG-ZPKZLEQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H83ClN8O16S/c1-33-19-18-20-43(80-11)58(78)31-42(81-56(77)64-58)34(2)51-57(7,83-51)44(30-49(72)66(9)40-28-39(27-33)29-41(79-10)50(40)59)82-55(76)38(6)65(8)46(69)22-15-13-17-26-84-32-60-52(73)35(3)62-54(75)37(5)63-53(74)36(4)61-45(68)21-14-12-16-25-67-47(70)23-24-48(67)71/h18-20,23-24,28-29,34-38,42-44,51,78H,12-17,21-22,25-27,30-32H2,1-11H3,(H,60,73)(H,61,68)(H,62,75)(H,63,74)(H,64,77)/b20-18-,33-19-/t34-,35+,36+,37-,38+,42+,43-,44+,51+,57+,58+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S,2R,3S,5S,6S,16Z,18Z,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[6-[[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]methylsulfanyl]hexanoyl-methylamino]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~82.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (0.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (0.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (0.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8225 mL | 4.1124 mL | 8.2248 mL | |
| 5 mM | 0.1645 mL | 0.8225 mL | 1.6450 mL | |
| 10 mM | 0.0822 mL | 0.4112 mL | 0.8225 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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