| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TS/thymidine synthase; The primary therapeutic target of doxifluridine is thymidylate synthase (TYMS). As a prodrug, doxifluridine itself is inactive. It requires enzymatic conversion by pyrimidine nucleoside phosphorylase (thymidine phosphorylase) to release the active metabolite 5-fluorouracil (5-FU). The 5-FU is subsequently metabolized to fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), which forms a stable ternary complex with thymidylate synthase and methylenetetrahydrofolate, thereby inhibiting DNA synthesis and cell division. Additionally, 5-FU can be incorporated into RNA, interfering with RNA transcription and function.
Doxifluridine is a pyrimidine analogue used as an antineoplastic agent. It is converted to 5-fluorouracil by pyrimidine nucleoside phosphorylase, functioning as an antimetabolite and prodrug. The compound has been shown to have potent antitumor activity against various types of cancer, including colorectal, gastric, and pancreatic cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多西尿苷（1–10 μM）通过显著降低 VEGF 表达，抑制 FU-MMT-1 细胞的血管生成 [1]。低剂量（1 μM）多西尿苷（1–100 μM）可轻微增加 FU-MMT-1 细胞中 TSP-1 的表达，而高剂量（100 μM）则抑制 TSP-1 的表达 [1]。在 HUVEC 细胞中，多西尿苷（100 μM）可抑制细胞分裂 [1]。除了已知的抗癌活性外，近期研究还揭示了多西尿苷强大的抗菌活性。针对临床分离的多重耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA)，多西尿苷的最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.5 至 2 µg/mL，最低杀菌浓度 (MBC) 为 1 至 4 µg/mL。该药物在8小时内即可迅速发挥杀菌作用，显著降低生物膜质量和生物膜内细菌的存活率。此外，棋盘格试验表明其与其他抗生素具有协同作用，可将MIC值降低2至8倍。
多西氟啶是一种氟嘧啶衍生物，是5-氟尿嘧啶的口服前药。在体外，它经嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶，后者抑制胸苷酸合成酶并破坏DNA合成。该化合物对多种癌细胞系具有细胞抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB cA Jcl-nu小鼠中，多西氟啶（61.55 mg/kg；灌胃；单次给药）表现出抗癌作用。与TNP-470联合使用时，这种抗癌活性可显著增强[1]。在DMH诱导的导管癌中心，单次腹腔注射200 mg/kg的多西氟啶可抑制导管酸合酶的活性[2]。
使用感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的大蜡螟幼虫模型进行的体内研究表明，多西氟啶显著提高了感染幼虫的存活率。在抗癌治疗领域，利用经基因工程改造的间充质干细胞向癌细胞递送胸苷磷酸化酶的研究表明，在共培养系统中，多西氟啶（200 µM）处理可显著诱导癌细胞死亡，在酶载体干细胞与癌细胞比例为 2:1 的条件下，5 天后即可观察到 A549 腺癌细胞的完全清除。 多西氟啶是一种用于治疗多种癌症的抗肿瘤药物。它已被广泛用于癌症研究，包括小鼠恶病质、人乳腺癌和小鼠膀胱癌。该化合物是一种口服前药，可在体内转化为 5-氟尿嘧啶 (5-FU)，从而实现对肿瘤组织的靶向递送。 |
| 酶活实验 |
体外血管生成实验。[1]
血管生成实验在24孔板中进行，每个样品重复三次，使用血管生成试剂盒，并根据制造商的说明进行操作，略作修改。将FU-MMT-1细胞（1 × 10⁵ 个细胞/孔）与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和成纤维细胞共培养，作为肿瘤血管生成的体外模型，并在有或无指定药物的情况下进行实验。本实验中使用的药物包括多西氟啶、替加氟、5-氟尿嘧啶或TNP-470。[1] VEGF酶免疫测定。[1] 使用特异性酶免疫测定法测定培养基中VEGF的浓度，方法如前所述。每个培养物均于第9天收集培养基。所有实验均独立重复三次，每个处理至少有两个样本。 可使用纯化的胸苷磷酸化酶（TYMP）进行标准前药转化实验。典型实验方案：将纯化的TYMP-coreSA融合蛋白与多西氟尿苷在合适的反应缓冲液中孵育。使用高效液相色谱（HPLC）或紫外分光光度法监测多西氟尿苷转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）的过程。可使用Bradford法定量蛋白浓度，并通过测量5-FU的生成速率来确定酶活性。 多西氟尿苷的体外酶活性测定通常通过嘧啶核苷磷酸化酶将其转化为5-氟尿嘧啶来进行。将该酶与化合物孵育，并通过HPLC或LC-MS测定5-FU的生成量。使用放射性测定法评估化合物抑制胸苷酸合成酶的能力。在癌细胞系中测定细胞毒性的IC50值。 |
