| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary and specific target of DNA2-IN-C5 is the DNA2 nuclease, a multifunctional enzyme that is part of the helicase/endonuclease family. DNA2 plays an essential role in several DNA metabolic pathways, including Okazaki fragment maturation during DNA replication, end resection during homologous recombination repair, and the maintenance of telomere integrity. Its nuclease activity is crucial for processing DNA flaps, while its helicase activity unwinds double-stranded DNA. By specifically inhibiting the nuclease function of DNA2, DNA2-IN-C5 effectively disrupts these critical DNA repair and replication processes. This targeted inhibition makes cancer cells, which often have high levels of replication stress and DNA damage, particularly vulnerable to the compound's effects. The specificity of DNA2-IN-C5 for DNA2 over other related nucleases is a key feature that minimizes off-target effects and makes it a valuable tool for dissecting the precise biological functions of DNA2 within the cell.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DNA2-IN-C5作为一种DNA2核酸酶的竞争性特异性抑制剂，在体外表现出强效活性，其半数抑制浓度（IC50）为20 μM。这种生化活性转化为对该酶所有相关催化功能的抑制，包括其DNA依赖性ATP酶活性、解旋酶活性以及与DNA结合的能力。该化合物的作用机制为竞争性抑制，即它与酶的活性位点结合，并直接与天然DNA底物竞争。这导致酶加工DNA的能力降低。在细胞环境中，这种抑制作用预计会诱导复制压力和DNA损伤积累，因为细胞的DNA修复机制会受到损害。尽管DNA2-IN-C5的效力在微摩尔范围内，但对于一种研究工具化合物而言，其效力仍然显著，使其可用于各种体外实验，以研究DNA2的生物学特性并验证其作为癌症治疗靶点的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前，尚无公开报道的DNA2-IN-C5体内活性数据。然而，基于其作为一种强效DNA2抑制剂的明确作用机制，我们推测该化合物在临床前模型中可能表现出显著的体内活性。通过抑制DNA2，预计该化合物能够诱导快速分裂的癌细胞产生复制压力和DNA损伤，从而抑制肿瘤生长，尤其是在与DNA损伤化疗药物联合使用时。DNA2-IN-C5的体内疗效可能取决于其药代动力学特性，包括生物利用度和到达肿瘤部位的能力。作为一种先导化合物，其体内活性是目前的研究热点，预计后续研究将评估其在人源癌症小鼠异种移植模型中单独使用以及与其他疗法联合使用的抗肿瘤潜力。
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| 酶活实验 |
用于评估 DNA2-IN-C5 的体外酶活性测定方案通常采用基于荧光的核酸酶活性测定法，使用纯化的重组 DNA2 蛋白和荧光 DNA 底物。在典型的实验设置中，将不同浓度的化合物与固定量的 DNA2 酶在针对核酸酶活性优化的反应缓冲液中孵育。通过加入含有荧光基团和淬灭基团的合成 DNA 底物来启动反应。当活性 DNA2 核酸酶切割 DNA 底物时，荧光基团从淬灭基团中释放出来，导致荧光信号增强，该信号可使用荧光酶标仪实时监测。对于每种化合物浓度，测量与酶催化活性成正比的初始荧光增强速率。使用不含抑制剂的对照反应来确定最大酶活性。然后将数据绘制为抑制率与化合物浓度的关系图，生成剂量反应曲线，并由此计算出 IC50 值为 20 μM。该方案是表征核酸酶抑制剂的标准生化方法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估DNA2-IN-C5的细胞活性，通常使用已知对复制应激敏感的癌细胞系。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的DNA2-IN-C5处理一定时间，通常为48至72小时。处理后，使用标准比色法或发光法（例如MTT、CCK-8或CellTiter-Glo）评估细胞活力，这些方法通过测量代谢活性或ATP含量来反映活细胞数量。为了评估该化合物增强细胞对其他药物敏感性的能力，进行联合用药研究，将细胞与DNA2-IN-C5和亚致死浓度的复制应激诱导药物（例如羟基脲或顺铂）共同处理。然后使用联合指数法分析联合效应，以确定其相互作用是协同作用、相加作用还是拮抗作用。这些检测对于将酶的生化抑制转化为功能性细胞结果以及探索该化合物作为化学增敏剂的潜力至关重要。
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| 动物实验 |
