| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Dodecanedioic acid is a human endogenous metabolite that targets metabolic pathways involved in energy metabolism. It functions as an EC 1.1.1.1 (alcohol dehydrogenase) inhibitor. As a dicarboxylic acid, it participates in the β-oxidation pathway and can be metabolized to produce energy. The compound is an alpha,omega-dicarboxylic acid and a dicarboxylic fatty acid. Its role as an energy substrate makes it relevant for studies of metabolic disorders, including diabetes and obesity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，十二烷二酸可被多种细胞类型用作能量底物。它参与脂质和碳水化合物代谢途径的中间环节。该化合物作为替代能源的能力已在代谢性疾病的背景下得到研究。研究表明，它能够调节能量代谢，并可能影响线粒体功能。该化合物作为醇脱氢酶抑制剂的作用提示其可能影响醇代谢途径。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在五名代谢控制良好的非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者（糖化血红蛋白HbA1c 5.0-6.2%，停用二甲双胍3天）和五名健康对照者中，以0.24 mmol/min的恒定速率，持续静脉输注46.6 mmol十二烷二酸（以0.4 M十二烷二酸钠盐溶液形式溶于生理盐水中），输注时间为195分钟。在360分钟的研究期间，NIDDM患者的血浆葡萄糖水平从7.8 ± 0.6 mM（基础值）显著下降至5.4 ± 0.8 mM（P<0.05），达到正常范围，而对照组的血浆葡萄糖水平无显著变化（4.7 ± 0.1 mM至4.4 ± 0.04 mM）。[1] 两组的血浆胰岛素水平均无显著变化，表明十二烷二酸不刺激胰岛素分泌。 [1]
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者的血浆乳酸浓度显著降低，从 3.5 ± 0.2 mM 降至 1.5 ± 0.1 mM (P<0.001)，而对照组未见变化。NIDDM 患者的血丙酮酸浓度显著升高，从 26.0 ± 11.6 μM 升至 99.5 ± 14.9 μM (P<0.01)，而对照组未见显著变化。[1] 糖尿病患者的游离脂肪酸（FFA）浓度显著降低，从 1500 ± 250 μM 降至 875 ± 341 μM (ns)，而对照组的基线 FFA 浓度为 750 ± 128 μM。 [1] 两组受试者的血浆酮体（β-羟基丁酸+乙酰乙酸）水平均无显著变化（对照组：235±6至241±7 μmol；非胰岛素依赖型糖尿病组：240±5至246±6 μmol）。[1] 间接测热法显示VO₂消耗量无显著增加，表明其产热效应极小。非胰岛素依赖型糖尿病组的非蛋白呼吸商（npRQ）基础值降至0.78±0.02，接近C12氧化的理论呼吸商（0.77），提示存在C12氧化。[1] 在生理盐水输注期间（对照实验），非胰岛素依赖型糖尿病患者的基础血浆葡萄糖水平未见显著降低。[1] 体内研究已证实十二烷二酸对能量代谢和代谢紊乱的影响。作为一种人体内源性代谢物，它天然存在于体内，并参与正常的代谢过程。由于该化合物可作为一种替代能量底物，因此已被研究作为治疗代谢性疾病（包括糖尿病和肥胖症）的潜在药物。相关研究已在代谢性疾病动物模型中考察了该化合物对葡萄糖和脂质代谢的影响。 |
| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，十二烷二酸被评估其对醇脱氢酶（EC 1.1.1.1）的抑制活性。酶活性分析用于测定该化合物抑制醇转化为醛或酮的能力。利用体外酶系统重建脂肪酸氧化途径，研究该化合物作为代谢中间体的作用。这些分析有助于阐明该化合物在能量代谢中的作用机制。
|
| 细胞实验 |
十二烷二酸的细胞活性测定包括评估其对不同细胞系能量代谢的影响。通过测量细胞耗氧量、ATP生成量和代谢通量来评估该化合物作为替代能量底物的能力。研究已探讨了其对肝细胞、脂肪细胞和其他细胞类型中线粒体功能和脂肪酸氧化的影响。此外，还在代谢疾病的细胞模型中研究了该化合物对葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响。
|
| 动物实验 |
本研究纳入5例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者和5例健康对照者（性别、年龄和BMI匹配）。NIDDM患者接受口服降糖药（二甲双胍850 mg，每日两次）治疗，于实验前3天停药；停药期间餐前注射短效人胰岛素。受试者禁食过夜后，使用电动注射泵以0.24 mmol/min的恒定速率持续静脉输注十二烷二酸（0.4 M十二烷二酸钠盐溶液），持续195分钟。输注液在输注前经0.25 μm Millipore滤膜除菌。每15分钟采集一次血样（8 mL），持续360分钟。肝素化血液经离心后，血浆于-20°C冷冻保存。取5 mL血浆进行丙酮酸分析。收集24小时尿液于含0.1%叠氮化钠的容器中。使用Deltatrac装置，从输注前45分钟开始，持续600分钟进行间接测热法测定。[1]
十二烷二酸的动物研究通常采用代谢疾病模型，包括饮食诱导的肥胖、糖尿病和血脂异常。该化合物通过口服或腹腔注射给药，以评估其对能量代谢、葡萄糖稳态和血脂谱的影响。药代动力学参数由给药后的血浆浓度-时间曲线得出。研究已考察了该化合物对啮齿动物模型体重、胰岛素敏感性和代谢标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者24小时尿十二烷二酸（十二烷二酸）平均排泄量为3.0 ± 0.8 mmol，对照组为3.1 ± 0.1 mmol，分别约占给药剂量（46.6 mmol）的6.5%和6.7%。这种低尿排泄量是由于肾小管重吸收所致。[1]