| 细胞实验 |
FU-MMT-1 细胞和 HUVEC 中人 TSP-1 基因的表达。[1]
低剂量多西氟啶 (1 μM) 可轻微增加 HUVEC 中 TSP-1 的表达 (P = 0.272)，而高剂量多西氟啶 (100 μM) 则降低 TSP-1 的表达。与对照组相比，低剂量多西氟啶 (1 μM 和 10 μM) 可显著增加 FU-MMT-1 细胞中 TSP-1 的表达 (1 μM，P = 0.041；10 μM，P = 0.0089)。[1] HUVEC 细胞毒性试验。[1] 与对照组相比，多西氟啶 (100 μM) 可降低 HUVEC 的增殖，但未达到统计学意义 (P = 0.079)。同时，与对照组相比，TNP-470（10 μM 和 100 μM）显著抑制了 HUVEC 的增殖（10 μM，P = 0.041；100 μM，P = 0.011）。然而，较低浓度的多西氟啶（10 μM）对 HUVEC 没有细胞毒性。 使用表达不同水平胸苷磷酸化酶的癌细胞系评估多西氟啶的细胞毒性。典型实验方案：将细胞（例如 A549 腺癌细胞）接种于 96 孔板中。将多西氟啶溶解于培养基中，并以 0 至 200 μM 的浓度加入。孵育 72-120 小时后，使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。对于共培养研究，在加入多西氟啶之前，将细胞与表达 TYMP 的细胞或酶偶联载体混合。通过肉汤微量稀释法评估抗菌活性，以确定最小抑菌浓度 (MIC) 和最小杀菌浓度 (MBC) 值。 多西氟啶的细胞毒性试验包括用递增浓度的化合物处理各种癌细胞系（例如，结直肠癌、胃癌、胰腺癌）。48-72 小时后，使用 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成试验评估细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。评估化合物抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力。测量处理后细胞中的胸苷酸合成酶活性。 |
| 动物实验 |
体内治疗。[1]
将 2 × 10⁵ 个 FU-MMT-1 细胞溶于 0.2 mL 载体中，皮下注射到小鼠体内。第 7 天，肿瘤直径达到 5–10 mm 的小鼠被随机分为五组（每组 n = 5–6），并接受以下治疗：（i）单独使用多西氟啶，剂量为最大耐受剂量 (MTD) 184.65 mg/kg（MTD 参考多西氟啶的初始体内研究计算得出，该研究采用灌胃给药）；（ii）节律性多西氟啶，剂量为 61.55 mg/kg；（iii）单独使用 TNP-470；（iv）节律性多西氟啶联合 TNP-470；以及（v）对照组（未治疗）。治疗持续 8 周。多西氟啶每日灌胃一次，每周连续 5 天，期间无长时间停药。 TNP-470 以 30 mg/kg 的剂量皮下注射，每周三次。通过每周两次测量肿瘤大小来监测肿瘤生长，肿瘤体积 V = 长度 × 宽度²/2 计算。每周测量小鼠体重。 为了评估抗癌疗效，通常使用小鼠异种移植模型。已有研究描述了使用大蜡螟幼虫模型评估抗菌活性的方案：将耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 接种物注射到幼虫体内，然后进行多西氟啶治疗。监测 3-5 天的存活率，并通过对幼虫匀浆进行菌落形成单位 (CFU) 计数来量化细菌负荷。 多西氟啶的体内动物研究通常包括将该化合物给予携带肿瘤异种移植的小鼠。该化合物以不同剂量口服给药。监测数周的肿瘤生长抑制情况。测量该化合物在肿瘤组织中转化为 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的量。药效学终点包括肿瘤体积、重量和组织学特征。生存期也需评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服多西氟尿苷后吸收良好。一项纳入20例结直肠癌患者的药代动力学研究表明，口服多西氟尿苷（1200 mg/m²，每日一次，连续5天）后，其药时曲线下面积（AUC）在72.2至74.5 mmol·h/L之间，Cmax在第1天至第5天保持在67.1至68.3 mmol/L的窄范围内。相比之下，其活性代谢物5-氟尿嘧啶（5-FU）的AUC在同一时期内从5.46 mmol·h/L增加至7.52 mmol·h/L。研究观察到多西氟尿苷和5-FU的AUC之间存在显著相关性（P < 0.001），且与传统的5-FU治疗相比，多西氟尿苷治疗后5-FU的血药浓度维持时间更长。该药物主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。
多西氟尿苷的药代动力学特征在于其口服生物利用度。口服后，该化合物被吸收，并经嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶。由于肿瘤组织中酶活性较高，这种转化优先发生在肿瘤组织中。该化合物的半衰期相对较短。5-氟尿嘧啶在肝脏代谢，经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床应用中，多西氟啶通常耐受性良好，但仍可能引起不良反应。最常见的毒性反应包括胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、厌食）、血液系统毒性反应（白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少）和肝毒性反应（肝酶GOT、GPT、ALP、胆红素升高）。其他已报道的不良反应包括口腔炎、色素沉着、脱发、发热以及偶见的中枢神经系统反应（头晕、头痛、嗜睡）。严重但较少见的毒性反应包括需要立即停药的严重肠炎（出血性、缺血性或坏死性肠炎）以及需要定期血液监测的骨髓抑制。多西氟啶禁用于妊娠期/哺乳期妇女和正在接受索立夫定治疗的患者。安全性评估证实，多西氟啶在体外未表现出溶血毒性或显著的细胞毒性。
