| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC-3 ( IC50 = 0.57 μM ); HDAC-2 ( IC50 = 1.12 μM ); HDAC-1 ( IC50 = 1.2 μM ); HDAC-11 ( IC50 = 9.7 μM ); HDAC-5 ( IC50 = 11.3 μM ); HDAC-10 ( IC50 = 21 μM ); HDAC-9 ( IC50 = 50 μM )
Domatinostat tosylate suppresses clonogenic growth, induces caspase activity, and dramatically decreases the proliferation of all epithelial and mesenchymal UC cell lines (IC50 0.15-0.51 μM)[1]. In colorectal cancer (CRC) cells, domatinostat tosylate activates apoptosis, but caspase inhibitors (z-VAD-CHO and z-DVED-CHO) dramatically reduce the cytotoxicity that domatinostat tosylate causes in CRC cells. In the meantime, CRC cells experience a sharp G2-M arrest due to domatinostat tosylate. Additional research indicates that AKT activation may be a significant Domatinostat tosylate resistance factor. The cytotoxicity of domatinostat tosylate is significantly enhanced in colorectal cancer cells by serum starvation, AKT inhibition (with perifosine or MK-2206), or AKT1-shRNA knockdown. In contrast, constitutively active AKT1 (CA-AKT1) expressed exogenously reduces the HT-29 cells' sensitivity to dometinostat tosylate. Notably, oxaliplatin-induced in vitro anti-CRC activity is enhanced by domatinostat tosylate at low concentrations[2]. Strong cytotoxic and proliferation-inhibitory effects are induced against patient-derived primary HCC cells as well as established HCC cell lines (HepG2, HepB3, SMMC-7721) by domatinosal tosylate treatment. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) is activated by domatinostat tosylate, which results in its translocation to mitochondria and physical association with Cyp-D[3]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Domatinostat tosylate 可抑制克隆生长，诱导 caspase 活性，并显着降低所有上皮和间质 UC 细胞系的增殖 (IC50 0.15-0.51 μM)[1]。在结直肠癌 (CRC) 细胞中，甲苯磺酸多马汀可激活细胞凋亡，但 caspase 抑制剂（z-VAD-CHO 和 z-DVED-CHO）可显着降低甲苯磺酸多马汀在 CRC 细胞中引起的细胞毒性。与此同时，结直肠癌细胞由于甲苯磺酸多马抑素而经历了 G2-M 期急剧停滞。其他研究表明 AKT 激活可能是一个重要的 Domatinostat 甲苯磺酸盐耐药因素。通过血清饥饿、AKT 抑制（使用哌立福新或 MK-2206）或 AKT1-shRNA 敲低，甲苯磺酸多马抑他剂在结直肠癌细胞中的细胞毒性显着增强。相反，外源表达的组成型活性 AKT1 (CA-AKT1) 会降低 HT-29 细胞对甲苯磺酸多美司他的敏感性。值得注意的是，低浓度的甲苯磺酸多马汀可增强奥沙利铂诱导的体外抗 CRC 活性[2]。通过甲苯磺酸多马汀糖治疗，对患者来源的原代 HCC 细胞以及已建立的 HCC 细胞系（HepG2、HepB3、SMMC-7721）产生强烈的细胞毒性和增殖抑制作用。细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 被甲苯磺酸多马抑素激活，导致其易位至线粒体并与 Cyp-D 发生物理关联 [3]。
Resminostat 在低微摩尔浓度下抑制多发性骨髓瘤细胞系（OPM-2, NCI-H929, RPMI-8226, U266）的增殖（例如，在4个细胞系中的3个中，IC50为2.5–3 µmol/L）。它诱导细胞凋亡（在10 µmol/L时，高达93%的细胞为annexin-V阳性）并在1 µmol/L浓度下在4个细胞系中的3个中诱导G0/G1期细胞周期阻滞。这伴随着 cyclin D1、Cdc25A、Cdk4 和 pRb 的下调，以及 p21 的上调。它还降低 4E-BP1 和 p7056k 的磷酸化（Akt/mTOR通路下游），增加促凋亡蛋白 Bim 和 Bax，并降低抗凋亡蛋白 Bcl-xL。Caspase-3、-8 和 -9 被激活。与马法兰、硼替佐米和蛋白酶体抑制剂 S-2209 联用观察到协同效应。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 Domatinostat 甲苯磺酸盐可抑制裸鼠体内 HT-29 异种移植物的生长。添加奥沙利铂后，这种效果会增强[2]。
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| 酶活实验 |
使用荧光法测定resminostat盐酸盐对重组HDAC酶（1, 3, 6, 8）的抑制活性。酶在哺乳动物或昆虫细胞中表达，带有C端FLAG标签。通过将酶与肽底物（HDAC1、3、6使用Ac-NH-GGK(Ac)-AMC；HDAC8使用Ac-RHK(Ac)K(Ac)-AMC）和不同浓度的抑制剂在缓冲液中孵育来测量酶活性。孵育（30°C，120-180分钟）后，用含有胰蛋白酶和曲古抑菌素A的溶液终止反应。测量释放的AMC基团的荧光。通过将不含抑制剂的孔中的活性设为100%，含有曲古抑菌素A的孔中的活性设为0%来计算IC50值。对于HDAC1动力学，改变底物浓度，并使用Lineweaver-Burk图分析数据以确定Ki值和结合模式。[3]
