| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TS/thymidine synthase; The primary therapeutic target of doxifluridine is thymidylate synthase (TYMS). As a prodrug, doxifluridine itself is inactive. It requires enzymatic conversion by pyrimidine nucleoside phosphorylase (thymidine phosphorylase) to release the active metabolite 5-fluorouracil (5-FU). The 5-FU is subsequently metabolized to fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), which forms a stable ternary complex with thymidylate synthase and methylenetetrahydrofolate, thereby inhibiting DNA synthesis and cell division. Additionally, 5-FU can be incorporated into RNA, interfering with RNA transcription and function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过显着降低 VEGF 表达，多西氟尿苷 (1–10 μM) 可防止 FU-MMT-1 细胞中的血管生成 [1]。在低剂量 (1 μM) 下，多西氟尿苷 (1-100 μM) 会轻微增加 FU-MMT-1 细胞中的 TSP-1 表达，而在高剂量 (100 μM) 下，它会抑制 TSP-1 表达 [1]。在 HUVEC 细胞中，dosifluridine (100 μM) 可以阻止细胞分裂 [1]。
除已确认的抗癌活性外，近期研究揭示去氧氟尿苷具有强效的抗菌活性。针对临床多重耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）分离株，去氧氟尿苷的最低抑菌浓度（MIC）为0.5-2 µg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为1-4 µg/mL。该药物在8小时内即表现出快速杀菌作用，并显著降低生物被膜质量和生物被膜内细菌的存活率。棋盘实验显示，去氧氟尿苷与其他抗生素具有协同作用，可使MIC值降低2-8倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 BALB cA Jcl-nu 小鼠中，多西氟尿苷（61.55 mg/kg；强饲法；单剂量）表现出抗癌作用。与 TNP-470 联合使用时，这种抗癌活性可以显着增强 [1]。单次腹腔注射 200 mg/kg 剂量即可抑制 DMH 诱导的导管癌中心的导管酸合酶活性 [2]。
在MRSA感染的蜡螟幼虫（Galleria mellonella）体内模型中，去氧氟尿苷显著提高了感染幼虫的存活率。在抗癌治疗方面，采用间充质干细胞递送胸苷磷酸化酶至肿瘤细胞的研究显示，去氧氟尿苷（200 µM）处理在共培养体系中诱导了显著的癌细胞死亡。在携带酶干细胞与癌细胞的比率为2:1时，5天后A549腺癌细胞被完全清除。 |
| 酶活实验 |
体外微管形成测定。[1]
根据制造商的说明，使用血管生成试剂盒在24孔培养皿中一式三份测定管的形成，并稍作修改。FU-MMT-1细胞（1 × 105 细胞/孔）与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和成纤维细胞共培养，作为肿瘤血管生成的体外模型，在存在或不存在所述药物的情况下。在该测定中使用了多昔福林、替加富尔、5-FU或TNP-470。[1] VEGF的酶免疫测定。[1] 如前所述，使用特异性酶免疫测定法测定培养基中VEGF的浓度。在第9天获得每种培养物的培养基。所有实验均独立重复三次，每次处理至少两个样品。 可采用纯化的胸苷磷酸化酶（TYMP）进行标准的前药转化实验。代表性流程：将纯化的TYMP-coreSA融合蛋白与去氧氟尿苷在适当的反应缓冲液中孵育，通过高效液相色谱（HPLC）或紫外分光光度法实时监测去氧氟尿苷向5-FU的转化。采用Bradford法量化蛋白浓度，通过测定5-FU生成速率确定酶活性。 |
| 细胞实验 |
人TSP-1基因在FU-MMT-1细胞和HUVEC中的表达。[1]
低剂量多昔福瑞定（1 μM）略微增加TSP-1的表达（P = 0.272），而高剂量多西福鲁定（100 μM）降低TSP-1的表达。低剂量多昔福瑞定（1和10 μM）显著增加FU-MMT-1细胞中TSP-1的表达（1 μM，P = 0.041; 10 μM，P = 0.0089).[1] HUVEC的细胞毒性测定。[1] 多昔呋啶（100 μM）对HUVEC增殖的抑制作用（P = 0.079). 同时，TNP-470（10和100 μM）显著抑制HUVEC的增殖（10 μM，P = 0.041; 100 μM，P = 0.011). 然而，较低浓度的多昔福瑞定（10 μM）对HUVEC没有细胞毒性。 去氧氟尿苷的细胞毒性采用表达不同水平胸苷磷酸化酶的癌细胞系进行评估。代表性流程：将细胞（如A549腺癌细胞）接种于96孔板。去氧氟尿苷溶于培养基，以0-200 µM浓度范围加入。孵育72-120小时后，采用MTT法或CCK-8法评估细胞活力。对于共培养研究，在加入去氧氟尿苷前，将细胞与表达TYMP的细胞或酶偶联载体混合。抗菌活性通过肉汤微量稀释法评估MIC和MBC值。 |
| 动物实验 |
体内治疗。[1]
将 2 × 10⁵ 个 FU-MMT-1 细胞溶于 0.2 mL 载体中，皮下注射到小鼠体内。第 7 天，肿瘤直径达到 5–10 mm 的小鼠被随机分为五组（每组 n = 5–6），并接受以下治疗：（i）单独使用多西氟啶，剂量为最大耐受剂量 (MTD) 184.65 mg/kg（MTD 参考多西氟啶的初始体内研究计算得出，该研究采用灌胃给药）；（ii）节律性多西氟啶，剂量为 61.55 mg/kg；（iii）单独使用 TNP-470；（iv）节律性多西氟啶联合 TNP-470；以及（v）对照组（未治疗）。治疗持续 8 周。多西氟啶每日灌胃一次，每周连续 5 天，期间无长时间停药。 TNP-470以30 mg/kg的剂量皮下注射，每周三次。每周两次测量肿瘤大小，监测肿瘤生长情况，肿瘤体积V的计算公式为V = 长 × 宽²/2。每周测量小鼠体重。 抗癌疗效评估常用小鼠异种移植模型。对于抗菌活性评估，已报道采用蜡螟幼虫模型的实验方案：幼虫注射MRSA菌液后，给予去氧氟尿苷治疗。在3-5天内监测存活率，通过幼虫匀浆的菌落形成单位计数定量细菌负荷。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