多西氟啶的毒理学特征与其转化为5-氟尿嘧啶有关。常见副作用包括骨髓抑制、胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）、黏膜炎和手足综合征。该化合物的毒性呈剂量依赖性。治疗期间需要密切监测血细胞计数和肝功能。其安全性与氟尿嘧啶类抗肿瘤药物一致。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多西氟啶是一种嘧啶5'-脱氧核苷，是5-氟尿嘧啶的衍生物，其5'-羟基被氢原子取代。它是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的口服前药。多西氟啶的设计旨在避免5-氟尿嘧啶在肠壁中被二氢嘧啶脱氢酶快速降解；它通过嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶。它具有多种作用，包括抗代谢、抗肿瘤活性和前药活性。它是一种有机氟化合物，也是一种嘧啶5'-脱氧核苷。多西氟啶已被研究用于治疗胃癌。多西氟啶是一种氟嘧啶衍生物，也是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的口服前药。多西氟尿苷旨在避免5-氟尿嘧啶在肠壁中被二氢嘧啶脱氢酶快速降解；它由嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶通过减少正常的胸苷生成来干扰DNA合成和随后的细胞分裂，并通过与尿苷三磷酸竞争RNA链上的掺入位点来干扰RNA转录。
多西氟尿苷是5-氟尿嘧啶的口服前药，用作抗肿瘤药物。它已被研究用于治疗多种癌症，包括结直肠癌、胃癌和胰腺癌。该化合物是嘧啶类似物。由于其他氟嘧啶制剂的可用性，它在临床实践中应用并不广泛。 |
| 分子式 |
C9H11FN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
246.19
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| 精确质量 |
246.065
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| 元素分析 |
C, 43.91; H, 4.50; F, 7.72; N, 11.38; O, 32.49
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| CAS号 |
3094-09-5
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| 相关CAS号 |
Doxifluridine-d2;84258-25-3
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| PubChem CID |
18343
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
188-192 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
-0.96
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| tPSA |
104.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
399
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C(NC(C(F)=C2)=O)=O)O1)O)O
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| InChi Key |
ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11-9(12)16/h2-3,5-6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1
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| 化学名 |
1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
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| 别名 |
Flutron; Furtulon; 5'-Deoxy-5-fluorouridine; 5-fluoro-5'-deoxyuridine; Furtulon; 3094-09-5; doxifluridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~406.19 mM)
DMF : 100 mg/mL (~406.19 mM) H2O : ~20 mg/mL (~81.24 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 27.5 mg/mL (111.70 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0619 mL | 20.3095 mL | 40.6190 mL | |
| 5 mM | 0.8124 mL | 4.0619 mL | 8.1238 mL | |
| 10 mM | 0.4062 mL | 2.0310 mL | 4.0619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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