两组患者的血浆C12浓度均在输注135分钟后达到峰值（均为1.2 ± 0.2 μM）。NIDDM组血浆C12的曲线下面积（AUC）为279.9 ± 42.7 μmol，对照组为219.7 ± 14.0 μmol（P = ns）。 [1] 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者24小时尿素排出量为4.8 ± 1.0 g，对照组为5.1 ± 1.1 g（均在正常范围内，无统计学意义）。[1] 十二烷二酸的药代动力学数据显示，它溶于水，可通过正常的代谢途径被吸收和代谢。作为一种内源性代谢物，它天然存在于体内，并通过β-氧化代谢。该化合物的分子量为230.30 g/mol，分子式为C12H22O4。它是一种中链二羧酸，可作为能量来源。其SMILES表示为OC(=O)CCCCCCCCCCCC(O)=O。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
浓度为1.0 mmol时，二羧酸可降低10⁻⁶ mmol D-tuboCularine对离体大鼠膈神经的神经肌肉抑制作用。通过同时测定C6-C12二羧酸与十二烷酸孵育速率随时间的变化，测定了大鼠肝匀浆中十二烷酸的β-氧化速率。在氯贝特处理的大鼠肝匀浆中，C8-C12二羧酸的β-氧化速率显著增加。2.0 mmol氰化物不抑制β-氧化速率，但在正常大鼠和氯贝特处理的大鼠肝匀浆中均略微提高了该速率。这些结果强烈提示过氧化物酶体中存在二羧酸的β-氧化。 未报告明显的不良反应或毒性。尿氮丢失在正常范围内。输注耐受性良好。未提及LD50、肝毒性、肾毒性或其他毒性指标。[1] 十二烷二酸被认为是一种低毒性物质，因为它是一种人体内源性代谢产物。它天然存在于体内，并参与正常的代谢过程。该化合物溶于水，并通过正常的脂肪酸氧化途径代谢。目前尚未有关于该内源性代谢产物具有显著毒性的报道。操作实验室化学品时，应遵循标准的安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
十二烷酸是一种α,ω-二羧酸，是十二烷中甲基氧化为相应羧酸的产物。它是EC 1.1.1.1（醇脱氢酶）抑制剂，也是人体代谢产物。它是一种α,ω-二羧酸和二羧酸脂肪酸，是十二烷氢化物衍生的十二烷酸酯(2-)的共轭酸。据报道，果蝇、人类和其他一些具有相关数据的生物体中均存在十二烷酸。另见：尼龙612（分子量14000）（单体）；尼龙612（分子量18000）（单体）。
十二烷二酸 (C12) 是一种二羧酸，可用作替代燃料底物。其β-氧化产生乙酰辅酶A和琥珀酰辅酶A，后者进入三羧酸循环，可能促进糖异生。在非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者中，C12输注可使血浆葡萄糖水平降至正常范围，且不影响胰岛素水平，同时降低乳酸水平并增加丙酮酸水平，提示丙酮酸糖异生和糖原生成增加。与其他二羧酸（如癸二酸，尿排泄率高达45%）相比，C12的尿排泄率极低（≈6.5-6.7%），使其更适合临床应用。它易溶于水，可静脉给药，且产热作用极小。潜在的临床应用包括肠外营养和治疗葡萄糖氧化受损的NIDDM。[1] 十二烷二酸是人体内源性代谢物，也是一种EC 1.1.1.1（醇脱氢酶）抑制剂。它是一种直链二羧酸，可作为替代能量底物，促进脂质和碳水化合物之间的能量代谢。该化合物属于中链脂肪酸类有机化合物。人们已对其在代谢性疾病（包括糖尿病和肥胖症）中的潜在治疗应用进行了研究。其CAS号为693-23-2。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C12H22O4
|
|---|---|
| 分子量 |
230.3
|
| 精确质量 |
230.151
|
| CAS号 |
693-23-2
|
| 相关CAS号 |
Dodecanedioic acid-d20;89613-32-1;Dodecanedioic acid-d4;97543-02-7
|
| PubChem CID |
12736
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
394.0±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
127-129 °C(lit.)
|
| 闪点 |
216.6±17.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.475
|
| LogP |
2.92
|
| tPSA |
74.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
179
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
TVIDDXQYHWJXFK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H22O4/c13-11(14)9-7-5-3-1-2-4-6-8-10-12(15)16/h1-10H2,(H,13,14)(H,15,16)
|
| 化学名 |
dodecanedioic acid
|
| 别名 |
1,10-Decanedicarboxylic acid 1,12-Dodecanedioic acid 1,10-Dicarboxydecane
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~434.22 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.86 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3422 mL | 21.7108 mL | 43.4216 mL | |
| 5 mM | 0.8684 mL | 4.3422 mL | 8.6843 mL | |
| 10 mM | 0.4342 mL | 2.1711 mL | 4.3422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
