| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS-1040 targets the activated form of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFIa), a zinc-dependent carboxypeptidase that plays a critical role in the regulation of fibrinolysis. TAFIa is generated from its precursor TAFI by the action of thrombin-thrombomodulin complex or plasmin. Once activated, TAFIa removes C-terminal lysine and arginine residues from partially degraded fibrin, reducing the binding sites for plasminogen and tissue plasminogen activator (tPA), thereby inhibiting fibrinolysis. By selectively inhibiting TAFIa, DS-1040 prevents the removal of these C-terminal residues, allowing plasminogen to bind to fibrin and promoting clot dissolution. The compound inhibits rabbit TAFIa with an IC50 of 1.7 ng/mL. DS-1040 also inhibits carboxypeptidase N, another carboxypeptidase involved in fibrinolysis regulation. Its selectivity for TAFIa over related enzymes makes it a valuable tool for studying fibrinolysis and thrombosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人羧肽酶 N (CPN) 在体外可被 DS-1040 甲苯磺酸盐抑制，IC50 为 3.02 mM[1]。
DS-1040 作为一种 TAFIa 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对兔 TAFIa 的抑制 IC50 值为 1.7 ng/mL，表明其对靶酶具有高效抑制作用。它还能抑制羧肽酶 N，后者是另一种参与纤维蛋白溶解调控的酶。体外研究阐明了该化合物的作用机制，证实其能够通过阻止 TAFIa 介导的纤维蛋白 C 端赖氨酸残基的去除来增强纤维蛋白溶解。该化合物对 TAFIa 的选择性优于其他羧肽酶和蛋白酶，这使其具有良好的安全性。DS-1040 在体外显著降低 TAFIa 活性，且不影响出血时间，表明其疗效与出血风险之间实现了良好的平衡。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 TAFIa 在纤维蛋白溶解和血栓形成中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
剂量为 0.005 mg/kg 及以上的 DS-1040 甲苯磺酸盐（0.0005-0.5 mg/kg；静脉注射）可显著降低微血栓指数[1]。在微血栓模型中，DS-1040（0.016、0.031、0.063、0.13、0.25、0.50 mg/kg；静脉注射）可剂量依赖性地升高血浆 D-二聚体水平。其相对 ED50 和 EDmax 分别为 122 和 221 nmol/L[1]。此外，口服 DS-1040（0.25、0.5、1、2、4、8、16 mg/kg）也可升高血浆 D-二聚体浓度。其 EC50 和 ECmax 值分别为 114 和 231 nmol/L[1]。
在体内，DS-1040 已在血栓形成、肺栓塞和急性缺血性卒中模型中显示出疗效。该化合物可增强纤维蛋白溶解并缩小现有纤维蛋白凝块的体积。在动物模型中，DS-1040 可显著降低 TAFIa 活性而不影响出血时间，这表明 TAFIa 抑制剂可能为传统溶栓疗法提供一种更安全的替代方案。该化合物已在血栓栓塞性疾病模型中进行了研究，以探索其抗血栓疗效并优化与抗凝剂的联合治疗。在肺栓塞模型中，DS-1040 可减少肺部纤维蛋白凝块。其口服生物利用度使其便于在研究环境中进行长期给药。该化合物的疗效和安全性已在多种临床前模型中得到表征。 |
| 酶活实验 |
DS-1040 的体外酶/受体结合试验包括使用显色或荧光底物测定 TAFIa 酶活性的抑制情况。TAFIa 是一种羧肽酶，可从肽底物中切割 C 端氨基酸。将酶与不同浓度的测试化合物和底物（通常为 C 端带有赖氨酸或精氨酸残基并连接有生色团或荧光团的肽）一起孵育。底物被切割后释放出生色团或荧光团，可通过分光光度法或荧光法进行定量。IC50 值通过非线性回归分析，以化合物浓度为横坐标，抑制百分比为纵坐标计算得出。选择性测定是将化合物的活性与相关的羧肽酶（例如羧肽酶N和羧肽酶B）进行比较。该测定在含有适当盐和锌离子的缓冲液中进行，这些盐和锌离子对于TAFIa的活性至关重要。每个浓度通常进行两到三次重复测定。
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| 细胞实验 |
DS-1040 的体外细胞试验采用基于细胞的系统进行，以评估该化合物对纤维蛋白溶解的影响。使用人内皮细胞或全血模型研究 TAFIa 抑制对血栓形成和溶解的影响。在血栓溶解试验中，用凝血酶使血浆或全血凝固，并在有或无该化合物存在的情况下测量血栓溶解所需时间。加入组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 用于启动纤维蛋白溶解，并通过浊度测量监测血栓溶解速率。DS-1040 通过阻止 TAFIa 介导的纤维蛋白溶解抑制来增强血栓溶解。可进行血小板功能试验以评估该化合物对血小板聚集的影响。可使用体外出血模型评估该化合物对出血时间的影响。同时，使用标准细胞活力试验评估其对相关细胞类型的细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 Slc：Wistar 大鼠 [1]
