| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DRI-C21045 targets CD40-CD40L costimulatory protein-protein interaction (PPI) (IC₅₀ = 0.17 μM) [1, 2, 4, 6]
DRI-C21045 inhibits CD40L-induced NF-κB activation (IC₅₀ = 17.1 μM) and CD40L-induced B cell proliferation (IC₅₀ = 4.5 μM) [2, 4, 6] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CD40 传感器细胞中 CD40L 诱导的 NF-κB 激活受到 DRI-C21045（3.2-100 μM；18 小时）浓度依赖性抑制 [1]。 DRI-C21045（0.6–50 μM；48 小时）可阻断原代 B 细胞 CD40L 诱导的功能激活 [1]。在 THP-1 细胞中，DRI-C21045（0.4-50 μM；48 小时）可抑制 CD40L 诱导的 MHC-II 上调 [1]。 48 小时 DRI-C21045 (2-100 μM) 抑制 CD40L 诱导的 B 细胞增殖 [1]。在浓度高达 500 µM 时，DRI-C21045 不表现出潜在的遗传毒性，也没有细胞毒性的迹象 [1]。
- 无细胞ELISA法实验显示，DRI-C21045 呈浓度依赖性抑制人CD40-CD40L相互作用，且在有效浓度下对人TNF-R1-TNF-α相互作用无显著抑制[1] - 在CD40传感器细胞中，DRI-C21045（3.2–100 μM，孵育18 h）可浓度依赖性抑制CD40L（20 ng/mL）诱导的NF-κB激活，以抗CD40L抗体为阳性对照[1, 2] - 在经IL-4（0.2 μg/mL）和CD40L（0.2 μg/mL）刺激的原代人B细胞中，DRI-C21045（0.6–50 μM，孵育48 h）可阻断CD40L诱导的功能性激活（通过流式细胞术检测荧光标记量化AID激活），且（2–100 μM，孵育48 h）可抑制CD40L诱导的B细胞增殖[1, 2] - 在THP-1髓系细胞中，DRI-C21045（0.4–50 μM，孵育48 h）可抑制CD40L诱导的MHC-II上调[2] - 当浓度高达500 μM时，DRI-C21045 无潜在遗传毒性和细胞毒性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠皮肤同种异体移植模型中，DRI-C21045（30 mg/kg；每天，皮下；在 20% HPβCD 中）可延长移植物寿命 [1]。在引流淋巴结 (DLN) 中，DRI-C21045（20-60 mg/kg；皮下注射，每天两次；溶于 20% HPβCD）抑制同种抗原诱导的 T 细胞生长 [1]。
- 小鼠皮肤移植模型（Balb/c小鼠全厚耳皮移植至C57BL/6小鼠胸背部）中，DRI-C21045（30 mg/kg，每日皮下注射，溶于20% HPβCD）联合CTLA4-Ig（第0、2、4、6天给予250 μg），与单独使用CTLA4-Ig相比，可显著延长皮肤移植物存活时间[1, 2] - 对接受DBA-2小鼠脾细胞足垫注射的Balb/c小鼠，DRI-C21045（20–60 mg/kg，第-1至3天每日两次皮下注射，溶于20% HPβCD）可剂量依赖性抑制引流腘淋巴结中同种抗原诱导的T细胞扩增[1, 2] |
| 酶活实验 |
- CD40-CD40L相互作用无细胞实验：采用ELISA法量化人CD40与CD40L的相互作用，加入不同浓度的DRI-C21045，通过检测标准化结合百分比评估其抑制效果。数据为3次独立实验结果（每组3个复孔）的平均值±标准差，并拟合标准结合曲线[1]
- CD40传感器细胞NF-κB激活实验：CD40传感器细胞与不同浓度（3.2–100 μM）的DRI-C21045孵育18 h后，用CD40L（20 ng/mL）刺激，检测NF-κB激活水平。数据为4次独立实验结果（每组2个复孔）的平均值±标准差，以仅CD40L激活的细胞为对照进行标准化[1, 2] |
| 细胞实验 |
- 原代人B细胞功能性激活实验：原代人B细胞转染含aicda启动子/增强子与Ds-Red报告基因融合的慢病毒载体，用DRI-C21045（0.6–50 μM）处理后，加入IL-4（0.2 μg/mL）+ CD40L（0.2 μg/mL）刺激48 h。通过流式细胞术检测Ds-Red水平评估AID激活情况，以抗CD40L抗体（33.3 nM）为阳性对照[1, 2]
- 原代人B细胞增殖实验：原代人B细胞用DRI-C21045（2–100 μM）处理后，加入CD40L刺激48 h，检测细胞增殖水平以评估抑制效果[2] - THP-1细胞MHC-II上调实验：THP-1细胞用DRI-C21045（0.4–50 μM）处理后，加入CD40L刺激48 h，检测MHC-II表达水平以评估抑制活性[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将BALB/c小鼠的全层耳部皮肤移植到C57BL/6小鼠的背部胸部[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 每日皮下注射；溶于20% w/v羟丙基-β-环糊精(HPβCD)溶液中。给予HPβCD溶液可延长皮肤同种异体移植的存活时间。 - 小鼠皮肤同种异体移植实验：将BALB/c小鼠的全层耳部皮肤移植到C57BL/6小鼠身上。