去氧氟尿苷口服吸收良好。一项纳入20例结直肠癌患者的药代动力学研究显示：口服去氧氟尿苷（1200 mg/m²，每日一次，连续5天）后，去氧氟尿苷的曲线下面积（AUC）在72.2-74.5 mmol·h/L之间，第1天至第5天的峰浓度（Cmax）维持在67.1-68.3 mmol/L的狭窄范围内。相比之下，其活性代谢物5-FU的AUC在同一时期从5.46增加至7.52 mmol·h/L。去氧氟尿苷与5-FU的AUC之间存在显著相关性（P < 0.001），且与传统5-FU疗法相比，5-FU水平的可检测持续时间更长。该药物主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床应用中，去氧氟尿苷总体耐受性良好，但可引起不良反应。最常见的毒性包括：胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、食欲不振）、血液学毒性（白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少）和肝毒性（GOT、GPT、ALP、胆红素升高）。其他报道的不良反应包括口腔炎、色素沉着、脱发、发热，以及偶见的中枢神经系统症状（头晕、头痛、嗜睡）。严重但较少见的毒性包括需要立即停药的严重肠炎（出血性、缺血性或坏死性肠炎），以及需要定期监测血象的骨髓抑制。去氧氟尿苷禁用于孕妇、哺乳期妇女以及接受索立夫定（Sorivudine）治疗的患者。安全性评估证实，去氧氟尿苷在体外未表现出溶血毒性或显著的细胞毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多西氟啶是一种嘧啶5'-脱氧核苷，是5-氟尿苷的一种衍生物，其5'位羟基被氢原子取代。它是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的口服前药。多西氟啶的设计旨在避免5-氟尿嘧啶在肠壁中被二氢嘧啶脱氢酶快速降解，它在嘧啶核苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶。它具有抗代谢、抗肿瘤和前药的多重作用。它是一种有机氟化合物，也是一种嘧啶5'-脱氧核苷。多西氟啶已被研究用于治疗胃癌。多西氟啶是一种氟嘧啶衍生物，也是具有抗肿瘤活性的抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的口服前药。多西氟尿苷旨在避免5-氟尿嘧啶在肠壁中被二氢嘧啶脱氢酶快速降解，它在嘧啶核苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶通过减少正常的胸苷生成来干扰DNA合成和随后的细胞分裂，并通过与尿苷三磷酸竞争RNA链的掺入位置来干扰RNA转录。
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| 分子式 |
C9H11FN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
246.19
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| 精确质量 |
246.065
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| 元素分析 |
C, 43.91; H, 4.50; F, 7.72; N, 11.38; O, 32.49
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| CAS号 |
3094-09-5
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| 相关CAS号 |
Doxifluridine-d2;84258-25-3
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| PubChem CID |
18343
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
188-192 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
-0.96
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| tPSA |
104.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
399
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C(NC(C(F)=C2)=O)=O)O1)O)O
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| InChi Key |
ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11-9(12)16/h2-3,5-6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1
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| 化学名 |
1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
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| 别名 |
Flutron; Furtulon; 5'-Deoxy-5-fluorouridine; 5-fluoro-5'-deoxyuridine; Furtulon; 3094-09-5; doxifluridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~406.19 mM)
DMF : 100 mg/mL (~406.19 mM) H2O : ~20 mg/mL (~81.24 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 27.5 mg/mL (111.70 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0619 mL | 20.3095 mL | 40.6190 mL | |
| 5 mM | 0.8124 mL | 4.0619 mL | 8.1238 mL | |
| 10 mM | 0.4062 mL | 2.0310 mL | 4.0619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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