剂量： 0.0005、0.005、0.05、0.5 mg/kg 给药途径： 静脉注射 实验结果： 剂量为 0.005 mg/kg 及以上时，微血栓指数显著降低。 DS-1040 的体内动物研究采用血栓形成、肺栓塞和急性缺血性卒中模型进行。常用模型包括大鼠或兔颈动脉血栓模型、小鼠或大鼠肺栓塞模型以及大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血性卒中模型。动物通过灌胃或静脉注射给予不同剂量和给药方案的 DS-1040。疗效终点包括血栓重量、血栓溶解时间、梗死体积和神经功能缺损评分。出血时间作为安全性终点，用于评估出血风险。药代动力学研究评估血浆和靶组织中的药物浓度。可进行与肝素或直接口服抗凝剂等抗凝剂的联合研究，以评估潜在的协同作用。体重和临床观察结果作为安全性指标进行监测。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DS-1040 甲苯磺酸盐作为一种口服小分子药物，具有良好的药代动力学特性。该化合物具有口服活性，因此适合便捷的给药方案。其甲苯磺酸盐形式可提高水溶性和口服生物利用度。该化合物的分子式为 C23H35N3O5S，分子量为 465.61 g/mol。DS-1040 可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物经肝细胞色素 P450 酶代谢，其药代动力学特征支持临床前研究中每日一次或两次给药方案。在动物模型中已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物良好的药代动力学特性使其具有开发为血栓栓塞性疾病治疗药物的潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS-1040 甲苯磺酸盐在临床前研究中展现出良好的安全性。该化合物可显著降低 TAFIa 活性，且不影响出血时间，表明其抗血栓疗效与出血风险之间实现了良好的分离。与具有显著出血风险的传统溶栓和抗凝疗法相比，这是一个重要的安全优势。已在啮齿类动物和非啮齿类动物中开展了标准毒理学研究，评估了该化合物的安全性。评估的参数包括临床观察、体重、食物消耗量、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学。研究人员正在密切监测该化合物对凝血参数的影响。DS-1040 仅供研究使用，尚未获得用于人体治疗的监管批准。作为该化合物研发项目的一部分，已开展了全面的临床前毒理学研究，相关数据可供查阅。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS-1040 甲苯磺酸盐是由第一三共株式会社开发的一种强效、口服活性且选择性的活化凝血酶激活的纤溶抑制剂 (TAFIa) 抑制剂。它是一种纤溶增强剂，旨在用于治疗包括急性缺血性卒中 (AIS)、肺栓塞和深静脉血栓形成在内的血栓栓塞性疾病。DS-1040 通过抑制 TAFIa 来促进现有纤维蛋白凝块的分解。该化合物的分子式为 C23H35N3O5S，分子量为 465.61 g/mol。DS-1040 对兔 TAFIa 的抑制 IC50 为 1.7 ng/mL。该化合物可显著降低 TAFIa 活性而不影响出血时间，提示其可能是一种更安全的溶栓治疗选择。DS-1040 已在急性缺血性卒中的临床试验中进行研究。该化合物尚未获得任何适应症的监管批准，仅供研究用途。它代表了一种很有前景的溶栓治疗新方法，靶向纤溶途径。
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| 分子式 |
C23H35N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
465.606105089188
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| 精确质量 |
465.229
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| CAS号 |
1335138-89-0
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| PubChem CID |
53464385
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
144
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
536
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C=CC(C)=CC=1)(O)(=O)=O.C(C1N=CN([C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=1)[C@@H](C(=O)O)CCCN
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| InChi Key |
BEUWOXSXOMMLGF-JYGFLIHTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H27N3O2.C7H8O3S/c1-12-4-6-15(7-5-12)19-10-14(18-11-19)9-13(16(20)21)3-2-8-17;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h10-13,15H,2-9,17H2,1H3,(H,20,21);2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t12?,13-,15?;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-5-amino-2-[[1-(4-methylcyclohexyl)imidazol-4-yl]methyl]pentanoic acid;4-methylbenzenesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~214.77 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~107.39 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (214.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1477 mL | 10.7386 mL | 21.4772 mL | |
| 5 mM | 0.4295 mL | 2.1477 mL | 4.2954 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0739 mL | 2.1477 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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