小鼠接受溶于 20% w/v 羟丙基-β-环糊精 (HPβCD) 的 DRI-C21045 (30 mg/kg，每日皮下注射) 治疗，并联合 CTLA4-Ig (250 μg，分别于第 0、2、4、6 天给药)。监测移植存活时间，每组 5-8 只小鼠 [1, 2] - 小鼠引流淋巴结 (DLN) T 细胞扩增实验：Balb/c 小鼠接受足垫注射 DBA-2 小鼠脾细胞。小鼠从第-1天到第3天接受溶于20% HPβCD的DRI-C21045（20–60 mg/kg，每日两次皮下注射）治疗。在同种异体抗原激发后第3天，收集腘窝引流淋巴结（DLN）并进行DLN细胞计数以评估T细胞扩增，每组3–4只小鼠[1, 2] - 小鼠药代动力学实验：小鼠接受单次皮下注射DRI-C21045（1.6 mg/只）。在不同时间点测量血浆中DRI-C21045的浓度，并使用一级吸收和消除的一室药代动力学模型拟合数据（n = 4，平均值±标准差）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 在小鼠中，单次皮下注射DRI-C21045（1.6 mg/只）后，血浆浓度-时间曲线符合一级吸收和一级消除的一室模型[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，浓度高达 500 μM 的 DRI-C21045 未表现出细胞毒性或遗传毒性 [2]
- 体内实验表明，小鼠接受剂量高达 60 mg/kg（每日两次皮下注射）的 DRI-C21045 治疗后，未观察到明显的毒性（例如体重减轻、临床症状）[1, 2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- DRI-C21045 的化学性质：CAS 编号 2101765-81-3；分子量 580.61；分子式 C₃₂H₂₄N₂O₇S [4, 6]
- DRI-C21045 的溶解度：在 DMSO 中的溶解度为 2 mg/mL (3.44 mM)（需要超声处理）[6] - DRI-C21045 的储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；溶液在 -80°C 下可保存 2 年 [6] - DRI-C21045 是一种高效且选择性的 CD40-CD40L PPI 小分子抑制剂，已开发用于移植和自身免疫性疾病的免疫调节 [1, 2] |
| 分子式 |
C32H24N2O7S
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|---|---|
| 分子量 |
580.607167243958
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| 精确质量 |
580.13
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| CAS号 |
2101765-81-3
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| PubChem CID |
129275747
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
5.1
|
| tPSA |
147
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=CC=C2C=CC=C(C2=1)NC(C1C=CC(=CC=1)C1C=CC(=CC=1)NC(C1C=CC(C(=O)OC)=CC=1)=O)=O)(=O)(=O)O
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| InChi Key |
BZAWLSZPOBGURT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H24N2O7S/c1-41-32(37)25-14-12-23(13-15-25)30(35)33-26-18-16-21(17-19-26)20-8-10-24(11-9-20)31(36)34-27-6-2-4-22-5-3-7-28(29(22)27)42(38,39)40/h2-19H,1H3,(H,33,35)(H,34,36)(H,38,39,40)
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| 化学名 |
8-[[4-[4-[(4-methoxycarbonylbenzoyl)amino]phenyl]benzoyl]amino]naphthalene-1-sulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~3.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.5 mg/mL (0.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7223 mL | 8.6116 mL | 17.2233 mL | |
| 5 mM | 0.3445 mL | 1.7223 mL | 3.4447 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8612 mL | 1.7223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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