| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DMA-135 HCl targets the internal ribosome entry site (IRES) of enteroviruses, including enterovirus 71 (EV71). The IRES is a structured RNA element that mediates cap-independent translation of viral RNA. By binding to the SLII domain of the EV71 IRES with moderately high affinity (Kd = 520 nM), DMA-135 HCl inhibits IRES-dependent translation and replication of the virus. This mechanism of action makes it a promising antiviral agent for the treatment of enteroviral infections, including hand, foot, and mouth disease and neurological complications associated with EV71.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DMA-135 HCl 与 EV71 的 SLII 结构域具有中等偏高的亲和力（Kd = 520 nM）。该化合物在细胞实验中抑制 EV71 IRES 依赖的翻译和复制。其抗病毒活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在微摩尔范围内。DMA-135 HCl 在细胞实验中未显示出明显的毒性，表明其具有良好的选择性。其 RNA 靶向机制使其成为研究 RNA 介导的病毒复制和开发新型抗病毒疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DMA-135 HCl 已在肠道病毒感染的临床前模型中进行了体内研究。其抑制 EV71 复制的能力可能降低病毒载量和疾病严重程度。然而，公开资料中关于其详细的体内疗效数据和药代动力学特征有限。该化合物主要用作研究 RNA 靶向抗病毒策略的工具。需要开展进一步研究，以全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
DMA-135 HCl 的体外 IRES 结合试验通常采用 RNA 结合分析方法，例如表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法，来测量其与 EV71 SLII 结构域的结合。该试验使用不同浓度的测试化合物（通常为 1 nM 至 10 µM）和 RNA 靶标。解离常数 (Kd) 通过结合曲线，利用相应的数学模型计算得出。对于抗病毒活性试验，用不同浓度的化合物处理感染 EV71 的细胞，并通过 qRT-PCR 或噬斑试验检测病毒复制情况。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。每次试验均设置阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，用浓度为0.1至100 µM的DMA-135 HCl处理感染EV71或其他肠道病毒的细胞24至72小时。采用qRT-PCR检测病毒RNA水平。病毒滴度通过噬斑试验或TCID50法测定。使用含有IRES的构建体进行双荧光素酶报告基因检测，评估IRES依赖性翻译。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，以评价细胞毒性。所有实验均设置适当的对照（载体、未处理的感染细胞），并重复三次。
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| 动物实验 |
体内疗效研究采用EV71感染的啮齿动物模型。DMA-135 HCl通过腹腔注射或灌胃给药，剂量范围为1至50 mg/kg，通常每日一次或两次。采用qRT-PCR检测组织中的病毒载量。通过临床评分和组织学评估疾病严重程度。监测动物存活情况。所有动物实验均应按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DMA-135 HCl 的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物的分子量为 359.81，分子式为 C16H18ClN7O。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物分布于包括肝脏和肾脏在内的组织中。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DMA-135 HCl 的临床前毒理学研究表明，在基于细胞的研究中未发现显著毒性。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受良好，未观察到显著不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未最终确定。在药理剂量下，未报告显著的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DMA-135 HCl 是一种靶向 EV71 IRES 的小分子抗病毒药物（Kd = 520 nM）。它能抑制 EV71 IRES 依赖的翻译和复制。该化合物在细胞研究中未显示出明显的毒性。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其 RNA 靶向机制使其成为研究 RNA 介导的病毒复制和开发新型抗病毒疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C16H18CLN7O
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|---|---|
| 分子量 |
359.81
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| 精确质量 |
359.126
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| CAS号 |
2237925-62-9
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| PubChem CID |
163196482
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
137
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
537
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N=C(N)NC(C1N=C(C#CC2C=CC=CC=2)C(N(C)C)=NC=1N)=O.Cl
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| InChi Key |
RBMSZKWMVJWPEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N7O.ClH/c1-23(2)14-11(9-8-10-6-4-3-5-7-10)20-12(13(17)21-14)15(24)22-16(18)19;/h3-7H,1-2H3,(H2,17,21)(H4,18,19,22,24);1H
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| 化学名 |
3-amino-N-(diaminomethylidene)-5-(dimethylamino)-6-(2-phenylethynyl)pyrazine-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~138.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7792 mL | 13.8962 mL | 27.7924 mL | |
| 5 mM | 0.5558 mL | 2.7792 mL | 5.5585 mL | |
| 10 mM | 0.2779 mL | 1.3896 mL | 2.7792 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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