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| 细胞实验 |
细胞生长/增殖：使用WST-1法评估细胞生长。将细胞接种并用递增浓度的resminostat处理48或96小时。加入WST-1试剂，2小时后在450 nm处测量吸光度。[3]
凋亡实验：将细胞与resminostat孵育48小时，洗涤，然后用annexin-V-FITC和碘化丙啶(PI)染色。通过流式细胞术定量凋亡。[3] 细胞周期分析： 药物处理后，收集细胞，用乙醇固定，用RNase A和PI处理，并通过流式细胞术分析DNA含量和细胞周期分布。[3] 蛋白质印迹分析：处理后的细胞被裂解，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转移到膜上，封闭，并与一抗孵育过夜。洗涤后，膜与过氧化物酶偶联的二抗孵育，通过化学发光法检测信号。[3] BrdU增殖实验： 将细胞接种在96孔板中，用resminostat处理约57小时，然后用BrdU标记15小时。固定细胞，DNA变性，使用抗BrdU-POD抗体和显色底物检测掺入的BrdU。在450 nm处测量吸光度。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文本并未描述resminostat的具体毒性或毒代动力学数据。它仅提及在HDAC抑制剂的早期临床试验中普遍报告了显著的毒性，这凸显了开发毒性更低药物的必要性。[3]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
雷斯米诺司他（Resminostat）是一种新型的羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。其化学结构与伏立诺他（vorinostat）的不同之处在于连接区和疏水帽区域。它能诱导骨髓瘤细胞中组蛋白H4的过度乙酰化。该研究为将雷斯米诺司他等HDAC抑制剂整合到多发性骨髓瘤的多药联合治疗方案中提供了理论依据，尤其是在与蛋白酶体抑制剂联合使用时。[3]
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| 分子式 |
C₃₀H₂₉N₅O₆S₂
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|---|---|---|
| 分子量 |
619.71
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| 精确质量 |
619.155
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| CAS号 |
1186222-89-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44217246
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
7.417
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| tPSA |
183.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
981
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C=C(C=N1)C2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N3C=CC(=C3)/C=C/C(=O)NC4=CC=CC=C4N
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| InChi Key |
IAVXAZDVNICKFJ-ICSBZGNSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N5O3S.C7H8O3S/c1-27-16-19(14-25-27)18-7-9-20(10-8-18)32(30,31)28-13-12-17(15-28)6-11-23(29)26-22-5-3-2-4-21(22)24;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2-16H,24H2,1H3,(H,26,29);2-5H,1H3,(H,8,9,10)/b11-6+;
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| 化学名 |
(E)-N-(2-aminophenyl)-3-[1-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]prop-2-enamide;4-methylbenzenesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6137 mL | 8.0683 mL | 16.1366 mL | |
| 5 mM | 0.3227 mL | 1.6137 mL | 3.2273 mL | |
| 10 mM | 0.1614 mL | 0.8068 mL | 1.6137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Impact of specific pharmacological inhibition of class I HDAC isoenzymes with 4SC-202 on UCCs and control cells.Target Oncol.2016 Dec;11(6):783-798. |
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 Morphology, clonogenicity and senescence following 4SC-202 treatment in UCCs and control cells.Target Oncol.2016 Dec;11(6):783-798. |
 Mechanisms of cell death upon 4SC-202 treatment in UCCs and control cells.Target Oncol.2016 Dec;11(6):783-798. |
HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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