| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DPM-1001 is protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). PTP1B is a ubiquitously expressed enzyme that plays a critical role in regulating energy metabolism. It is best known for its role as a negative regulator of insulin signaling. Upon insulin binding to its receptor, the receptor undergoes autophosphorylation, creating docking sites for downstream signaling molecules. PTP1B counteracts this process by dephosphorylating the insulin receptor, thereby attenuating the insulin signal. This negative regulation is crucial for maintaining glucose homeostasis, but its overactivity contributes to insulin resistance. By inhibiting PTP1B, DPM-1001 enhances insulin signaling, promoting glucose uptake and utilization. Its non-competitive inhibition means it binds to a site distinct from the enzyme's active site, which may confer advantages in terms of selectivity and a potentially more favorable safety profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PTP1B(1-405)在较长时间内处于非活性状态，但DPM-1001可逆地抑制其短链形式的PTP1B。DPM-1001对PTP1B(1-405)的IC50值为600 nM，无需预孵育即可靶向PTP1B(1-405)。但预孵育半小时后，其效力提升至100 nM。另一方面，PTP1B(1-321)[1]的IC50值似乎不随时间变化。DPM-1001是一种高效的PTP1B抑制剂，IC₅₀值为100 nM。这使其效力显著高于其类似物MSI-1436（IC₅₀ = 600 nM）。其作用机制为非竞争性，这意味着它与酶的变构位点结合，而不是与底物竞争活性位点。对于磷酸酶抑制剂而言，这是一个理想的特性，因为PTP1B的活性位点高度保守，设计选择性竞争性抑制剂极具挑战性。体外实验表明，DPM-1001对PTP1B具有特异性，优于其他蛋白酪氨酸磷酸酶，这对于最大限度地减少脱靶效应至关重要。其体外活性证实了其作为抗糖尿病药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DPM-1001（口服或腹腔注射；5 mg/kg；每日一次；持续50天）通过增强胰岛素和瘦素信号传导，可预防大鼠饮食诱导的肥胖。小鼠在接受DPM-1001治疗并喂食高脂饮食后五天内开始体重下降。大约三周后，体重下降停止[1]。DPM-1001是一种口服生物利用度高的化合物，已在体内证实具有抗糖尿病特性。虽然搜索结果中未提供具体的体内研究细节，但其作为一种具有抗糖尿病特性的口服活性化合物，表明它已在糖尿病动物模型中进行过测试并显示出疗效。在这些模型中，DPM-1001治疗有望改善葡萄糖耐量、降低血糖水平并增强胰岛素敏感性。这些作用与其作为PTP1B抑制剂的作用机制相符，即增强胰岛素信号传导。其口服生物利用度是其作为潜在治疗药物的关键优势。
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| 酶活实验 |
DPM-1001 的体外酶活性测定用于测量其抑制 PTP1B 活性的能力。在典型的测定中，将纯化的重组 PTP1B 酶与合成的磷酸酶底物（例如对硝基苯磷酸酯 (pNPP)）或荧光底物一起孵育。该酶催化底物的去磷酸化，生成可通过吸光度或荧光检测的产物。测定在不同浓度的 DPM-1001 存在下进行。测量每种抑制剂浓度下产物生成的初始速率。使用不含抑制剂的对照组来确定 100% 的酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图，可以计算出 IC₅₀ 值。这是表征 PTP1B 抑制剂的标准生化测定方法。
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| 细胞实验 |
DPM-1001 的体外细胞实验旨在评估其增强胰岛素敏感细胞（如脂肪细胞或肝细胞）中胰岛素信号传导的能力。实验中，细胞先用 DPM-1001 处理，然后用胰岛素刺激。随后，通过蛋白质印迹法检测关键蛋白（如胰岛素受体 (IR) 及其下游效应分子 Akt）的磷酸化水平，从而评估胰岛素信号通路的激活情况。化合物存在下磷酸化水平的升高表明胰岛素信号传导增强。这些实验对于确认 PTP1B 的生化抑制作用能否转化为对细胞胰岛素敏感性的功能性影响至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 18周龄，高脂饮食（HFD）喂养的肥胖雄性小鼠（C57bl6/J）[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 口服或腹腔注射（ip）；5 mg/kg；每日一次；持续50天 实验结果： 体重减轻5%。改善体内葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。 DPM-1001的体内动物研究通常在糖尿病小鼠模型中进行，例如饮食诱导肥胖（DIO）模型或遗传性糖尿病ob/ob或db/db小鼠。在这些模型中，动物会出现胰岛素抵抗和高血糖。DPM-1001将口服给药数周。主要检测指标包括空腹血糖、葡萄糖耐量（通过口服葡萄糖耐量试验，OGTT）和胰岛素敏感性（通过胰岛素耐量试验，ITT）。由于PTP1B抑制剂也会影响瘦素信号传导和能量平衡，因此还需监测体重和食物摄入量。这些研究对于验证该化合物的体内疗效和治疗潜力至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DPM-1001 是一种口服生物利用度高的化合物，这对于潜在的治疗 2 型糖尿病等慢性疾病的药物而言至关重要。其分子量为 567.85，化学性质表明其适合口服给药。虽然搜索结果中未提供详细的药代动力学参数，但其口服活性表明它具有足够的稳定性和渗透性，能够从胃肠道吸收并在体循环中达到治疗浓度。完整的 ADME 特征应已在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的DPM-1001具体毒性数据。作为一种强效的PTP1B抑制剂，由于PTP1B参与多种信号通路，DPM-1001可能存在靶向效应。然而，其非竞争性作用机制可能使其对PTP1B具有高度特异性，从而带来更好的安全性。该化合物目前被归类为研究工具，不适用于人体。任何未来的开发都需要进行广泛的临床前毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DPM-1001 是一种研究化合物，被开发为一种高效且特异性的 PTP1B 抑制剂，用于研究糖尿病和代谢紊乱。它是 MSI-1436 的类似物，具有更高的效力。其非竞争性抑制模式使其成为探索 PTP1B 生物学特性以及验证其作为抗糖尿病治疗靶点的宝贵工具。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得 FDA 批准用于任何适应症。
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| 分子式 |
C35H57N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
567.845390081406
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| 精确质量 |
567.44
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| CAS号 |
1471172-27-6
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| 相关CAS号 |
DPM-1001 trihydrochloride
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| PubChem CID |
139291002
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
83.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
855
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
O[C@@H]1C[C@H]2C[C@@H](CC[C@]2(C)[C@H]2CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=O)OC)CC[C@H]3[C@@H]21)NCCCCNCC1C=CC=CN=1
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| InChi Key |
RVANDQULNPITCN-MCVYBXALSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H57N3O3/c1-24(10-13-32(40)41-4)28-11-12-29-33-30(15-17-35(28,29)3)34(2)16-14-26(21-25(34)22-31(33)39)37-20-8-7-18-36-23-27-9-5-6-19-38-27/h5-6,9,19,24-26,28-31,33,36-37,39H,7-8,10-18,20-23H2,1-4H3/t24-,25-,26-,28-,29+,30+,31-,33+,34+,35-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-7-hydroxy-10,13-dimethyl-3-[4-(pyridin-2-ylmethylamino)butylamino]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
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| 别名 |
DPM 1001; DPM1001; DPM-1001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~176.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7610 mL | 8.8051 mL | 17.6103 mL | |
| 5 mM | 0.3522 mL | 1.7610 mL | 3.5221 mL | |
| 10 mM | 0.1761 mL | 0.8805 mL | 1.7610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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