目前，DNA2-IN-C5的具体体内动物研究方案在公开文献中并不常见。然而，根据评估类似具有抗癌潜力的DNA修复抑制剂的标准方法，典型的研究将使用携带皮下人源肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。待肿瘤达到特定体积后，将动物随机分为不同的治疗组，包括溶剂对照组和接受不同剂量化合物治疗的组。DNA2-IN-C5的给药途径可能为灌胃或腹腔注射，具体取决于其制剂。治疗方案包括每日或间歇给药，持续数周，期间定期监测肿瘤体积和体重，以评估疗效和耐受性。研究结束时，收集肿瘤组织进行进一步分析，包括组织学、免疫组织化学（例如，检测DNA损伤标志物γH2AX）以及药物浓度测定，以建立药代动力学与药效学之间的相关性。这种研究设计是评价新型化合物体内抗肿瘤活性的标准方法。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道DNA2-IN-C5的详细药代动力学(PK)数据。然而，基于其理化性质，可以做出一些初步的PK预测。该化合物的分子量为234.17，计算得到的LogP值为2.07，表明其具有中等亲脂性。这提示该化合物可能具有良好的细胞渗透性，并可能具有中等的口服生物利用度。它在DMSO中的溶解度最高可达约31.25 mg/mL，制剂研究表明，它可以溶解于由10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水组成的溶剂中。这种制剂通常用于体内给药。未来的研究需要确定全面的药代动力学参数，例如半衰期（t½）、最大浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC）和分布容积，以充分了解该化合物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于DNA2-IN-C5目前仍处于研究阶段，尚未经过正式的临床前毒理学评估，因此其具体的毒性数据尚未公开。作为DNA2（一种DNA复制和修复的关键酶）的抑制剂，该化合物预计会表现出一定的细胞毒性，尤其是在快速分裂的细胞中。这种固有的靶向效应若不加以谨慎控制，可能会限制其治疗窗口。此外，还需要在标准的安全性药理学研究中评估其脱靶毒性。该化合物目前被归类为研究工具，不适用于人体；因此，尚未建立全面的毒理学特征。该化合物的任何未来开发都需要进行广泛的体外和体内毒理学研究，以确定其安全范围、识别毒性靶器官并评估其遗传毒性和致癌性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DNA2-IN-C5 是一种用于研究 DNA2 解旋酶/核酸酶生物学及其在维持基因组稳定性中作用的重要研究工具。其作用机制涉及对 DNA2 的竞争性抑制，从而诱导复制应激，使其成为靶向 DNA 复制的癌症疗法的潜在增敏剂。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得 FDA 批准用于任何适应症；目前仍处于临床前研究阶段。其主要应用是在实验室环境中研究 DNA 损伤反应，并探索靶向 DNA 修复通路以期获得治疗益处的潜力。更广泛地说，像 DNA2-IN-C5 这样的抑制剂对于验证新的药物靶点以及理解 DNA 复制、修复和细胞存活之间复杂的相互作用至关重要，而这对于开发下一代癌症疗法至关重要。
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| 分子式 |
C10H6N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
234.17
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| 精确质量 |
234.028
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| CAS号 |
35973-25-2
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| PubChem CID |
225906
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.624g/cm3
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| 沸点 |
437.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
218.2ºC
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
2.07
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| tPSA |
116.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
411
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BMIZBCVEHSUUNO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6N2O5/c13-9-5-2-1-3-7(12(16)17)8(5)11-4-6(9)10(14)15/h1-4H,(H,11,13)(H,14,15)
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| 化学名 |
8-nitro-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylic acid
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| 别名 |
DNA2INC5; DNA2 IN C5; DNA2-IN-C5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~133.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2704 mL | 21.3520 mL | 42.7040 mL | |
| 5 mM | 0.8541 mL | 4.2704 mL | 8.5408 mL | |
| 10 mM | 0.4270 mL | 2.1352 mL | 4.2704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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